骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液對脛骨骨折術(shù)后血清骨性標(biāo)志物水平及關(guān)節(jié)功能的影響

夏利新，汪輝，李堅

(1.建德市中醫(yī)院 骨科，浙江 杭州 311600；2.紹興市第二醫(yī)院 骨科，浙江 紹興 312000)

骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液對脛骨骨折術(shù)后血清骨性標(biāo)志物水平及關(guān)節(jié)功能的影響

夏利新1Δ，汪輝1，李堅2

(1.建德市中醫(yī)院 骨科，浙江 杭州 311600；2.紹興市第二醫(yī)院 骨科，浙江 紹興 312000)

目的 研究骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液對脛骨骨折術(shù)后血清骨性標(biāo)志物水平及關(guān)節(jié)功能影響。方法 選擇2013年3月～2015年3月期間在建德市中醫(yī)院骨科接受切開復(fù)位內(nèi)固定治療的脛骨骨折患者76例，根據(jù)術(shù)后治療方法不同隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組術(shù)后接受常規(guī)治療聯(lián)合骨肽注射液、丹參酮注射液治療，對照組接受常規(guī)治療。比較2組患者的手術(shù)情況、血清骨性標(biāo)志物水平以及踝關(guān)節(jié)功能。結(jié)果 2組患者在手術(shù)時間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量3方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組術(shù)后第3、7天時的VAS疼痛評分低于對照組，觀察組的患肢腫脹持續(xù)時間、臥床時間短于對照組(P<0.05)；術(shù)后第7天時，觀察組患者血清中骨堿性磷酸酶(BALP)比例以及Ⅰ型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)的含量顯著高于對照組(P<0.05)，總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)的含量顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者術(shù)后第3、6、12個月時的Baird-Jackson踝關(guān)節(jié)功能評分顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液能夠減輕術(shù)后疼痛和腫脹、調(diào)節(jié)骨代謝狀態(tài)、改善踝關(guān)節(jié)功能，是脛骨骨折術(shù)后理想的治療藥物。

脛骨骨折；骨肽注射液；丹參酮；骨代謝；關(guān)節(jié)功能

脛骨骨折的臨床發(fā)病率不高，但是治療難度大、致殘率高，一直是骨科研究的熱點。外界高能量暴力是造成脛骨頭骨折的最常見病因，脛骨周圍少有肌肉附著，受傷后容易導(dǎo)致嚴(yán)重組織損傷，并容易損傷滋養(yǎng)血管，影響骨折端血運(yùn)。脛骨骨折主要通過切開復(fù)位內(nèi)固定進(jìn)行治療。骨折愈合過程是機(jī)體組織的自我修復(fù)過程，手術(shù)治療能夠為骨折斷端提供強(qiáng)有力的支撐和固定，為骨折愈合創(chuàng)造有利的局部環(huán)境。盡管如此，脛骨骨折后骨折不愈合、延遲愈合的發(fā)生率較高并對患者的肢體功能造成不利影響[1-2]。因此，如何通過藥物輔助治療來加速骨折愈合、改善肢體功能是臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點。骨肽注射液的有效成分是活性肽、能夠促進(jìn)骨代謝[3]；丹參酮注射液的活性成分是丹參酮IIA、能夠改善循環(huán)[4]。在下列研究中，本課題組在脛骨骨折術(shù)后應(yīng)用骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液進(jìn)行治療，并對血清骨性標(biāo)志物水平及關(guān)節(jié)功能進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月～2015年3月期間建德市中醫(yī)院骨科接受切開復(fù)位內(nèi)固定治療的脛骨骨折患者76例進(jìn)行研究，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為脛骨骨折且符合切開復(fù)位內(nèi)固定的指征，排除合并神經(jīng)血管損傷的患者、合并心肝腎功能不全的患者以及既往有陳舊性骨折、骨質(zhì)疏松的患者。根據(jù)術(shù)后治療藥物的不同，入組患者被隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各38例。觀察組患者術(shù)后接受常規(guī)治療聯(lián)合骨肽注射液、丹參酮注射液治療，包括男性25例、女性13例，年齡(45.49±6.29)歲，BMI(23.41±4.81)kg/m2，入院時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(26.29±3.85)U/L、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(21.35±3.94)U/L；對照組患者接受常規(guī)治療，包括男性27例、女性11例，年齡(43.77±6.85)歲，BMI(22.97±4.25)kg/m2，入院時ALT(24.94±3.41)U/L、AST(22.51±3.18)U/L。2組患者一般資料的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均由同一組醫(yī)生進(jìn)行切開復(fù)位內(nèi)固定的手術(shù)治療，手術(shù)入路為Smith-Petersen入路，術(shù)中行手法復(fù)位及鋼板螺釘固定。對照組患者術(shù)后常規(guī)藥物治療。觀察組患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予骨肽注射液和丹參酮注射液治療，方法如下：骨肽注射液(云南南詔藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53022164)20 mL加入0.9%NaCl注射液250 mL、靜脈滴注、1次/天，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液[華潤新龍(武漢)醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558]60 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL、靜脈滴注、1次/天，連續(xù)治療2w。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 手術(shù)情況：觀察2組患者的手術(shù)時間、術(shù)中操作過程中的出血量、術(shù)后切口的引流量、VAS疼痛評分、手術(shù)肢體的腫脹時間、持續(xù)臥床時間。

② 血清骨性標(biāo)志物含量：術(shù)后第7天時，采集2組患者的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測定I型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、堿性磷酸酶(ALP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)，計算BALP占ALP的比例。

③ 踝關(guān)節(jié)功能：術(shù)后3、6、12個月時，采用Baird-Jackson踝關(guān)節(jié)功能評分對2組患者的踝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評價，得分越高表示踝關(guān)節(jié)功能越好。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況 2組患者手術(shù)時間、出血量及術(shù)后引流量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組患者手術(shù)肢體的腫脹時間、持續(xù)臥床時間短于對照組，術(shù)后3、7天的VAS疼痛評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的手術(shù)情況比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 血清骨性標(biāo)志物水平 觀察組患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于對照組，血清t-PINP、β-CTX的含量低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清中骨性標(biāo)志物水平的比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 術(shù)后踝關(guān)節(jié)功能 術(shù)后第3、6、12個月時，與對照組比較，觀察組的Baird-Jackson評分顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的術(shù)后關(guān)節(jié)功能比較分)Tab.3 Comparison of joint function pre-and post-treatment between two groups(±s，score)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，已有關(guān)于骨肽注射液和丹參酮注射液促進(jìn)四肢長骨骨折愈合的臨床研究，骨肽注射液和丹參酮注射液促進(jìn)骨折愈合的作用也受到了越來越多的重視[5-6]。但是，關(guān)于脛骨骨折術(shù)后應(yīng)用骨肽注射液和丹參酮注射液治療的效果尚未見報道。在上述研究中，為了明確骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液在脛骨骨折術(shù)后的應(yīng)用價值，本課題組對術(shù)中情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示：2組患者的術(shù)中操作時間及出血量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步分析術(shù)后情況可知，觀察組患者的術(shù)后引流量與對照組無差異，術(shù)后VAS疼痛評分低于對照組(P<0.05)，患肢腫脹持續(xù)時間、臥床時間短于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液和丹參酮注射液在減輕患肢疼痛、消除肢體腫脹的同時，不會增加局部出血量以及切口引流量。骨折治療的最終目標(biāo)是重建患側(cè)肢體正常的活動功能，良好的骨折愈合情況有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。本研究對2組患者遠(yuǎn)期關(guān)節(jié)功能的比較顯示：術(shù)后3、6、12個月時，觀察組患者的Baird-Jackson踝關(guān)節(jié)功能評分顯著高于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液和丹參酮注射液能夠改善脛骨骨折患者的踝關(guān)節(jié)功能。

在骨折的愈合過程中，骨代謝較生理條件下更為活躍，成骨細(xì)胞被大量激活并促進(jìn)骨形成，進(jìn)而為骨折斷端的愈合創(chuàng)造條件。在該過程中，多種破骨標(biāo)志物和成骨標(biāo)志物的含量發(fā)生改變，通過測定骨代謝標(biāo)志分子的含量能夠反映骨折愈合過程中的骨代謝情況。BALP是成骨細(xì)胞的標(biāo)志分子，能夠反映成骨的誘導(dǎo)能力，其含量越高、成骨細(xì)胞的活性越高；PICP是骨組織中特異性表達(dá)的膠原成分，BGP是在成骨細(xì)胞中特異性合成并分泌的非膠原蛋白，PICP和BGP含量能夠反映成骨細(xì)胞的活性[7]；t-PINP和β-CTX是骨吸收的標(biāo)志物，被用作評價骨質(zhì)疏松的程度，其含量越高直接反映骨吸收過程增強(qiáng)，不利于骨形成以及骨折的愈合[8]。本研究對2組患者上述骨性標(biāo)志物含量的分析顯示，觀察組患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于對照組(P<0.05)，t-PINP、β-CTX的含量低于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液能夠促進(jìn)骨折術(shù)后恢復(fù)過程中的骨形成、抑制骨吸收，有利于骨折斷端愈合。

綜上所述，骨肽注射液聯(lián)合丹參酮注射液能夠減輕術(shù)后疼痛和腫脹、調(diào)節(jié)骨代謝狀態(tài)、改善踝關(guān)節(jié)功能，是脛骨骨折術(shù)后理想的治療藥物。

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[2] 李德勝,楊明貴,馬健，等.微創(chuàng)經(jīng)皮與傳統(tǒng)切開復(fù)位內(nèi)固定治療脛骨骨折的療效比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(21):2164-2165.

[3] 黃建立.骨肽注射液對四肢骨折患者血清骨代謝及炎性狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20(9)：1234-1236.

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[8] 張峰，鄒明，池繼敏. 下肢骨折病程中骨代謝標(biāo)志物水平變化的探討[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(3)：367-368.

(編校：王儼儼)

Effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone marker and joint function of tibia fracture

XIA Li-xin1Δ, WANG Hui1, LI Jian2

(1.Department of Orthopedics, Jiande Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 311600, China; 2.Department of Orthopedics, The Second Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo study the effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone markers and joint function of tibia fracture.Methods76 cases of tibia fracture patients

open reduction and internal fixation treatment in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and randomly divided into observation group and control group according to different postoperative treatment method. Patients in observation group received routine treatment combined with ossotide injection and tanshinone injection treatment, and patients in control group received routine treatment. Then operation condition, serum bone marker levels and ankle joint function were compared.ResultsThe operative time, bleeding volume, postoperative drainage volume between two groups had no difference. 3 and 7 days after operation, VAS pain scores in observation group were lower than the control group(P<0.05), limb swelling duration and bed rest time were shorter than the control group(P<0.05); 7 days after operation, serum BALP proportion and PICP, BGP content of observation group were higher than those of the control group(P<0.05), t-PINP,β-CTX levels were lower than the control group(P<0.05); observation group’s Baird-Jackson ankle joint function score of 3 months, 6 months and 12 months after operation were higher than control group(P<0.05).ConclusionThe ossotide injection combined with tanshinone injection could reduce postoperative pain and swelling, regulate bone metabolism, improve the function ofankle joint, which is ideal drug for the treatment of tibia fracture.

femoral head fracture; tibia fracture;ossotide injection; tanshinone; bone metabolism; joint function

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃(2011ZDA026)

夏利新，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：骨科方向， E-mail： xialixin2009@sina.com。

R683

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.47