柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁癥患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ的影響及其療效

趙岳，李永祥，凌鏗，錢雅琴，張曉燕

(嘉興市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，浙江 嘉興 314000)

柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁癥患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ的影響及其療效

趙岳Δ，李永祥，凌鏗，錢雅琴，張曉燕

(嘉興市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，浙江 嘉興 314000)

目的 觀察柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁癥患者IL-6、IL-1β、TNF-ɑ因子的影響。方法 選取嘉興市婦幼保健院科室2013年11月～2015年7月收治的產(chǎn)后抑郁癥患者共83例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例和對照組42例，對照組給予氟西汀藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予柴胡疏肝散聯(lián)合治療，隨訪并記錄2組患者漢密爾頓抑郁量表評分(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表評分(HAMA)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者治療后HAMD、HAMA評分分別為(8.31±2.05、9.03±2.08)分，均低于對照組(13.96±2.16、13.61±2.14)分(P<0.05)。觀察組患者治療后IL-6和IL-1β分別為(6.59±3.20、5.01±2.83)pg/mL，均低于對照組(10.64±3.86、9.31±3.42)pg/mL(P<0.05)。觀察組患者治療后TNF-ɑ和hs-CRP值分別為(9.16±2.01)pg/mL、(3.62±1.06)mg/L，均低于對照組(12.30±2.37)pg/mL、(5.29±1.14)mg/L(P<0.05)。觀察組治療過程中總不良反應(yīng)率為7.32%，明顯低于對照組23.81%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁患者有良好的治療作用，可明顯降低IL-6、IL-1β、TNF-ɑ水平，且不良反應(yīng)較小，其效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用氟西汀治療。

柴胡疏肝散；氟西??；產(chǎn)后抑郁癥；白介素-6；白介素-1β；腫瘤壞死因子ɑ

產(chǎn)后抑郁是指產(chǎn)婦產(chǎn)后出現(xiàn)的一系列以情緒低落為主要特點(diǎn)的疾病，近年來產(chǎn)后抑郁的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增高趨勢[1]。該疾病不僅會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒、認(rèn)知等方面的改變，部分患者還會(huì)出現(xiàn)諸如失眠、頭痛等軀體方面的問題，預(yù)后并不樂觀[2]。文獻(xiàn)報(bào)道[3]，產(chǎn)后抑郁在我國的發(fā)病率約10%，部分患者同時(shí)伴有焦慮等負(fù)面情緒，這些負(fù)面情緒對患者及家屬的正常生活產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。目前醫(yī)學(xué)界對產(chǎn)后抑郁的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全了解，其治療一般集中在抗抑郁治療上。常用的治療藥物有氟西汀等，雖然多數(shù)患者取得了一定效果，但仍有部分患者治療效果不滿意，且患者耐受現(xiàn)象逐漸增多。中醫(yī)學(xué)上將抑郁歸于“郁癥”范疇，認(rèn)為其發(fā)病多因患者肝失疏泄、心神失養(yǎng)等因素導(dǎo)致。中藥治療產(chǎn)后抑郁有著諸多優(yōu)點(diǎn)，中藥不良反應(yīng)小，有利于長期治療，正逐漸成為治療產(chǎn)后抑郁的熱點(diǎn)方法。本研究采用柴胡疏肝散聯(lián)合氟西汀對產(chǎn)后抑郁進(jìn)行治療，以觀察聯(lián)合用藥的治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取嘉興市婦幼保健院科室2013年11月～2015年7月收治的產(chǎn)后抑郁癥女性患者共83例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組41例和對照組42例。觀察組：年齡22～35歲，平均(28.94±5.03)歲；病程10～60 d，平均(30.05±4.25)d；順產(chǎn)25例，剖宮產(chǎn)16例；輕度抑郁11例，中度抑郁20例，重度抑郁10例。對照組：年齡23～35歲，平均(29.01±4.98)歲；病程10～60 d，平均(30.12±4.30)d；順產(chǎn)27例，剖宮產(chǎn)15例；輕度抑郁12例，中度抑郁19例，重度抑郁11例。2組患者在年齡、病程、分娩方式以及發(fā)病程度等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]第3版中有關(guān)產(chǎn)后抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在22～35歲之間的患者；無精神病史；無嚴(yán)重的心、肝、腎等系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對該藥物過敏者；治療前1個(gè)月內(nèi)接受過抗抑郁類的藥物；不配合治療者。納入的所有患者均已簽署治療知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予氟西汀(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980139)治療，口服，每日晨一次口服20 mg，連續(xù)治療8周。觀察組在給予氟西汀的基礎(chǔ)上加用柴胡疏肝散(柴胡8 g、 枳殼10 g、 香附5 g、 陳皮10 g、 白芍5 g、川芎10 g、 甘草10 g)治療，每天1劑，溫水煎服，連續(xù)治療8周，氟西汀的用量和對照組保持一致。所有患者治療期間均不得服用其他抗抑郁類的藥物。記錄并分析治療前和治療8周后2組患者精神狀態(tài)評估、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及不良反應(yīng)情況。

1.2.2指標(biāo)檢測：①精神狀況采用漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)及漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)評分；②IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、hs-CRP采用 ELISA進(jìn)行檢測，檢測試劑盒由美國貝克曼庫爾特公司提供。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后HAMD評分和HAMA評分分析 2組患者治療前HAMD評分和HAMA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者HAMD評分和HAMA評分均低于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD評分和HAMA評分比較，分)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清IL-6和IL-1β水平分析 2組患者治療前血清IL-6和IL-1β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者血清IL-6和IL-1β水平均低于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間IL-6IL-1β對照組42治療前15.38±4.6213.67±4.53治療后10.64±3.869.31±3.42觀察組41治療前15.35±4.6013.69±4.56治療后6.59±3.20*5.01±2.83*

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療前后血清TNF-ɑ和hs-CRP水平分析 2組患者治療前血清TNF-ɑ和hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組患者血清TNF-ɑ和hs-CRP水平均低于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清TNF-ɑ和hs-CRP水平比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療過程中不良反應(yīng)比例分析 治療過程中觀察組患者總不良反應(yīng)率為7.32%，明顯低于對照組23.81%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.272，P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

我國每年新發(fā)產(chǎn)后抑郁患者眾多，如何有效治療產(chǎn)后抑郁成為醫(yī)學(xué)界的一大難題。目前的研究結(jié)果表明，產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與體內(nèi)五羥色胺及腎上腺素等的含量的變化密切相關(guān)[5]。五羥色胺本質(zhì)上是一種蛋白子活性分子即吲哚衍生物，該活性分子由大腦細(xì)胞組織分泌，廣泛存在于腦皮質(zhì)或神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),該物質(zhì)具有多種生理作用，可作為神經(jīng)細(xì)胞間神經(jīng)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)信號，也可作為體內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的一部分而發(fā)揮作用[6]。國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道指出產(chǎn)后抑郁患者體內(nèi)五羥色胺的含量較正常人明顯減少，這表明五羥色胺的減少可能是產(chǎn)后抑郁焦慮發(fā)生的一個(gè)重要病因之一[7]。腎上腺素本質(zhì)上也是一種活性蛋白質(zhì)，該物質(zhì)主要由腎上腺髓質(zhì)分泌，當(dāng)人體處于應(yīng)激狀態(tài)下，該激素的血液含量可到正常水平的5～15倍。研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺素可通過體內(nèi)腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)激活大腦內(nèi)多種物質(zhì)的合成和釋放，從而對人體精神情緒產(chǎn)生重要影響[8]。

氟西汀為臨床抗抑郁一線藥，臨床應(yīng)用廣泛，其作用機(jī)理為選擇性作用于體內(nèi)活性物質(zhì)五羥色胺[9]。該藥物可結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞突觸前膜運(yùn)載五羥色胺的相關(guān)通道蛋白，拮抗五羥色胺的再攝取，導(dǎo)致非分泌性增加的突觸間質(zhì)五羥色胺濃度增加[10]。五羥色胺濃度增加導(dǎo)致該物質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)信號得到加強(qiáng)和放大，因此產(chǎn)生強(qiáng)大的抗抑郁能力。另有研究發(fā)現(xiàn)氟西汀能刺激腎上腺-皮質(zhì)系統(tǒng)，作用于藍(lán)斑核組織內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞，抑制神經(jīng)細(xì)胞釋放腎上腺素，減緩腎上腺素的消耗，從而發(fā)揮持續(xù)的抗抑郁作用[11]。抑郁在中醫(yī)學(xué)上屬于“郁癥、百合癥”等范疇，一般認(rèn)為郁癥的發(fā)生多與患者產(chǎn)后的心神失養(yǎng)、陰陽失調(diào)等因素有關(guān)，治療則主張以疏肝補(bǔ)腎、理氣安神、調(diào)經(jīng)養(yǎng)脈等為主。本文所用藥物柴胡疏肝散含有柴胡、枳殼、香附、陳皮、白芍、川芎、甘草等中藥成分，其中柴胡、枳殼具有理氣安神之功效，川芎、甘草則具有補(bǔ)腎益肝之功效[12]。臨床藥理發(fā)現(xiàn)該中藥有較好的抗抑郁作用和一定的抗焦慮效果，且無中樞興奮性作用[13]。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥復(fù)方柴胡疏肝散高、低劑量均具有一定的抗抑郁作用[14]。林冰等[15]在一項(xiàng)臨床研究中指出柴胡疏肝散治療抑郁癥有明顯的臨床療效。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥8周后觀察組患者的抑郁評分表及焦慮評分表的評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，這表明在氟西汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥柴胡疏肝散顯著改善產(chǎn)后抑郁癥狀的效果，這可能與柴胡疏肝散增加了氟西汀的藥物效果有關(guān)。本文對2組患者治療前后的IL-6、IL-1β、TNF-ɑ和hs-CRP因子進(jìn)行了檢測分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組IL-6、IL-1β、TNF-ɑ和hs-CRP因子含量均低于對照組(P<0.05)，這提示聯(lián)合用藥可能通過降低患者相關(guān)炎癥因子水平發(fā)揮抗抑郁作用。治療結(jié)束后觀察組治療過程中總不良反應(yīng)率為7.32%，明顯低于對照組23.81%(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥能減少諸如口干、頭暈惡心、疲憊嗜睡、震顫等不良反應(yīng)。但產(chǎn)后抗抑郁治療為長時(shí)程、系統(tǒng)系治療，本文僅研究聯(lián)合用藥對產(chǎn)后抑郁及焦慮的近期治療效果及安全性，未進(jìn)行長周期的隨訪觀察，其遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步觀察。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用中藥柴胡疏肝散與西藥氟西汀在治療產(chǎn)后抑郁方面效果優(yōu)于單獨(dú)用藥，且不良反應(yīng)的發(fā)生率與單獨(dú)應(yīng)用氟西汀無明顯差異，均具有較高安全性。

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(編校：王儼儼)

Effect of Chaihushugansan combined with fluoxetine on IL-6, IL-1β,TNF-ɑ in postpartum depression

ZHAO YueΔ, LI Yong-xiang, LING Keng, QIAN Ya-qin, ZHANG Xiao-yan

(Department of Laboratory, Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo observe the effect of Chaihushugansan combined with fluoxetine on interleukin -6 (IL-6), interleukin -1β (IL-1β), tumor necrosis factor (TNF-ɑ) in the treatment of patients with postpartum depression.Methods83 patients from November 2013 to July 2015 in Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital were randomly divided into 41 patients of observation group and 42 patients of control group.The control group were treated with fluoxetine treatment, the obsercation group

Chaihushugansan on the basis of control group.The Hamilton depression scale (HAMD) and Hamilton anxiety scale (HAMA),IL-6, IL-1β, TNF-ɑ， high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and adverse reactions were followed up and recorded.ResultsThe HAMD and HAMA score in observation group post-treatment were (8.31±2.05,9.03±2.08)points, which were lower than (13.96±2.16, 13.61±2.14)points in control group (P<0.05).The serum IL-6 and IL-1β levels in observation group post-treatment were(6.59±3.20,5.01±2.83)pg/mL, which were lower than (10.64±3.86,9.31±3.42)pg/mL in control group(P<0.05).The serum TNF-ɑ and hs-CRP levels in observation group post-treatment were(9.16±2.01)pg/mL,(3.62±1.06)mg/L, which were lower than (12.30±2.37)pg/mL,(5.29±1.14)mg/L in control group(P<0.05).The total adverse reaction rate in observation group was 7.32%, significantly lower than 23.81% in control group (P<0.05).ConclusionChaihushugansan combined with fluoxetine has a good therapeutic effect in the treatment of postpartum depression, could significantly reduce the IL-6, IL-1β, TNF-ɑ levels, with fewer side effects, it is better than fluoxetine alone.

Chaihushugansan; fluoxetine; postpartum depression; interleukin-6; interleukin-1β; tumor necrosis factor ɑ

趙岳，通信作者，男，本科，主管技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)，E-mail：zhaoyued@yeah.net。

R749.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.39