• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    水蛭素治療骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓的臨床療效及可能機(jī)制

    2016-07-24 17:32:02楊燕菲吳鵬
    中國生化藥物雜志 2016年6期
    關(guān)鍵詞:水蛭凝血酶血漿

    楊燕菲,吳鵬

    (山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院 周圍血管病科,山東 濟(jì)南 250031)

    水蛭素治療骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓的臨床療效及可能機(jī)制

    楊燕菲Δ,吳鵬

    (山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院 周圍血管病科,山東 濟(jì)南 250031)

    目的 探討水蛭素治療骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥的臨床療效及作用機(jī)制。方法 收集山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院周圍血管病科收治的骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥的患者56例,隨機(jī)分為對照組28例和實驗組28例。骨折術(shù)后12 h內(nèi),對照組患者給予低分子肝素鈣皮下注射,實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予脈血康膠囊(水蛭素)口服。治療前后,對所有患者的血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin-antithrombin,TAT)、凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)、血漿凝血酶時間(thrombin time,TT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶時間(active partial thrombin time,APTT)、D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)水平及臨床療效進(jìn)行觀察檢測。結(jié)果 治療后,實驗組患者的總有效率(92.86%)明顯高于對照組(71.43%,P<0.05),與對照組比較,實驗組血漿TAT、TAFI水平較低(P<0.05),血漿D-D、FIB水平較低(P<0.05),血漿TT、PT、APTT水平較高(P<0.05)。結(jié)論 水蛭素能夠通過抑制骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥患者的凝血酶活性及凝血功能,降低血漿D-D、FIB水平,改善高凝狀態(tài),防治血栓形成,以提高臨床療效。

    水蛭素;骨折;下肢靜脈血栓;臨床療效;機(jī)制

    下肢靜脈血栓為下肢骨折后常見的并發(fā)癥,屬于周圍血管疾病,是指血液在下肢靜脈內(nèi)凝結(jié),堵塞管腔,導(dǎo)致靜脈回流障礙[1]。本病是一種嚴(yán)重并發(fā)癥,可表現(xiàn)為局部疼痛、腫脹、功能障礙,影響骨折恢復(fù),還容易出現(xiàn)繼發(fā)性深靜脈瓣膜功能不全,極易并發(fā)肺栓塞[2],危及患者生命。資料顯示,下肢靜脈血栓在外科患者中的發(fā)病率為5%~58%,而下肢骨折后發(fā)病率為40%~70%[3],其中46%~50%可引起肺栓塞。近年來隨著臨床手術(shù)的開展,本病的發(fā)生率呈不斷上升趨勢,尋找安全有效的藥物防治本病發(fā)生成為目前研究的重點。早期抗凝和溶栓治療是目前防治下肢靜脈血栓形成的主要手段[4]。低分子肝素鈣是常用的抗凝藥物,具有抗凝血因子和抑制血小板的作用,能夠有效防止血栓形成,預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病[5],但容易出現(xiàn)用藥局部的皮下血腫。水蛭素是提取自水蛭及其唾液腺的活性成分,為天然的凝血酶抑制劑,屬于抗凝化瘀藥物。本研究主要通過觀察患者凝血酶活性、凝血功能變化以及治療的總有效率,來探討水蛭素治療骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥臨床療效及作用機(jī)制。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院周圍血管病科2014年3月~2016年3月骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓的患者56例,隨機(jī)分為實驗組與對照組。實驗組28例患者,男性16例,女性12例,年齡30~79歲,平均年齡(57.3±8.9)歲;其中12例髖部骨折,10例股骨骨折,4例脛骨骨折。對照組28例患者,男性15例,女性13例,年齡31~77歲,平均年齡(57.6±8.5)歲;其中10例髖部骨折,11例股骨骨折,5例脛骨骨折。2組患者性別、年齡、病情等基本臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,本實驗經(jīng)本院倫理協(xié)會批準(zhǔn),患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①均有明確的下肢骨折且接受手術(shù)治療;②下肢靜脈血栓的診斷依據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會《創(chuàng)傷骨科患者深靜脈血栓形成篩查與治療的專家共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],并經(jīng)靜脈血管彩超與靜脈造影檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在抗凝禁忌癥;②已經(jīng)接受抗血小板治療;③存在血液系統(tǒng)疾病病史;④嚴(yán)重的心臟、肝、腎功能衰竭;⑤合并惡心腫瘤;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦高敏體質(zhì)患者。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法:根據(jù)臨床用藥指南[6],術(shù)后12 h內(nèi),對照組給予低分子肝素鈣注射液(法國 Laboratoire GlaxoSmithKline,H20080479)0.3 mL,每12 h一次。皮下注射;實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予脈血康膠囊(成分:水蛭素,重慶多普泰制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10970056)0.5 g,每天2次口服。2組患者均持續(xù)治療10 d。

    1.2.2 血液指標(biāo)采集:治療前后,于清晨空腹12 h后,所有患者采集靜脈血5 mL,通過CA-500全自動血凝儀(日本Sysmex公司產(chǎn)品)檢測血漿凝血酶時間(thrombin time,TT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶時間(active partial thrombin time,APTT)、D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)水平;采用ELx800酶聯(lián)免疫檢測儀(美國BioTek寶特),通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin-antithrombin,TAT)、凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)水平。

    1.2.3 臨床療效評價[7]:臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:下肢腫脹、疼痛等臨床癥狀消失,靜脈彩超及造影檢查顯示血管再通,雙下肢周徑相差不足1 cm;有效:下肢腫脹、疼痛等臨床癥狀好轉(zhuǎn),靜脈彩超及造影檢查顯示血栓縮小,形成側(cè)支循環(huán),雙下肢周徑差值較前減??;無效:患者臨床癥狀及檢查結(jié)果無改善或加重。治療有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者臨床療效比較 實驗組患者的總有效率為92.86%,明顯高于對照組的71.43%(P<0.05)。見表1。

    表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

    #P<0.05,與對照組比較,compared with control group

    2.2 2組患者血漿TAT、TAFI水平比較 與治療前比較,2組患者治療后血漿TAT、TAFI水平均明顯下降(P<0.05),且與對照組比較,實驗組患者的血漿TAT、TAFI水平較低(P<0.05)。見表2。

    表2 2組患者血漿TAT、TAFI水平比較

    *P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組治療后比較,compared with control group post-treatment

    2.3 2組患者血漿D-D、FIB水平比較 與治療前比較,2組患者治療后血漿D-D、FIB水平均明顯下降(P<0.05),且與對照組比較,實驗組患者的血漿D-D、FIB水平較低(P<0.05)。見表3。

    表3 2組患者血漿D-D、FIB水平比較

    *P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組治療后比較,compared with control group post-treatment

    2.4 2組患者血漿TT、PT、APTT水平比較 治療后,與治療前比較,2組患者血漿TT、PT、APTT水平均明顯升高(P<0.05),且與對照組比較,實驗組患者的血漿TT、PT、APTT水平較高(P<0.05)。見表4。

    表4 2組患者血漿TT、PT、APTT水平比較

    *P<0.05,與同組治療前比較,compared with the same group pre-treatment;#P<0.05,與對照組治療后比較,compared with control group post-treatment

    3 討論

    近年來,隨著我國社會工業(yè)交通發(fā)展、人口老齡化進(jìn)程的加深,骨折的發(fā)生率不斷上升,骨折后并發(fā)下肢靜脈血栓的情況也逐漸增加,不僅患者延長住院時間、影響手術(shù)治療效果,還能導(dǎo)致肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥,給患者的生活質(zhì)量及生命安全造成很大威脅。下肢骨折以及手術(shù)治療能對血管造成機(jī)械刺激,引起血管內(nèi)皮損傷,促進(jìn)細(xì)胞因子釋放,激活凝血系統(tǒng),使血液處于高凝狀態(tài),有利于血栓形成;骨折及手術(shù)后患者需長期臥床,活動功能受到影響,肌肉收縮減少,下肢靜脈回流速度減緩,血液瘀滯,形成血栓;血流速度緩慢、血液高凝狀態(tài)以及血管壁損傷是靜脈血栓形成的主要病因[8]。因此,抗血栓形成治療尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為,下肢靜脈血栓癥屬于“脈痹”“股腫”“瘀血”“瘀血流注”等范疇[9],是由于氣血運行不暢,瘀血阻滯所致,治宜活血祛瘀。水蛭為活血類中藥,具有良好的破血逐瘀消癥之功。水蛭素是來自于水蛭唾液腺的活性單鏈多肽,是一種高效的特異性凝血酶抑制劑,能夠直接結(jié)合凝血酶和纖維蛋白,阻斷其凝血功能,同時促進(jìn)重組組織纖溶酶原激活物溶解血栓另外還具有減輕局部炎癥反應(yīng)的作用。有研究顯示,水蛭素在心腦血管疾病、急性彌散性血管內(nèi)凝血、瘢痕、腎臟疾病等的治療中發(fā)揮重要作用[10]。但是,關(guān)于水蛭素在骨折后下肢靜脈血栓中治療作用的相關(guān)研究較少,本研究即對此進(jìn)行探討。

    本研究結(jié)果顯示,實驗組患者的總有效率為92.86%,明顯高于對照組的71.43%(P<0.05),表明水蛭素能夠有效提高對于骨折后下肢靜脈血栓的治療效果。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶,在骨折刺激下被激活,能夠激活血小板與凝血因子,促進(jìn)纖維蛋白生成,維持血塊穩(wěn)定,在血栓形成的過程中起到重要作用。TAT是凝血酶與抗凝血酶結(jié)合后形成的復(fù)合物,其血漿水平能夠反映凝血酶的濃度,是評估凝血酶活性的指標(biāo),有研究顯示,TAT水平對骨折術(shù)后下肢靜脈血栓形成有預(yù)測作用[11];TAFI是一種無活性的糖蛋白,在肝臟中合成,可以被凝血酶激活,發(fā)揮抑制纖溶酶生成、組織纖維蛋白降解、抑制纖溶系統(tǒng)的作用,其水平與纖溶系統(tǒng)功能負(fù)相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示,實驗組患者的血漿TAT、TAFI水平低于對照組(P<0.05),表明水蛭素能夠通過有效抑制凝血酶的活性,促進(jìn)纖溶過程,發(fā)揮抗凝、抗血栓形成的作用。

    FIB是具有凝血功能的球蛋白,主要由肝臟合成,能夠在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體,聚合成纖維蛋白網(wǎng),吸附血小板、血細(xì)胞、凝血因子等,形成血塊;D-D則為纖溶系統(tǒng)主要因子,是交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性產(chǎn)物,能夠反映繼發(fā)性纖溶過程,提示靜脈血栓形成[13]。有研究認(rèn)為,血漿D-D、FIB水平升高能夠反映機(jī)體的高凝狀態(tài)[14]。本研究結(jié)果顯示,實驗組患者的血漿D-D、FIB水平低于對照組(P<0.05),表明水蛭素能夠改善患者血液高凝狀態(tài),防止下肢靜脈血栓發(fā)展。

    TT、PT、APTT均為凝血功能相關(guān)指標(biāo),TT反映FIB轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時間,PT 與外源性凝血系統(tǒng)的狀態(tài)有關(guān),APTT與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的狀態(tài)有關(guān),PT及APTT縮短能夠反映機(jī)體血液高凝狀態(tài)。有研究稱,下肢靜脈血栓患者TT、PT、APTT水平均下降[15]。本研究顯示,實驗組患者的血漿TT、PT、APTT水平高于對照組(P<0.05),表明水蛭素能夠有效延長凝血時間,抑制凝血功能,防止血栓形成,改善患者預(yù)后。

    本實驗選取了56例骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥患者,術(shù)后分別給予相應(yīng)治療,比較2組患者血漿TAT、TAFI、D-D、FIB、TT、PT、APTT水平及臨床療效,證實了水蛭素能夠通過抑制骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥患者的凝血酶活性及凝血功能,降低血漿D-D、FIB水平,改善高凝狀態(tài),防治血栓形成,來提高臨床療效。在接下來的研究中,本課題組將進(jìn)一步評價藥物的安全性,為水蛭素更好地應(yīng)用于骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓的防治提供依據(jù)。

    [1] 張玉平,李平潔.骨科術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的護(hù)理及預(yù)防[J].河北中醫(yī),2014,12(10):1574-1575.

    [2] 呂水英,郝陽泉,劉德玉,等.中藥防治骨科術(shù)后下肢深靜脈血栓的療效觀察[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2013,35(11):1047-1048.

    [3] 郭瑞芳.下肢骨折術(shù)后深靜脈血栓形成的護(hù)理[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2012,15(11):1794.

    [4] 吳浩,陳煒,唐武,等.抗凝溶栓治療對急性下肢深靜脈血栓形成預(yù)后的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(4):48-49.

    [5] 李曉東,安可英,孫國鋒,等.低分子肝素預(yù)防老年髖關(guān)節(jié)周圍骨折圍術(shù)期下肢深靜脈血栓的研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,27(25):2964-2965,2968.

    [6] 中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會創(chuàng)傷骨科學(xué)組.創(chuàng)傷骨科患者深靜脈血栓形成篩查與治療的專家共識[J].中華創(chuàng)傷骨科雜志,2013,15(12):1013-1017.

    [7] 中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會.預(yù)防骨科大手術(shù)深靜脈血栓形成指南(草案)(續(xù))[J].中國矯形外科雜志,2009,17(4):287.

    [8] 揭軍.下肢骨折并發(fā)深靜脈血栓形成的相關(guān)因素分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(33):178-179.

    [9] 姜杰.下肢深靜脈血栓形成的辨證施治[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2012,28(6):1084.

    [10] 張和韡,王麗萍.水蛭素的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(1):76-78.

    [11] 許超, 彭宗生, 魏芳,等.凝血功能和纖溶活性指標(biāo)在預(yù)測創(chuàng)傷性骨折患者術(shù)后發(fā)生深靜脈血栓形成中的應(yīng)用價值[J].臨床軍醫(yī)雜志, 2015,12(6):631-633.

    [12] 徐海燕,陳學(xué)勛,劉蒙蒙,等.水蛭素對腎病綜合征患者凝血酶激活的纖溶抑制物的影響及療效觀察[J].中成藥,2015,37(4):918-921.

    [13] 趙伯翔.D-二聚體在靜脈血栓栓塞癥中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(2):218-222.

    [14] 王剛,李強(qiáng),徐云欽,等.纖維蛋白原及D-二聚體雙動態(tài)曲線變化在下肢骨折深靜脈血栓預(yù)防中的價值[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志,2014,29(10):1015-1017.

    [15] 李瑞嫻,趙爽,潘玲,等.下肢深靜脈血栓患者的抗凝系統(tǒng)各項指標(biāo)治療前后的變化[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,22(17):4008-4009.

    (編校:王儼儼)

    Clinical effect and mechanism of hirudin in treating lower limb venous thrombosis after fracture

    YANG Yan-feiΔ, WU Peng

    (Department of Peripheral Vascular Diseases, The Second Affiliated Hospital of Shandong University, Ji’nan 250031, China)

    ObjectiveTo analyse the clinical effect and mechanism of hirudin in the treatment of patients with lower limb venous thrombosis after fracture.Methods56 patients who were diagnosed with lower limb venous thrombosis after fracture in our hospital were collected.All patients were randomly divided into experimental group (n:28) and control group (n:28).12h after fracture operation, patients in control group were treated with subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium, patients in experimental group were treated with Maixuekang capsule (hirudin) orally on the basis of control group.Before and after the treatment, the plasma levels of thrombin antithrombin complex (TAT), thrombin activated fiber soluble inhibitor (TAFI), D-Dimer (D-D), fibrinogen (FIB), thrombin time (TT), prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and clinical effect were detected in all patients.ResultsAfter treatment, the total effective rate of experimental group (92.86%) was significantly higher than that of the control group (71.43%) (P<0.05);compared with control group, the plasma levels of TAT, TAFI were lower in the experimental group (P<0.05); the plasma levels of D-D, FIB were lower in the experimental group (P<0.05); the plasma levels of TT,PT,APTT were higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe hirudin could inhibit thrombin activation and coagulation function in fracture patients with lower limb venous thrombosis, decrease the plasma D-D and FIB levels for improving blood hypercoagulable state and preventing thrombosis,thus improve the clinical efficacy.

    hirudin; fracture; lower limb venous thrombosis; clinical effect; mechanism

    10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.52

    楊燕菲,通信作者,女,碩士,住院醫(yī)師,研究方向:周圍血管病,E-mail:yyf198212@163.com。

    R683.42;R619+.2

    A

    猜你喜歡
    水蛭凝血酶血漿
    糖尿病早期認(rèn)知功能障礙與血漿P-tau217相關(guān)性研究進(jìn)展
    血漿置換加雙重血漿分子吸附對自身免疫性肝炎合并肝衰竭的細(xì)胞因子的影響
    超聲引導(dǎo)下壓迫聯(lián)合瘤腔注射凝血酶治療醫(yī)源性假性動脈瘤的臨床觀察
    楚王自賜鷺鷥餐一一話說水蛭
    水蛭破血逐瘀,幫你清理血管栓塞
    磁珠固定化凝血酶的制備及其在槐米中活性化合物篩選中的應(yīng)用
    水蛭炮制前后質(zhì)量分析
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:12
    CHF患者血漿NT-proBNP、UA和hs-CRP的變化及其臨床意義
    腦卒中后中樞性疼痛相關(guān)血漿氨基酸篩選
    凝血酶在預(yù)防乳腺微創(chuàng)旋切術(shù)后出血中的應(yīng)用價值
    国产精品美女特级片免费视频播放器| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 男女下面进入的视频免费午夜| 听说在线观看完整版免费高清| 在线免费十八禁| 日日啪夜夜爽| 大香蕉久久网| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲国产欧美人成| 免费在线观看成人毛片| 国产一区有黄有色的免费视频 | 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产精品av视频在线免费观看| xxx大片免费视频| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久久久久大av| 色吧在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品一区二区三区四区久久| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲国产精品专区欧美| 爱豆传媒免费全集在线观看| 在线免费观看的www视频| 美女黄网站色视频| 国产男人的电影天堂91| 免费大片18禁| 国产视频内射| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产黄频视频在线观看| av在线天堂中文字幕| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 可以在线观看毛片的网站| 高清午夜精品一区二区三区| 久久久国产一区二区| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产在线一区二区三区精| 女人久久www免费人成看片| 黄片wwwwww| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 99re6热这里在线精品视频| 国产三级在线视频| 国产黄色小视频在线观看| 国产精品一二三区在线看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲av日韩在线播放| 高清午夜精品一区二区三区| 1000部很黄的大片| 日韩精品青青久久久久久| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久这里只有精品中国| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | av福利片在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品无大码| 欧美一区二区亚洲| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久国产网址| 免费电影在线观看免费观看| 熟女人妻精品中文字幕| 97超碰精品成人国产| 午夜日本视频在线| 最近视频中文字幕2019在线8| 免费黄色在线免费观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩精品有码人妻一区| 男插女下体视频免费在线播放| 国产在视频线在精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲av成人精品一二三区| 久久韩国三级中文字幕| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| .国产精品久久| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲最大成人手机在线| 欧美潮喷喷水| 街头女战士在线观看网站| 久久综合国产亚洲精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 最近中文字幕2019免费版| 精品一区二区免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲色图av天堂| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 又大又黄又爽视频免费| 夫妻午夜视频| 精品久久久久久久末码| 亚洲一区高清亚洲精品| 欧美人与善性xxx| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲欧美日韩东京热| 午夜日本视频在线| 久久人人爽人人爽人人片va| 午夜激情福利司机影院| 看十八女毛片水多多多| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产老妇女一区| 国产 亚洲一区二区三区 | videossex国产| 在线观看人妻少妇| 国产亚洲5aaaaa淫片| 成人漫画全彩无遮挡| 超碰97精品在线观看| www.av在线官网国产| 精品国产三级普通话版| 成年人午夜在线观看视频 | 亚洲av.av天堂| 亚洲欧美清纯卡通| 97超碰精品成人国产| 日本色播在线视频| 毛片女人毛片| 久久久精品免费免费高清| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲av一区综合| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品一区二区在线观看99 | 国产亚洲一区二区精品| 天堂网av新在线| 嫩草影院入口| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 日韩欧美精品免费久久| 欧美性感艳星| 99热6这里只有精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 成人毛片60女人毛片免费| 草草在线视频免费看| 欧美极品一区二区三区四区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 淫秽高清视频在线观看| 两个人视频免费观看高清| 国产v大片淫在线免费观看| 日韩视频在线欧美| 欧美精品一区二区大全| 精品久久久久久电影网| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久精品国产亚洲av天美| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 免费av毛片视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 别揉我奶头 嗯啊视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲国产精品专区欧美| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美97在线视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 五月天丁香电影| 美女被艹到高潮喷水动态| 熟女电影av网| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产69精品久久久久777片| av在线亚洲专区| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲精品久久午夜乱码| 真实男女啪啪啪动态图| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 午夜亚洲福利在线播放| 国产综合懂色| 国产av在哪里看| 日本免费a在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美三级亚洲精品| 久久久精品欧美日韩精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 午夜日本视频在线| 国产av不卡久久| 午夜福利视频精品| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品一区www在线观看| 97超碰精品成人国产| 五月伊人婷婷丁香| 五月天丁香电影| 国产伦在线观看视频一区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 水蜜桃什么品种好| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 在线免费观看的www视频| 熟女人妻精品中文字幕| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产中年淑女户外野战色| 国产成人freesex在线| 国产成人91sexporn| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲av.av天堂| 三级毛片av免费| 国产成人freesex在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 波野结衣二区三区在线| 一级毛片电影观看| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品久久久久久av不卡| 人人妻人人看人人澡| 精品久久久久久久久亚洲| 国产在视频线精品| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产成人精品婷婷| 久久久久久久国产电影| 日韩av不卡免费在线播放| 免费观看性生交大片5| 国产大屁股一区二区在线视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 波多野结衣巨乳人妻| 黄片wwwwww| 日本欧美国产在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 亚洲国产欧美人成| 又爽又黄a免费视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 秋霞伦理黄片| 高清毛片免费看| 亚洲欧美精品自产自拍| 搡老妇女老女人老熟妇| 成人欧美大片| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品一二三区在线看| .国产精品久久| 久久精品综合一区二区三区| 日韩欧美国产在线观看| 精品人妻视频免费看| 亚洲综合精品二区| 亚洲欧美日韩东京热| 日本wwww免费看| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品久久久久久久电影| 最近中文字幕高清免费大全6| 观看免费一级毛片| 亚洲精品成人久久久久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲伊人久久精品综合| 如何舔出高潮| 蜜臀久久99精品久久宅男| 好男人视频免费观看在线| 日韩欧美一区视频在线观看 | 男女那种视频在线观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 午夜激情福利司机影院| 欧美三级亚洲精品| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲丝袜综合中文字幕| www.色视频.com| 秋霞在线观看毛片| 成年女人看的毛片在线观看| 色播亚洲综合网| 日韩一区二区视频免费看| 在线观看一区二区三区| a级毛色黄片| 国产av码专区亚洲av| 中国国产av一级| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产av在哪里看| 大香蕉97超碰在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 日本免费a在线| 成人综合一区亚洲| 99久久中文字幕三级久久日本| 人妻系列 视频| 免费观看av网站的网址| 91精品伊人久久大香线蕉| 日韩欧美一区视频在线观看 | 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧洲国产日韩| 免费看av在线观看网站| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产最新在线播放| 九草在线视频观看| 天美传媒精品一区二区| 中文字幕av在线有码专区| 99热网站在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 免费看a级黄色片| 男插女下体视频免费在线播放| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲内射少妇av| 亚洲不卡免费看| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产熟女欧美一区二区| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲在久久综合| 床上黄色一级片| 国产久久久一区二区三区| 国产三级在线视频| 三级毛片av免费| 日本-黄色视频高清免费观看| 免费观看性生交大片5| 中文字幕av在线有码专区| 久久久久久久久久黄片| 国产在线一区二区三区精| 国产黄频视频在线观看| 日韩一区二区三区影片| 男人舔奶头视频| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美激情久久久久久爽电影| 一夜夜www| 人人妻人人看人人澡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 老女人水多毛片| 婷婷色综合大香蕉| 极品教师在线视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 国产精品熟女久久久久浪| av天堂中文字幕网| 国产免费视频播放在线视频 | 丰满少妇做爰视频| 网址你懂的国产日韩在线| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品久久久久久精品电影| 婷婷色av中文字幕| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲国产精品成人久久小说| 午夜福利网站1000一区二区三区| 一本一本综合久久| 国内精品美女久久久久久| 国产精品久久久久久av不卡| 三级经典国产精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日韩成人伦理影院| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲丝袜综合中文字幕| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久精品国产自在天天线| 超碰97精品在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 高清欧美精品videossex| av天堂中文字幕网| 亚洲国产最新在线播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 在线观看免费高清a一片| 麻豆成人av视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 观看免费一级毛片| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 日韩一区二区视频免费看| 亚洲18禁久久av| 丝袜喷水一区| 国产 亚洲一区二区三区 | 99久国产av精品| av播播在线观看一区| 国产乱来视频区| 男人舔奶头视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| ponron亚洲| 在现免费观看毛片| 国产精品一区二区性色av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 精品酒店卫生间| 国产综合精华液| 亚洲性久久影院| 日韩强制内射视频| kizo精华| 青春草亚洲视频在线观看| 免费av观看视频| 亚洲最大成人av| 欧美高清成人免费视频www| 国产成人福利小说| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲国产欧美人成| kizo精华| 亚洲av一区综合| 中文资源天堂在线| 国产精品女同一区二区软件| 久久精品国产亚洲av涩爱| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲人成网站在线观看播放| 青春草亚洲视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产伦在线观看视频一区| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美高清成人免费视频www| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜免费观看性视频| 一级片'在线观看视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产黄a三级三级三级人| 中文字幕久久专区| 一级a做视频免费观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 黑人高潮一二区| 亚洲高清免费不卡视频| 精品不卡国产一区二区三区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 欧美区成人在线视频| 午夜福利在线观看吧| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲av日韩在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产高清不卡午夜福利| 99久久精品国产国产毛片| 永久免费av网站大全| 国产成人aa在线观看| 男女边摸边吃奶| 免费黄色在线免费观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 久久草成人影院| 黄片wwwwww| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美精品国产亚洲| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品久久久久久久电影| 乱系列少妇在线播放| 日韩精品青青久久久久久| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产真实伦视频高清在线观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 精品人妻一区二区三区麻豆| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩一区二区视频免费看| av在线天堂中文字幕| 欧美日本视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 在线a可以看的网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美精品一区二区大全| 欧美丝袜亚洲另类| 精品人妻视频免费看| 亚洲人成网站在线播| 七月丁香在线播放| 成人综合一区亚洲| 偷拍熟女少妇极品色| 色综合色国产| 久久久久九九精品影院| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 三级国产精品片| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲精品一区蜜桃| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久亚洲国产成人精品v| 成人午夜高清在线视频| 老司机影院毛片| 久久久久网色| 婷婷色综合大香蕉| 中文字幕亚洲精品专区| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产免费又黄又爽又色| 听说在线观看完整版免费高清| 搞女人的毛片| 国产精品久久视频播放| ponron亚洲| 超碰97精品在线观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产成人a区在线观看| 国产精品三级大全| 国产日韩欧美在线精品| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲av不卡在线观看| 国产av在哪里看| 亚洲人与动物交配视频| 精品一区二区三区人妻视频| 一区二区三区四区激情视频| 在线播放无遮挡| 国产成人福利小说| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲av成人av| 国产91av在线免费观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 成人午夜高清在线视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 黑人高潮一二区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品日韩av片在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 99视频精品全部免费 在线| 欧美性感艳星| 亚洲精品456在线播放app| 国产成人精品久久久久久| 久久精品久久精品一区二区三区| 在线播放无遮挡| 一级a做视频免费观看| 免费黄频网站在线观看国产| 热99在线观看视频| 超碰97精品在线观看| 在线观看一区二区三区| 99热这里只有精品一区| 五月伊人婷婷丁香| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品女同一区二区软件| 熟女电影av网| 久久99热6这里只有精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 日韩欧美一区视频在线观看 | 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产精品国产三级专区第一集| 国产v大片淫在线免费观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲无线观看免费| 精品久久久精品久久久| 日韩精品青青久久久久久| 内地一区二区视频在线| 亚洲国产欧美人成| 网址你懂的国产日韩在线| 成人av在线播放网站| 深夜a级毛片| 国产一区有黄有色的免费视频 | 欧美97在线视频| 午夜亚洲福利在线播放| 免费观看在线日韩| 超碰97精品在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产精品久久视频播放| 神马国产精品三级电影在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 床上黄色一级片| 国产成人精品福利久久| 乱系列少妇在线播放| 男女下面进入的视频免费午夜| 啦啦啦韩国在线观看视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 寂寞人妻少妇视频99o| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲18禁久久av| 搞女人的毛片| 好男人在线观看高清免费视频| av播播在线观看一区| 丝袜喷水一区| 午夜亚洲福利在线播放| 身体一侧抽搐| 国产一级毛片在线| 亚洲精品色激情综合| 搞女人的毛片| 成年人午夜在线观看视频 | 久久精品国产亚洲网站| 我的女老师完整版在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 免费观看的影片在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产黄片视频在线免费观看| 国产成人精品久久久久久| 91精品国产九色| 九色成人免费人妻av| 黄色配什么色好看| 成年人午夜在线观看视频 | 国产精品一二三区在线看| 在线免费观看的www视频| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产高清三级在线| 91在线精品国自产拍蜜月| av在线蜜桃| 亚洲av不卡在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费av不卡在线播放| 欧美xxxx性猛交bbbb| 美女国产视频在线观看| 伦精品一区二区三区| 毛片女人毛片| 国产一区二区在线观看日韩| 赤兔流量卡办理| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 国产极品天堂在线| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲无线观看免费| 精品欧美国产一区二区三| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 成年女人在线观看亚洲视频 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 免费大片18禁| 午夜福利网站1000一区二区三区| 九九爱精品视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 精品国产露脸久久av麻豆 | 午夜福利高清视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久6这里有精品| 久久热精品热| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲av一区综合| 一区二区三区高清视频在线| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 中国国产av一级| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 女人被狂操c到高潮| 有码 亚洲区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产精品福利在线免费观看| 国产色婷婷99| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久热精品热| 观看免费一级毛片| 欧美激情在线99| 日韩av不卡免费在线播放| 在线观看人妻少妇| 一夜夜www| 午夜日本视频在线| 亚洲在线观看片| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产高清三级在线|