二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥臨床研究

葉丙霖，李盛華，李淑玲，王想福，孫鳳歧，文玉霞

1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050；

3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；4.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730050

二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥臨床研究

葉丙霖1，2，李盛華3，李淑玲3，王想福3，孫鳳歧3，文玉霞4

1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050；

3.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；4.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730050

目的觀察二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥的臨床療效。方法將女性絕經期骨質疏松癥患者80例隨機分為治療組和對照組各40例，對照組予肌內注射依降鈣素，治療組在對照組治療基礎上口服二仙湯，2組均用藥12周。觀察2組患者治療前后主要臨床癥狀積分、視覺模擬量表（VAS）評分、L2～L4及脛骨的骨密度，評定治療效果。結果2組治療后VAS評分明顯降低（P＜0.05）；治療組總有效率為92.5%（37/40），對照組為75.0%（30/40），組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組治療后主要癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組在改善患者軀體癥狀方面明顯優(yōu)于對照組；2組治療后L2～L4骨密度總體呈升高趨勢，治療組骨密度高于對照組。結論二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥，在改善臨床癥狀及升高骨密度方面效果顯著。

骨質疏松癥；二仙湯；依降鈣素；絕經期婦女

絕經期骨質疏松癥是指婦女絕經后由于短時間內雌激素水平急劇下降，導致骨吸收亢進，全身骨量減少，骨骼脆性增加，極易發(fā)生骨折的一種與絕經有關的代謝性骨病，屬原發(fā)性骨質疏松，受累者多從絕經期開始［1］。流行病學調查顯示，女性進入50歲后，患病率明顯增高［2］。中藥在治療絕經期骨質疏松癥方面效果顯著，尤其是與西藥聯(lián)合應用可起到減毒增效的作用。本研究觀察二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年9月-2015年8月甘肅省中醫(yī)院骨科就診的絕經期骨質疏松癥患者80例，年齡42～60歲，病程2～5年。應用SPSS19.0軟件進行完全隨機設計分組。2組患者年齡、病程分布見表 1。經統(tǒng)計學檢驗，2組年齡、病程、治療前腰背及四肢疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經甘肅省中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。

表1 絕經期骨質疏松癥患者年齡、病程2組比較

1.2 西醫(yī)診斷標準

參照2008年《實用骨內科學》［3］和《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》［4］制定的骨質疏松癥診斷標準。①腰背和四肢酸痛，尤以腰背部疼痛明顯，負荷增加時疼痛加重或活動受限，嚴重時翻身、坐起及行走均有困難，輕微碰撞即可導致骨折。②影像學顯示脊椎有后突畸形的表現(xiàn)。③X光片顯示：脊椎、骨盆、股骨上端骨質疏松，表現(xiàn)為骨皮質變薄，骨小梁稀疏、減少或斷裂，脊椎明顯改變，椎體呈現(xiàn)魚尾樣雙凹形，椎間隙增寬，胸椎呈楔形變化，常牽連多個椎體。④骨密度判定采用2004年世界衛(wèi)生組織推薦的診斷標準：T≤2.5。

1.3 中醫(yī)診斷標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］387診斷為骨質疏松癥腎陽虛型，主癥為腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、乏力、不能持重、多汗。

1.4 納入標準

①符合中西醫(yī)診斷標準者；②年齡 45～60歲的絕經期婦女；③同意加入本次臨床研究，簽署知情同意書，并能接受試驗藥物劑型，保證完成療程者；④對試驗所用藥物無過敏反應。

1.5 排除標準

①不符合納入標準而被誤納入者；②有其他疾?。谞钕俟δ芸哼M、類風濕關節(jié)炎、骨軟化癥、多發(fā)性骨髓瘤等）或藥物引起的繼發(fā)性骨質疏松癥；③有精神疾病或嚴重神經官能癥患者；④6個月內曾服用過雌激素以及影響骨代謝的藥物患者；⑤有心、肝、腎疾病及骨腫瘤、骨軟化癥、糖尿病、甲狀腺功能亢進等疾病者；⑥卵巢切除者或患有子宮及乳腺疾病者；⑦在療程觀察期內不能按要求隨訪者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組肌內注射依降鈣素（10 IU/支，山東綠葉制藥有限公司，批號1308031），每次10 IU，每周2次，4周為1個療程。治療組在此基礎上口服二仙湯（仙茅15g，淫羊藿15g，巴戟天10g，當歸10g，鹽知母6g，鹽黃柏6g），每日1劑，水煎取200mL，分2次溫服，每服3劑后停藥2 d。2組均治療3個療程。

2.2 觀察指標

2.2.1 疼痛程度 分別于治療前后對患者腰背及四肢的疼痛程度進行VAS評分。

2.2.2 中醫(yī)臨床癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中骨質疏松［5］359及腎陽虛證［5］387臨床表現(xiàn)對中醫(yī)臨床癥狀（腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重、乏力、多汗）分為4級進行計分：無癥狀（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。治療前后各計分1次。

2.2.3 骨密度 采用美國 LUNAR公司生產的DPX-L型雙能X射線骨密度儀（DXA）檢測患者L2～L4及脛骨的骨密度，治療前后各檢查1次。

2.2.4 不良反應 治療前后檢測患者血常規(guī)和肝、腎功能指標，觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］358中骨質疏松癥療效判定標準。顯效：疼痛完全消失，骨密度較治療前升高2%以上；有效：疼痛明顯緩解，骨密度較治療前升高1%～2%；無效：疼痛無改善，骨密度較治療前升高＜1%?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

2.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數資料用構成比方式描述，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，組間總體有效率的比較采用2×2檢驗或者Fishser確切概率計算法檢驗。計量資料用±s描述，若數據服從正態(tài)分布，方差齊者組間比較采用t檢驗，方差不齊者采用t'檢驗；數據不服從正態(tài)分布，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。假設檢驗水準α=0.05，采用雙側檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 2組治療前后視覺模擬量表評分比較

2組患者治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后2組間比較及組內比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表2。

表2 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后VAS評分比較（±s，分）

表2 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后VAS評分比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值治療組 40 4.82±0.098 2.38±0.80 39.00 0.000對照組 40 5.19±0.070 3.88±0.65 29.08 0.000 t值 -2.735 -12.200 P值 0.080 0.000

3.2 2組患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀計分比較

治療組治療前后各中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組在改善腰背疼痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重及多汗癥狀上效果顯著。對照組腰背疼痛、腿抽筋治療前后計分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明對照組在改善腰背疼痛、腿抽筋兩癥狀上有效，而對其他癥狀無明顯改善作用。2組治療后中醫(yī)臨床癥狀計分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明治療組在改善患者軀體癥狀方面優(yōu)于對照組，見表3。

表3 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀計分比較（±s，分）

表3 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀計分比較（±s，分）

項目 組別 例數 治療前 治療后 t值 P值腰背酸痛 治療組 40 1.95±0.88 1.30±0.75 9.14 ＜0.001對照組 40 2.08±0.78 1.67±0.65 6.24 ＜0.05腿抽筋 治療組 40 1.90±0.54 0.95±0.55 12.49 ＜0.001對照組 40 2.15±0.74 1.15±0.66 7.31 ＜0.05下肢痿軟 治療組 40 2.78±0.70 1.35±0.57 10.87 ＜0.001對照組 40 2.28±0.84 1.98±0.47 6.15 ＞0.05乏力 治療組 40 1.52±0.51 0.82±0.38 7.54 ＜0.001對照組 40 1.46±0.52 1.30±0.66 1.66 ＞0.05不能持重 治療組 40 1.24±0.43 1.02±0.61 5.55 ＜0.001對照組 40 1.17±0.68 1.14±0.52 6.74 ＞0.05多汗 治療組 40 1.76±0.70 1.12±0.60 4.89 ＜0.001對照組 40 1.52±0.77 1.30±0.51 2.87 ＞0.05

3.3 2組患者治療前后骨密度比較

2組治療前骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療組前后比較差異有統(tǒng)計學意義；對照組治療前后L2、L3、L4骨密度比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），脛骨骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2組治療后骨密度比較差異有統(tǒng)計學意義，治療組優(yōu)于對照組，見表4。

表4 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2）

表4 2組絕經期骨質疏松癥患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2）

注：與治療組治療后比較，*t=-4.716，P＜0.001；#t=-4.905，P＜0.001；△t=6.064，P＜0.001；▲t=4.904，P＜0.001

部位 組別 例數 治療前 治療后 t值 P值L2 治療組 40 0.66±0.04 0.70±0.04 -7.435 ＜0.001對照組 40 0.65±0.03 0.66±0.03* -3.990 ＜0.001 L3 治療組 40 0.62±0.01 0.67±0.02 6.191 ＜0.05對照組 40 0.63±0.02 0.64±0.02# 1.625 ＜0.05 L4 治療組 40 0.60±0.02 0.66±0.02 -11.763 ＜0.05對照組 40 0.61±0.02 0.63±0.02△ -5.976 ＜0.05脛骨 治療組 40 0.83±0.02 0.88±0.02 -5.855 ＜0.001對照組 40 0.84±0.03 0.84±0.02▲ -1.173 ＞0.05

3.4 2組臨床療效比較

治療組顯效例數明顯高于對照組，總有效率為92.5%，對照組總有效率為75.0%，經Wilcoxon秩和檢驗，Z=-2.084，P=0.037，治療組療效優(yōu)于對照組，見表5。

表5 2組絕經期骨質疏松癥患者臨床療效比較（例）

3.5 安全性評價

治療組在治療過程中出現(xiàn)腹瀉1例，對照組出現(xiàn)顏面潮紅1例、惡心1例，給予相應處理后均能繼續(xù)治療。2組均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能及血常規(guī)異常變化。

4 討論

絕經期骨質疏松癥屬中醫(yī)學“骨痿”“骨痹”等范疇，究其病因為肝腎不足，筋骨懈惰，表現(xiàn)為腰背及四肢疼痛、痛無定處、屈伸不利等癥狀［6］。中醫(yī)學認為，腎與骨之間存在著密切的關系，《素問·上古天真論篇》有“髓者，腎精所生，精足則髓足；髓在骨內，髓足者則骨強”，提出“腎主骨”學說，說明腎氣的充足與否密切關系著骨骼的強健。婦女絕經期腎氣衰弱則化精無源，致腎精不足，則髓枯，骨骼失去充養(yǎng)，失去堅剛之性，松脆而易于骨折。西醫(yī)學認為，絕經期骨質疏松癥與絕經所引起的卵巢功能衰退、雌激素水平降低有關。雌激素在維持骨吸收和骨形成的平衡關系中有重要作用，雌激素缺乏則引起骨轉換率增高，骨丟失速度增加，新骨的形成也呈加快趨勢，但骨丟失大于形成，骨量減少，骨質疏松。隨著絕經年限的延長，絕經后女性的骨密度呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢，尤以腰椎骨密度下降顯著，其原因有以下幾點：①雌激素水平下降，使破骨細胞能力增強，進而造成骨量的丟失。②腰椎主要由松質骨組成，其他骨質如髖骨主要由密質骨組成，所以腰椎最早出現(xiàn)骨質疏松癥狀。③隨著年齡的增長，絕經后女性的日常鍛煉及運動量逐漸減少，而腰椎的運動幅度要明顯低于髖部，因此髖部骨密度的積累相對較多。

二仙湯為補腎代表方劑，其特點為辛溫與苦寒并用，壯陽與滋陰并舉，溫補與寒泄同施，能溫腎陽、補腎精、滋腎陰、瀉相火、調理沖任、平衡陰陽。全方由6味藥組成：仙茅、淫羊藿為君，巴戟天為臣，黃柏、知母為佐，當歸為使。本方配伍特點為：仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎補陽，填精補髓，強筋健骨；知母、黃柏相須為用，入腎經，瀉相火，緩和補陽藥的溫燥之性；當歸溫潤，補血活血，柔筋止痛，調理沖任。全方配伍嚴謹，用藥精煉，在臨床中有廣泛應用。近年來，研究發(fā)現(xiàn)二仙湯可作用于下丘腦-垂體-性腺軸［7］，可改善老年前期大鼠卵巢功能，增強雌二醇合成能力，升高血清雌二醇含量；降低下丘腦促性腺激素釋放激素含量，推遲下丘腦-垂體-卵巢軸衰老的時間，并能明顯明顯改善去卵巢大鼠骨質疏松癥，促進成骨細胞增殖分化、抑制破骨細胞功能［8］。

本研究采用二仙湯聯(lián)合依降鈣素治療絕經期婦女骨質疏松癥，能顯著改善骨質疏松癥患者腰背酸痛、腿抽筋、下肢痿軟、不能持重、多汗等諸多軀體癥狀，還可增加骨密度，從而有效預防和減少骨折的發(fā)生，較單一使用依降鈣素的功效更全面，不良反應更少。二仙湯以補腎為主，其對腸道、骨骼、卵巢等多環(huán)節(jié)、多靶點的整體調節(jié)作用，是單純使用依降鈣素難以達到的。二仙湯還能降低依降鈣素的毒副作用，使用藥更安全，藥效更持久；而依降鈣素又彌補了中藥起效慢的不足。因此，聯(lián)合用藥相得益彰。補腎法是治療絕經期骨質疏松癥的基本法則，本研究結果肯定了中醫(yī)治療絕經期骨質疏松癥的療效，驗證了中醫(yī)“腎主骨生髓”的基本原理。

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Clinical Study on Erxian Decoction Combined with Elcatonin in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis

YE Bing-lin1，2， LI Sheng-hua3， LI Shu-ling3， WANG Xiang-fu3， SUN Feng-qi3，WEN Yu-xia4
（1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300193， China； 2. Gansu Academy of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050， China； 3. Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050， China； 4. Gansu University of Chinese Medicine， Lanzhou 730050， China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy ofErxianDecoction combined with elcatonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis.MethodsEighty cases of female patients with postmenopausal osteoporosis were random ly divided into treatment group and control group， 40 cases in each group. The control group

intramuscular injections elcatonin treatment， and the treatment group received oralErxianDecoction on the basis of the treatment of the control group， for 12 weeks. The main clinical symptom score， VAS score and bone mineral density （BMD） of L2-L4 and in the tibia of the two groups were observed before and after treatment to assess the therapeutic effect.ResultsAfter treatment， VAS scores of the two groups were significantly lower （P＜0.05）. The total effective rate of the treatment group was 92.5% （37/40）； the control group was 75.0 （30/40）， with statistical significance （P＜0.05）. The treatment group was significantly better than the control group in main symptom scores，especially in improving body symptoms （P＜0.05）. BMD of the treatment group was significantly higher than the control group.ConclusionErxianDecoction combined with elcatonin therapy for postmenopausal women with osteoporosis can significantly improve clinical symptoms and increase BMD.

osteoporosis；ErxianDecoction； elcatonin； menopausal women

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.06.007

R274.915.5

A

1005-5304（2016）06-0023-04

2015-09-08）

（

2015-12-22；編輯：陳靜）

國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)學術流派傳承工作室建設項目（2013年）