加減柴胡桂枝干姜湯在偏頭痛肝郁脾虛證中的臨床應(yīng)用

俞文琴，童旭英，黃月芳

(1.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科，浙江 杭州 311200；2.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 311200；3.浙江省中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310006)

加減柴胡桂枝干姜湯在偏頭痛肝郁脾虛證中的臨床應(yīng)用

俞文琴1Δ，童旭英2，黃月芳3

(1.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 中醫(yī)科，浙江 杭州 311200；2.浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 311200；3.浙江省中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 杭州 310006)

目的 探討偏頭痛肝郁脾虛證應(yīng)用加減柴胡桂枝干姜湯治療的臨床效果。方法 選取浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院中醫(yī)科2014年6月～2016年2月收治的102例偏頭痛肝郁脾虛證患者，隨機均分為2組。對照組：采取常規(guī)西藥治療；觀察組：給予加減柴胡桂枝干姜湯治療。記錄比較2組臨床療效，治療前后伴隨癥狀、持續(xù)時間、疼痛程度、發(fā)作次數(shù)等癥狀量化評分及血漿比粘度、全血比粘度、紅細胞比容(hematocrit，HCT)、血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平，治療期間用藥安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為92.16%與對照組76.47%相比，顯著較高(P<0.05)；2組治療后伴隨癥狀、持續(xù)時間、疼痛程度及發(fā)作次數(shù)與治療前比較均顯著改善(P<0.01)，且觀察組下降幅度更為顯著(P<0.01)；與治療前比較，治療后2組血漿比粘度、全血比粘度、HCT及5-HT水平均顯著改善(P<0.01)，且觀察組更優(yōu)(P<0.01)。結(jié)論 偏頭痛肝郁脾虛證應(yīng)用加減柴胡桂枝干姜湯治療更有利于緩解臨床癥狀，療效顯著，安全可靠。

加減柴胡桂枝干姜湯；常規(guī)西藥；偏頭痛；肝郁脾虛證

偏頭痛是最為常見的一種臨床原發(fā)性頭痛類型[1]，目前臨床治療尚缺乏特效藥，現(xiàn)代西醫(yī)多以藥物治療為主，其在緩解癥狀、遏制病情反復(fù)方面具有一定效果，但需長期連續(xù)服用，患者依從性較差，難以獲得預(yù)期療效[2]。近年來，偏頭痛應(yīng)用中醫(yī)學(xué)治療的優(yōu)勢受到廣泛關(guān)注[3]。本研究以浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院2014年6月～2016年2月收治的偏頭痛肝郁脾虛證患者為研究對象，探討偏頭痛肝郁脾虛證應(yīng)用加減柴胡桂枝干姜湯治療的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院中醫(yī)科2014年6月～2016年2月收治的102例偏頭痛肝郁脾虛證患者，隨機均分為2組。入選標準：①均符合國際頭痛疾病分類第二版(ICHD-Ⅱ)中有關(guān)先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛的西醫(yī)診斷標準[4]；②均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中有關(guān)肝郁脾虛證的辯證標準[5]；③平均發(fā)作次數(shù)≥3次/月；④年齡18～65歲。排除標準：①偏癱型偏頭痛(HM)、眼肌麻痹性偏頭痛(OM)等特殊類型偏頭痛者；②腦內(nèi)器質(zhì)性病變、腦外傷后綜合征(PTBS)及高血壓等疾病引起的頭痛癥狀者；③精神病或合并造血系統(tǒng)、心肝腎等嚴重原發(fā)病者；④對本研究使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；⑤哺乳或妊娠期婦女。其中觀察組女32例，男19例；年齡平均(39.8±4.7)歲；平均病程(2.9±0.6)年；類型分布：23例先兆偏頭痛，28例無先兆偏頭痛。對照組女30例，男21例；年齡平均(40.5±5.1)歲；平均病程(3.0±0.6)年；類型分布：26例先兆偏頭痛，25例無先兆偏頭痛。2組基線資料間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組采取常規(guī)西藥治療，具體為口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(陜西頤生堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103601)，10 mg/次，1次/天，于每晚睡前服用。觀察組給予加減柴胡桂枝干姜湯治療，具體如下：①柴胡桂枝干姜湯處方：柴胡、茯苓、黨參，各15 g；黃芩、姜半夏、干姜、桂枝，各9 g；炙甘草6 g；②隨癥加減：心煩易怒者，加9 g合歡皮，15 g生地；濕熱證、苔黃、口苦明顯者，黃芩加至10 g，干姜、桂枝減至6 g，另加金錢草、茵陳，各20 g；食欲不振、全身乏力者，加黃芪15 g；便溏、腸鳴、畏寒和(或)上腹脹滿者，桂枝加至15 g，另加吳萸5 g，白術(shù)12 g；瘀血癥狀者加三七粉2 g，姜黃、丹參，各10 g；③服用方法：水煎濃縮至300 mL/劑，1劑/天，分2次于早晚溫服。2組均連續(xù)服用30 d，用藥期間忌生冷、酸辣等刺激性食物及煙酒。

1.2.2 療效評定[6]：①臨床控制：治療結(jié)束后臨床癥狀完全消失，停藥1個月內(nèi)也未復(fù)發(fā)；②顯效：治療后綜合評分減少>50%；③有效：治療后綜合評分減少20%～50%；④無效：治療后綜合評分減少<20%。于治療結(jié)束后1個月時按照上述標準評定，總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 觀察指標：記錄比較2組臨床療效，治療前后伴隨癥狀、持續(xù)時間、疼痛程度、發(fā)作次數(shù)等癥狀量化評分及血漿比粘度、全血比粘度、紅細胞比容(hematocrit，HCT)及血清5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平，治療前后檢查血尿常規(guī)、心電圖及肝腎功能等情況。

1.2.4 癥狀量化評分[6]：①伴隨癥狀：主要有畏光、嘔吐及惡心等；無伴隨癥狀為0分，有一項為1 分，兩項為2分，≥3項為3分；②持續(xù)時間：>72 h為5分，24～72 h為4分，6～23 h為3分，2～5 h為2分，<2 h為1分，無疼痛為0分；③疼痛程度：無頭痛為0分，發(fā)作時不影響工作為2分，影響為4分，需臥床休息為6分；④發(fā)作次數(shù)：不發(fā)作為0分，1～2次/月為2分，3～4次/月為4分，≥5次/月為6分。綜合評分為上述所有癥狀評分之和。

1.2.5 血液流變學(xué)指標及5-HT水平測定:血液流變學(xué)指標：①所有患者均于治療前后次日清晨采集6 mL空腹靜脈血，預(yù)存于含有100 μL肝素鈉的抗凝試管；②儀器選用全自動血流變分析儀(淄博恒拓分析儀器有限公司，型號HT-100)，測定血漿比粘度、全血高切黏度及HCT。

血清5-HT水平：①采集2組患者治療前后早晨8點前8 mL肘靜脈血，分離血清；②儀器選用全自動生化分析(美國雅培，型號ALCYON300)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測；③試劑盒購自上海紀寧生物科研有限公司，檢測步驟需嚴格按照試劑盒說明書完成。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為92.16%，與對照組76.47%相比，顯著較高(χ2=4.744，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 臨床癥狀量化評分 2組治療后伴隨癥狀、持續(xù)時間、疼痛程度及發(fā)作次數(shù)與治療前比較，均顯著改善(P<0.01)，且觀察組下降幅度更為顯著(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀量化評分比較±s，分)

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血液流變學(xué)指標及5-HT水平 與治療前比較，治療后2組血漿比粘度、全血比粘度、HCT及5-HT水平，均顯著改善(P<0.01)，且觀察組更優(yōu)(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標及5-HT水平比較±s)

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 安全性 2組治療期間血尿常規(guī)、心電圖及肝腎功能等檢查均在正常范圍內(nèi)，未有明顯異常。

3 討論

目前偏頭痛治療原則包括控制頭痛發(fā)作、消除伴發(fā)癥狀及預(yù)防復(fù)發(fā)。其中西醫(yī)預(yù)防性用藥以氟桂利嗪等為主，但效果欠佳且長期應(yīng)用會出現(xiàn)依賴性和加重遠期不良反應(yīng)(包括震顫、抑郁及肥胖等)，停藥后復(fù)發(fā)率較高[7-8]；近年來，傳統(tǒng)中藥在長期服用的不良反應(yīng)、藥物經(jīng)濟性及依賴性等方面優(yōu)勢顯著，已逐漸應(yīng)用于偏頭痛臨床治療。

偏頭痛屬中醫(yī)“厥頭痛”、“頭風(fēng)”及“頭痛”等范疇。其基本病機為肝郁脾虛，中醫(yī)主張以疏肝解郁、健脾和胃治療為主。柴胡桂枝干姜湯是治療肝郁脾虛證偏頭痛的良方，但中醫(yī)強調(diào)辨證施治與整體觀念，故在具體治療過程中根據(jù)患者實際病情靈活加減用藥療效更佳。其中柴胡有升陽舉陷、疏肝解郁之功效，為方中君藥；桂枝可散寒止痛、溫經(jīng)通脈，能協(xié)助柴胡，增強通郁之力，為臣藥；干姜具有溫中散寒之效，亦為臣藥；茯苓可寧心安神、健脾補中，為佐藥；黨參有補中益氣之功，可助干姜振奮脾陽，為佐藥；黃芩具有瀉火解毒之效，為佐藥；半夏有溫中和胃之功效，亦為佐藥；合歡皮可寧心及解郁；生地有養(yǎng)血之效；金錢草可與茵陳配伍增強清利肝膽作用；黃芪具有益氣固表之功效，常與白術(shù)、黨參同用；吳萸有開郁之效，常與干姜相須為用；三七粉具有平肝之功效；姜黃可破血行氣；丹參有養(yǎng)血安神之功；炙甘草有補脾和胃之效，同時同于調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明[9-11]：柴胡具有鎮(zhèn)痛及調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)作用；桂枝成分中桂皮醛有抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用；干姜對中樞神經(jīng)具有抑制作用，并可抗缺氧；茯苓中茯苓酸有鎮(zhèn)靜及增強免疫力等作用；黨參皂苷亦具有抑制中樞神經(jīng)的作用；黃芩可抑制皮層，具有解熱作用；半夏具有抑制中樞神經(jīng)、抗驚厥等作用；炙甘草有調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛等藥理作用。諸藥合用可共奏疏肝解郁、健脾和胃之功效。

本研究顯示，采用加減柴胡桂枝干姜湯治療的觀察組總有效率明顯高于給予傳統(tǒng)西藥治療的對照組(P<0.05)，治療后臨床癥狀量化評分均顯著低于對照組(P<0.01)；與馬潔德等[12]研究結(jié)果一致。表明偏頭痛肝郁脾虛證應(yīng)用加減柴胡桂枝干姜湯治療效果佳，能顯著改善患者癥狀。從血液流變學(xué)及血清學(xué)角度分析，本研究觀察組治療后血漿比粘度、全血比粘度、HCT及5-HT水平均顯著優(yōu)于對照組(P<0.01)；可見加減柴胡桂枝干姜湯更能顯著改善患者血液流變學(xué)指標及提高5-HT水平，這可能也是其治療偏頭痛的重要機制。觀察組治療期間未有明顯異常，表明加減柴胡桂枝干姜湯安全性較高。

綜上所述，偏頭痛肝郁脾虛證臨床應(yīng)用加減柴胡桂枝干姜湯治療更有利于緩解臨床癥狀，療效顯著，安全可靠。

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(編校：王儼儼)

Clinical application of modified Chaihuguizhi dried ginger soup in treatment of liver stagnation and spleen deficiency migraine

YU Wen-qin1Δ, TONG Xu-ying2, HUANG Yue-fang3

(1.Department of Traditional Chinese Medicine, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China;2.Department of Neurology, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China; 3.Department of Neurology, Zhejian Provincial Hospital of TCM, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of the application of modified Chaihuguizhi dried ginger soup in the treatment of liver stagnation and spleen deficiency migraine.Methods102 cases of liver stagnation and spleen deficiency migraine patients treated in our hospital from June 2014 to February 2016 were selected and randomly divided into two groups.The control group were given conventional western medicine; the observation group were given modified Chaihuguizhi dried ginger soup.The clinical curative effect, accompanied symptoms before and after the treatment, duration, degree of pain, the symptom scores of episode, and plasma specific viscosity, whole blood viscosity, hematocrit of red blood cell (HCT), serum 5-hydroxytryptamine(5-HT) level, medication safety during the treatment of the groups were recorded and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group (92.16%) was significantly higher than the control group (76.47%) (P<0.05); accompanied symptoms, duration, degree of pain and the number of attacks of the two groups after the treatment, compared with those before the treatment, improved significantly(P<0.01), and the decrease degree of the observation group was more significant(P<0.01); compared with those before the treatment, the plasma specific viscosity, blood viscosity, HCT and 5-HT levels improved significantly in the two groups after the treatment(P<0.01), and the observation group was better(P<0.01).ConclusionThe application of Chaihuguizhi dried ginger soup in the treatment of migraine of liver stagnation and spleen deficiency is more conducive to ease the clinical symptoms, with more remarkable curative effect, safely and reliably, which has high clinical reference value.

modified Chaihuguizhi dried ginger soup; conventional western medicine; migraine；liver stagnation and spleen deficiency

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.36

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃(2011KYA122)

俞文琴，通信作者，女，本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：高血壓糖尿病，E-mail：yuwenqin16@163.com。

R277.7

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