尼美舒利對(duì)慢性牙周炎患者療效及齦溝液中IL-8和TNF-α水平的影響

薛冬梅，歐陽(yáng)燕

(嘉善縣第一人民醫(yī)院 口腔科，浙江 嘉善 314100)

尼美舒利對(duì)慢性牙周炎患者療效及齦溝液中IL-8和TNF-α水平的影響

薛冬梅Δ，歐陽(yáng)燕

(嘉善縣第一人民醫(yī)院 口腔科，浙江 嘉善 314100)

目的 研究尼美舒利治療慢性牙周炎患者的臨床療效，同時(shí)觀察對(duì)患者齦溝液中IL-8和TNF-α水平的影響。方法 選取 2014年6月～2015年12月接受治療的慢性牙周炎患者88例，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各44例，對(duì)照組患者接受甲硝唑治療，觀察組患者接受尼美舒利治療，治療結(jié)束后觀察2組患者的治療療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，比較2組患者治療前后齦溝液中IL-8和TNF-α水平，同時(shí)與治療前、治療后2周及4周對(duì)2組患者的探診深度(PD)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、菌斑指數(shù)(PLI)及臨床附著水平(CAL)。結(jié)果 觀察組患者治療后總有效率為95.55%明顯高于對(duì)照組患者治療后總有效率(81.82%) (χ2=4.06，P=0.04)，治療后觀察組患者齦溝液中IL-8和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療2周和4周后觀察組患者的PD、SBI及CAL各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%明顯低于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率22.73%(χ2=6.18，P=0.01)。結(jié)論 尼美舒利可以高效治療慢性牙周炎，同時(shí)能夠減少胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生，能有效降低齦溝液中IL-8和TNF-α水平，緩解各項(xiàng)臨床癥狀，是一種高效的治療藥物。

尼美舒利；慢性牙周炎；IL-8；TNF-α

慢性牙周炎是一種常見(jiàn)的口腔疾病，同時(shí)也是最主要的牙周炎，臨床上高達(dá)95.0%牙周炎患者為慢性牙周炎[1]?；颊叱０殡S長(zhǎng)期的牙齦炎，其炎癥長(zhǎng)時(shí)期向牙齦組織內(nèi)發(fā)展引起該病發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)[1]牙齦炎如不及時(shí)治療可轉(zhuǎn)變?yōu)檠乐苎?，?yán)重危害患者口腔健康。多種原因可導(dǎo)致慢性牙周炎的發(fā)生，其中微生物是牙周炎發(fā)展中的始動(dòng)因子，菌斑微生物長(zhǎng)期堆積于牙面及牙齦溝內(nèi)，可引發(fā)牙齦組織炎癥及腫脹，同時(shí)也為牙周炎致病菌提高較好的滋生環(huán)境，隨著牙齦表明向組織內(nèi)發(fā)展，導(dǎo)致牙組織發(fā)生病變。同時(shí)牙石、食物塞牙、牙排列不齊及牙形態(tài)異常都可促進(jìn)牙周炎發(fā)展[2]。一些全身性疾病如糖尿病、高血脂癥等與牙周炎存在相關(guān)性，但目前還未有研究證明其與牙周炎的發(fā)生有直接促進(jìn)關(guān)系，同時(shí)環(huán)境、飲食習(xí)慣、吸煙及精神狀態(tài)與牙周炎發(fā)生存在一定關(guān)系。牙槽骨吸收作為牙周炎發(fā)生中的主要病理變化，臨床研究顯示[3]該病理變化是引起牙周組織破壞的最主要因素，由于牙槽骨吸收致使牙齒穩(wěn)定性降低，后期可導(dǎo)致牙齒松動(dòng)甚至脫落，同時(shí)還可促進(jìn)致病菌對(duì)牙組織的侵襲。如何高效治療牙周炎是臨床一直研究的方向，查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)[4]前列腺素與牙周炎的發(fā)病及進(jìn)展存在密切關(guān)系，其能促進(jìn)骨吸收因子的釋放從而加速牙槽骨吸收，因此臨床可通過(guò)抑制前列腺素的合成達(dá)到治療效果，非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是一類能抑制前列腺素合成的非固醇類藥物，基礎(chǔ)研究證明NSAIDs在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中治療牙周炎的療效明顯[5]。尼美舒利是一種能選擇抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)藥物，查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)目前該藥物用于人體的報(bào)道相對(duì)較少，故本研究考察其對(duì)患者治療療效及齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取嘉善縣第一人民醫(yī)院2014年6月～2015年12月接受治療的慢性牙周炎患者88例，所有患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組各44例，對(duì)照組患者男性23例，女性21例，平均年齡為(41.7±6.8)歲，其中輕度牙周炎患者11例，中度患者25例，重度患者8例；對(duì)照組患者男性24例，女性20例，平均年齡為(42.1±7.1)歲，其中輕度牙周炎患者12例，中度患者24例，重度患者8例，2組患者在性別、年齡、病情程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均滿足《牙周病學(xué)》中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者心腦血管、肝腎等重要器官疾?。虎叟曰颊呶刺幱谠陆?jīng)期或妊娠期；④患者全口牙臨床附著喪失均大于0.6 mm；⑤患者1年內(nèi)未接受牙周治療且3個(gè)月內(nèi)未服用抗生素等能影響白細(xì)胞水平藥物；⑥所有患者均自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。排除患有明顯錯(cuò)頜畸形和近期感染有傳染性疾病及服用抗生素患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者治療前均進(jìn)行口腔清洗及牙齦下刮治，同時(shí)調(diào)節(jié)患者飲食及吸煙、喝酒等不良生活習(xí)慣。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者口服甲硝唑(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073322)進(jìn)行治療，3次/天，每次服用0.4 g；觀察組患者口服尼美舒利(廣東省藥物研究所制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010358)進(jìn)行治療，3次/天，每次服用0.1 g，所有患者均連續(xù)服用4周，同時(shí)治療期間不服用其他藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①治療結(jié)束后觀察2組患者的治療療效和不良反應(yīng)發(fā)生率；②比較2組患者治療前后齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平；③同時(shí)與治療前、治療后2周及4周對(duì)2組患者的探針深度(probing depth，PD)、齦溝出血指數(shù)(sulcus bleeding index，SBI)、菌斑指數(shù)(plaque index，PLI)及臨床附著水平(clinical attachment level，CAL)。

1.2.3 療效評(píng)定：患者疼痛評(píng)分采用自評(píng)方式，疼痛共分為10級(jí)，患者依據(jù)自身疼痛感進(jìn)行評(píng)價(jià)，級(jí)數(shù)越高表示疼痛感越嚴(yán)重。SBI根據(jù)Mazza所提出的指數(shù)，共分為0～5級(jí)，級(jí)數(shù)越高表示出血越嚴(yán)重；PD通過(guò)測(cè)量齦緣到牙周袋底之間距離；CAL則測(cè)量牙周袋底與釉牙骨質(zhì)界之間距離。

齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平檢查：參考相關(guān)文獻(xiàn)取樣方法，分離患者齦溝液后存于-70 ℃保存，所有患者標(biāo)本采集完成后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)對(duì)其IL-8和TNF-α因子水平進(jìn)行測(cè)定，操作步驟參考說(shuō)明書進(jìn)行。

參考有關(guān)文獻(xiàn)[7]將患者臨床療效分為治愈、顯效、有效及無(wú)效4個(gè)等級(jí)，治愈：患者牙組織痛覺(jué)完全消失，同時(shí)臨床各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，牙周袋消失；顯效：患者牙組織痛覺(jué)減輕7級(jí)以上，PD、SBI、PLI、CAL均減少1.0以上，牙周袋明顯變淺；有效：患者牙組織痛覺(jué)減輕5級(jí)以上，同時(shí)PD、SBI、PLI、CAL均減少0.4以上，牙周袋有所變淺；無(wú)效：患者牙組織痛覺(jué)、PD、SBI、PLI、CAL及牙周袋無(wú)變化或加重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 觀察組患者治療后總有效率為95.55%，對(duì)照組患者治療后總有效率為81.82%，2組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.06，P=0.04)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平比較 治療前2組患者齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組患者齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者不同時(shí)期PD、SBI、PLI及CAL各項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組患者治療2周和4周后，2組患者的SBI、PLI及CAL各項(xiàng)指標(biāo)均得到明顯改善(P<0.05)，治療2周和4周后觀察組患者的PD、SBI及CAL各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者不同時(shí)期PD、SBI、PLI及CAL各項(xiàng)指標(biāo)比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%，觀察組明顯低于對(duì)照組(χ2=6.18，P=0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

慢性牙周炎作為一類常見(jiàn)的口腔疾病，對(duì)患者的口腔健康造成嚴(yán)重破壞，慢性牙周炎如不進(jìn)行及時(shí)治療，隨著病情加重患者會(huì)出現(xiàn)牙周腫脹及膿腫壞死現(xiàn)象，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)咬合無(wú)力、牙齦鈍痛出血及嚴(yán)重口臭的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)有關(guān)研究顯示，牙周炎患者口腔內(nèi)致病菌能通過(guò)咀嚼、刷牙進(jìn)入機(jī)體血液中，入血細(xì)菌可引發(fā)血小板聚集形成血栓，在感染性心內(nèi)膜炎患者中約有20.0%的患者與牙齦感染有關(guān)，妊娠期孕婦感染可導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生，有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，在患有牙周炎的孕婦中發(fā)生早產(chǎn)低重兒的危險(xiǎn)率是正常孕婦的7.5倍[8]。同時(shí)牙周炎還可加重糖尿病、高血壓、冠心病等疾病，同時(shí)牙周炎患者口腔中可檢測(cè)出幽門螺桿菌[9]，后者可通過(guò)吞咽進(jìn)入胃腸道引起慢性胃炎、胃潰瘍及胃癌等消化道疾病，因此對(duì)于慢性牙周炎的治療顯得非常重要。

目前臨床治療慢性牙周炎主要通過(guò)機(jī)械性牙周治療，包括對(duì)患者口腔進(jìn)行清洗，清除牙腔中異物及病菌，同時(shí)整理根面，該方法在臨床治療中近期療效相對(duì)滿意，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)患者容易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)現(xiàn)象，對(duì)牙組織造成重復(fù)損傷。分析其原因可能與局部牙齦下仍存在致病微生物，作為牙周炎發(fā)病的始動(dòng)因子，致病微生物可進(jìn)一步誘發(fā)慢性牙周炎的發(fā)生，同時(shí)機(jī)體IL-8和TNF-α炎癥因子也會(huì)得到大量表達(dá)，TNF-α炎癥因子能抑制牙周纖維細(xì)胞堿性磷酸酶活性，從而促進(jìn)牙槽骨的吸收，進(jìn)一步加重牙周組織損傷，IL-8炎癥因子則是由巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞所分泌[10]，作為一種白細(xì)胞多肽調(diào)節(jié)因子，IL-8主要是通過(guò)金屬蛋白質(zhì)水解及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降低，從而破壞正常牙周組織加重炎癥感染?，F(xiàn)階段已有研究表明[11]，炎癥介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)與牙周炎的發(fā)生存在密切聯(lián)系，PGE2主要通過(guò)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞形成及促進(jìn)牙槽骨吸收從而加速病情發(fā)展。因此臨床可側(cè)重于對(duì)PGE2合成抑制進(jìn)行治療，COX是合成PGs過(guò)程中的關(guān)鍵酶，在PGs合成中具體重要作用[12]。NSAIDs發(fā)揮抗炎作用主要通過(guò)抑制COX活性，從而抑制PGs合成及其他催化產(chǎn)物的合成，臨床治療慢性牙周炎的療效明顯，本研究結(jié)果同樣顯示，觀察組患者的治療有效率為91.55%，對(duì)照組患者的治療有效率為81.82%，但觀察組患者治療有效率更高(χ2=4.06，P=0.04)。COX-1和COX-2時(shí)存在于機(jī)體中的2種COX同工酶，COX-1在正常機(jī)體中有著重要作用，能合成機(jī)體正常生理活動(dòng)必須的PG，調(diào)節(jié)機(jī)體血管阻力及維持腎血流量，同時(shí)可保護(hù)胃部粘膜及調(diào)節(jié)血小板的聚集，被稱為機(jī)體的“生理性管家”[12]，COX-2在正常機(jī)體中少有表達(dá)，研究顯示[13]COX-2主要存在于炎癥組織中，對(duì)促進(jìn)PGs合成具有重要作用，炎癥部位COX-2mRNA水平與炎癥程度存在明顯正相關(guān)性，但COX-1水平則與炎癥無(wú)明顯關(guān)系，因此炎癥過(guò)程中PGs的合成與COX-2存在密切聯(lián)系。臨床中常規(guī)的NSAIDs通常能同時(shí)抑制COX-1和COX-2 2種酶的表達(dá)，而無(wú)選擇抑制性，因此在緩解炎癥的同時(shí)同樣會(huì)出現(xiàn)COX-1抑制引起的胃腸道不適等不良反應(yīng)。尼美舒利是一類選擇抑制COX-2類NSAIDs，目前已廣泛用于臨床治療關(guān)節(jié)炎、呼吸道炎癥及泌尿系統(tǒng)等各類炎癥[14]，尼美舒利治療過(guò)程中不會(huì)對(duì)COX-1進(jìn)行抑制，從而保證了機(jī)體正常前列腺合成的需要，因此對(duì)機(jī)體胃腸道等器官組織不良反應(yīng)較少。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣證明，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%明顯低于對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率22.73%(χ2=6.18，P=0.01)，同時(shí)具有較好的抗炎作用，對(duì)機(jī)體內(nèi)炎癥因子的釋放具有明顯抑制，本研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)在各項(xiàng)臨床指標(biāo)PD、SBI、PLI及CAL方面明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果顯示，尼美舒利治療慢性牙周炎具體顯著的臨床療效。

綜述所述，使用尼美舒利治療慢性牙周炎具有非常高效的臨床療效，同時(shí)能夠減少胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生，能有效降低齦溝液中IL-8和TNF-α因子水平，緩解各項(xiàng)臨床癥狀，是一種高效的治療藥物。

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(編校：王冬梅)

Effect of nimesulide on the levels of IL-8 and TNF-α in gingival cervical fluid in patients with chronic periodontitis and its clinical efficacy

XUE Dong-meiΔ, OUYANG Yan

(Department of Stomatology, The First Jiashan County People’s Hospital, Jiashan 314100, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of nimesulide in the treatment of chronic periodontitis patients,and analyze the effect of IL-8 and TNF-α levels in the gingival sulcus fluid. Methods88 patients with chronic periodontitis in our hospital between June 2014 to December 2015 were divided into control group and observation group by the random number method, 44 cases in each group, the control group patients were given metronidazole treatment, observation group patients were given nimesulide treatment,two groups therapeutic effect and the incidence of adverse reactions were observed, compared two groups of patients before and after treatment in gingival sulcus fluid IL-8 and TNF-α level, compared sulcus bleeding index (SBI), plaque index (PLI) and clinical attachment level (CAL),before and after treatment two weeks and four weeks of probing depth (PD) of two groups.ResultsThe total effective rate of observation group patients was 95.55%, significantly higher than the control group patients’ total efficiency (81.82%) (χ2=4.06,P=0.04), after treatment in the observation group gingival sulcus fluid IL-8 factor and TNF-α levels were significantly lower than the control group (P<0.05), After 2 weeks and 4 weeks of treatment, PD, SBI and CAL indicators observation group were significantly lower than the control group (P<0.05),the incidence of adverse reactions of observation group patients was 4.55%, significantly lower than the incidence of adverse reactions in control group patients(22.73%)(χ2=6.18,P=0.01).ConclusionNimesulide in the treatment of chronic periodontitis with a highly efficient clinical efficacy, while reducing gastrointestinal side effects, etc., can effectively reduce the gingival sulcus fluid IL-8 and TNF-α levels, ease clinical symptoms, is a highly effective treatment.

nimesulide; chronic periodontitis; IL-8;TNF-α

薛冬梅，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：口腔，E-mail：xuedamei@sina.com。

R781

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.22