復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑片治療糖尿病下肢血管病變臨床研究

呂樹泉 張淑芳 王猛 蘇秀海 韓中千

摘要：目的 觀察復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效。方法 將60例糖尿病下肢血管病變患者隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，2組均予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，治療組給予復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑片口服，對照組僅予西洛他唑片口服，觀察2組患者治療前后臨床癥狀、足背溫度、踝肱指數(shù)（ABI）及血脂的變化。結(jié)果 治療組總有效率為76.7%（23/30），對照組為50.0%（15/30），治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；與治療前比較，2組患者治療后間歇性跛行、靜息痛及足部冷涼均得到一定程度改善，中醫(yī)癥候積分明顯降低，且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05，P<0.01）；2組患者治療后ABI、足背溫度與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且治療組改善優(yōu)于對照組（P<0.01）；2組患者治療后總膽固醇、三酰甘油、纖維蛋白原與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且均優(yōu)于對照組（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論 復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑片治療糖尿病下肢血管病變的療效優(yōu)于單用西洛他唑片。

關(guān)鍵詞：糖尿??；下肢血管病變；復(fù)榮通脈膠囊；西洛他唑片

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.009

中圖分類號：R259.872 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）08-0031-03

隨著生活方式的改變，近年來糖尿病患者逐年增加，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成人糖尿病患病率已達(dá)11.6%[1]，糖尿病患者約75%死于大血管并發(fā)癥[2]，糖

尿病下肢血管病變是糖尿病大血管并發(fā)癥之一，為糖尿病足重要危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用降糖、調(diào)脂、抗凝、擴(kuò)張血管等方法，但療效不令人滿意。本研究觀察本院院內(nèi)制劑復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑片治療糖尿病性下肢血管病變的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年3月-2015年4月于本院就診的糖尿病下肢血管病變患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組男18例，女12例；年齡34～70歲，平均（55.21±10.08）歲；病程10～25年，平均（15.68±3.48）年。對照組男16例，女14例；年齡42～70歲，平均（56.57±8.24）歲；病程7～24年，平均（16.17±4.45）年。本研究方案通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病下肢血管病變診斷參照2002年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會周圍血管疾病專業(yè)委員會制定的《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（草案）》[3]。①患者糖尿病病程較長，年齡多在40歲以上，吸煙史較長；②患者多有麻木、疼痛、足背發(fā)涼、間歇性跛行、靜息痛等肢體缺血表現(xiàn)；③下肢血管彩超提示存在動脈粥樣硬化斑塊及狹窄表現(xiàn)；④常伴有高血壓、冠心病、高脂血癥、腦梗死等動脈硬化疾病；⑤排除血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎等其他血管病變。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有糖尿病足者；②伴有其他嚴(yán)重疾?。ㄈ绺文I衰竭、惡性腫瘤、心力衰竭等）；③應(yīng)用同類藥物者；④凝血功能障礙或有出血風(fēng)險(xiǎn)者；⑤不配合治療者；⑥對治療藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

所有患者均予常規(guī)治療，包括飲食運(yùn)動治療、戒煙、胰島素降糖、阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣調(diào)脂等。對照組在此基礎(chǔ)上予西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，批號130601P），100 mg/次，2次/d，口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)榮通脈膠囊（本院制劑室制備，由水蛭、地龍、全蝎、葛根、玄參、穿山龍、黃芪、牛膝、甘草等組成，裝入膠囊，每粒相當(dāng)于原藥材2 g，批號140308）5粒，3次/d，口服。2組均以3個月為1個療程，觀察1個療程。

2.2 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)癥候積分：采用中醫(yī)癥狀分級量化表[4]，觀察間歇性跛行、肢體冷涼感、靜息痛等癥狀，按無、輕、中、重4個級別分別計(jì)0、2、4、6分，總分18分；②血脂：治療前后檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、纖維蛋白原（FIB）；③踝肱指數(shù)（ABI）：采用ES-100V3多普勒血流探測儀（北京迪美德爾科技有限公司）測定；④足部皮溫：采用EO-MD2糖尿病足診斷箱（北京迪美德爾科技有限公司）測量；⑤不良反應(yīng)：觀察治療期間有無頭暈、腹瀉、頭痛等不適癥狀，治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（草案）》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5] 制定療效標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效、無效3個級別。顯效：下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀消失，足背溫度提高2 ℃以上，間歇性跛行跛距明顯增加；有效：下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，足背溫度提高1 ℃以上，2 ℃以下，間歇性跛行跛距有所增加；下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，足背溫度及間歇性跛行跛距無提高。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用 —x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2組療效比較

治療組總有效率為76.7%（23/30），對照組為50.0%（15/30），治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

3.2 2組治療前后癥候積分比較

2組患者治療后，間歇性跛行、靜息痛及足部冷涼均得到一定程度改善，中醫(yī)癥候積分明顯降低，治療組療效更佳（P<0.05，P<0.01），見表2、表3。

3.3 2組治療前后踝肱指數(shù)、足背溫度比較

2組患者治療后ABI、足背溫度與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01），見表4。

3.4 2組治療前后血脂指標(biāo)比較

2組患者治療后TC、TG、FIB與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05，P<0.01），見表5。

3.5 安全性評價(jià)

治療組有1例患者出現(xiàn)一過性皮疹，對癥處理后很快緩解；對照組有1例患者出現(xiàn)輕度頭暈，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2組血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)檢查均未見異常。

4 討論

下肢血管病變主要包括股動脈、腘動脈、脛動脈、腓動脈等血管的病變，其病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，糖尿病患者的動脈硬化具有發(fā)生率高、發(fā)病年齡小、進(jìn)展速度快、截肢率高、病死率高的特點(diǎn)[6-7]。脂代謝紊亂是糖尿病和動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，慢性高血糖所致糖基化血紅蛋白的增加及血脂代謝異常均可導(dǎo)致血管壁損傷，誘發(fā)并加重血管病變[8-9]。糖尿病下肢血管病變患者血液多處于高凝狀態(tài)，易形成下肢動靜脈血栓，誘發(fā)心腦血管事件。故臨床上對脂代謝紊亂及血液高凝的干預(yù)為本病治療重點(diǎn)，常應(yīng)用調(diào)脂、抗血小板聚集、抗凝藥物。西洛他唑是選擇性磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板磷酸二酯酶活性，升高環(huán)磷酸腺苷濃度，起到抗血小板聚集作用，同時具有擴(kuò)張血管的作用，臨床應(yīng)用可有效改善下肢血流，升高ABI[10]。

糖尿病下肢血管病變屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹”“血痹”等范疇，其久治不愈可引發(fā)脫疽。我們認(rèn)為其病機(jī)為在陰虛、氣虛、陽虛基礎(chǔ)上夾有寒凝瘀血阻滯。復(fù)榮通脈膠囊為本院制劑，臨床應(yīng)用可有效治療糖尿病周圍血管病變[11]。本方仿補(bǔ)陽還五湯及血府逐瘀湯方義，選用蟲類藥物水蛭、地龍、全蝎以活血通絡(luò)，配合黃芪、當(dāng)歸等扶正藥物以益氣活血，配以桂枝溫通血脈，玄參、葛根以清燥熱，甘草緩和藥物毒性烈性。全方兼具辛、潤、溫、通等功效，從而達(dá)到通絡(luò)活血、益氣養(yǎng)陰的功效，扶正祛邪，適合長期服用。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用復(fù)榮通脈膠囊聯(lián)合西洛他唑可有效改善糖尿病下肢血管病變患者的脂代謝紊亂，可改善患者血液高凝狀態(tài)，起到防治下肢血管病變的作用，值得進(jìn)一步研究。

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