小劑量干擾素治療丙肝肝硬化35例的療效觀察

張晨曦

【摘要】 目的 探討丙型病毒性肝炎（丙肝）肝硬化患者應(yīng)用小劑量干擾素治療的安全性和有效性。方法 回顧性分析35例丙肝肝硬化患者經(jīng)過2年小劑量干擾素治療的臨床資料。結(jié)果 35例患者均出現(xiàn)了快速病毒學(xué)應(yīng)答， 22例（62.9%）患者出現(xiàn)了完全病毒學(xué)應(yīng)答。治療48、72周后各項指標均優(yōu)于治療前（P<0.05）。結(jié)論 丙肝肝硬化應(yīng)用小劑量干擾素治療， 可延緩疾病進展， 提高生活質(zhì)量， 有較好的安全性和有效性。

【關(guān)鍵詞】 丙型病毒性肝炎；肝硬化；干擾素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.117

丙肝呈全球流行態(tài)勢， 我國人群感染率約3.2%。丙肝肝硬化大多難以耐受大劑量干擾素治療引起的不良反應(yīng)， 但是不治療最終會導(dǎo)致肝硬化嚴重并發(fā)癥和肝癌的發(fā)生， 直接危及生命。丙肝引起的肝硬化， 尤其是失代償期肝硬化， 應(yīng)用長效干擾素或標準劑量的干擾素會產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)， 甚至危及生命[1-3]。但是小劑量的干擾素治療方案仍然有一定水平的應(yīng)答。本研究采用小劑量的干擾素治療丙肝肝硬化， 觀察隨訪2年肝纖維化的指標以及血清學(xué)各項指標的變化， 取得了一定的臨床療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年6月～2013年8月在本院肝病科治療的35例丙肝肝硬化的患者， 年齡42～67歲， 其中男15例， 女20例， 均符合《丙型病毒性肝炎防治指南》相關(guān)標準[4]。其中代償期22例， 失代償期13例（其中腹水病史9例， 上消化道出血4例）。血常規(guī)：白細胞計數(shù)（WBC） （2.0～5.5）×109/L， 血小板計數(shù)（PLT） （30～80）×109/L， 血紅蛋白（HGB）>90 g/L， 肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）<200 U/L， 血清總膽紅素（TBIL）<51 μmol/L， 白蛋白（ALB）>30 g/L。腹部彩超提示無肝癌或腹水。無合并嚴重感染、肝性腦病、肝腎綜合征等， 無控制不良的糖尿病、高血壓、甲狀腺功能異常、常見的免疫性疾病、精神異常以及其他不適合干擾素治療的疾病。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 治療藥物 干擾素α-1b （深圳科興生物）300萬單位/支， 利巴韋林分散片（國信醫(yī)藥）100 mg/片， 24片/盒。

1. 2. 2 治療方案 所有患者在常規(guī)保肝、人血白蛋白針支持、防止并發(fā)癥等基礎(chǔ)治療上， 給予短效干擾素抗病毒治療， 選用300萬單位劑量， 隔日皮下注射， 利巴韋林分散片600～1000 mg/d， 治療1.5年后停藥， 可根據(jù)患者的白細胞及血紅蛋白情況應(yīng)用粒細胞集落刺激因子、鐵劑、維生素B12等藥物。

1. 3 觀察指標 治療前檢測基因分型、丙肝核糖核酸（RNA）定量檢測、血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝常規(guī)、甲狀腺功能測定、甲胎蛋白定量、抗核抗體譜、心電圖、腹部彩超、胸部平片、胃鏡檢查等。治療后1個月內(nèi)每周檢查肝功能及血常規(guī)， 治療1個月后檢查丙肝RNA定量， 此后每3個月檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血凝常規(guī)、甲胎蛋白定量、甲狀腺功能測定、丙肝RNA定量及腹部彩超檢查等。在整個治療過程中， 無明顯異常事件發(fā)生。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 我國以1b型為主， 入組35例患者中， 21例1b型， 5例2a型， 剩余未分型。患者均達到快速病毒學(xué)應(yīng)答。

2. 2 一般情況及不良反應(yīng)， 所有患者均在治療初期出現(xiàn)乏力、納差、流感樣癥狀和體重的不同程度下降。隨著治療時間的延長， 癥狀有不同程度減輕， 所有患者均出現(xiàn)白細胞和血小板下降。根據(jù)情況應(yīng)用粒細胞集落刺激因子。其中7例出現(xiàn)上消化道出血， 停藥期間出現(xiàn)病毒反彈， 再次治療后出現(xiàn)快速病毒學(xué)應(yīng)答。22例（62.9%）患者出現(xiàn)了完全病毒學(xué)應(yīng)答。治療期間3例出現(xiàn)甲狀腺功能低下， 加用甲狀腺素片替代治療。1例發(fā)生肝癌， 術(shù)后丙肝RNA定量仍正常。治療48、72周后各項指標均優(yōu)于治療前（P<0.05）， 治療后48周和72周各指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

2004年我國《丙型肝炎防治指南》對丙肝肝硬化的治療建議中不推薦應(yīng)用干擾素治療， 依據(jù)是擔心患者無法耐受治療后出現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)， 致使病情惡化， 但無數(shù)據(jù)支持[4]。2009年美國肝病研究協(xié)會再次更新丙肝的防治指南， 認為小劑量的干擾素對丙肝肝硬化患者治療后能夠保持相對穩(wěn)定。2010年我國《丙型肝炎防治指南》將代償期列為干擾素相對禁忌證。

目前臨床上已經(jīng)認識到對慢性丙型病毒性肝炎患者進行干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療取得很好的療效， 減少了肝硬化、肝癌的發(fā)生。朱云等[5]應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療丙肝肝硬化代償期患者也取得了較高的病毒學(xué)應(yīng)答率， 早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）分別為81.2%、62.5%， 阻止了失代償期的發(fā)生。

干擾素聯(lián)合利巴韋林治療中常見的不良反應(yīng)有乏力、胃腸刺激、白細胞下降、血小板下降、貧血、甲狀腺功能減退癥等， 通過對癥處理， 均能繼續(xù)堅持治療， 證明了本治療的安全性[6-8]。除1例發(fā)生肝癌外， 其他均使肝臟炎癥趨于靜止， 肝功能得到改善。但是本文只是觀察小范圍2年的觀察周期， 需要更大樣本的長期觀察。

參考文獻

[1] Teo M， Hayes P. Management of hepatitis C. Postgraduate Medical Journal， 1998， 38（2）：104-118.

[2] Amarapurkar DN， Patel ND， Kamani P. Antiviral therapy of decompensated cirrhosis due to hepatitis C viral infection. Trop Gastroenterol， 2005， 26（3）：119-122.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 丙型肝炎防治指南. 實用肝臟病雜志， 2004， 7（4）：194-198.

[4] 馬琳媛， 張鵬， 陳倩， 等. 干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療后慢性丙型肝炎外周紅細胞數(shù)量的變化及臨床意義.吉林大學(xué)學(xué)報， 2015， 41（3）：599-605.

[5] 朱云， 李明英， 王春平， 等. 粒細胞集落刺激因子聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療中性粒細胞絕對值減少丙型肝炎肝硬化代償期患者的臨床觀察. 胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)雜志， 2010， 19（10）：893-895.

[6] 陳文， 王魯文， 袁念芳， 等.小劑量α-IFN治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察. 實用肝臟病雜志， 2008， 11（3）：174-186.

[7] 于國英， 黃群， 馬玉秀， 等.慢性丙型肝炎抗病毒治療新進展.臨床肝膽病雜志， 2015， 31（4）：626-629.

[8] 仇嬌敏.抗病毒藥物治療時間和劑量對慢性丙型病毒性肝炎患者的治療效果影響的研究. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 14（4）：265-268.

[收稿日期：2015-12-31]