阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀對(duì)2型糖尿病β2-MG和UA的影響

劉艷艷，鐘宇，胡佳佳，袁丹丹

(1.杭州市下沙醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310018；2.廣東醫(yī)學(xué)院 分析中心，廣東 湛江 524043；3.杭州市下沙醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，浙江 杭州 310018；4.濟(jì)南市市中區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科，山東 濟(jì)南 250002)

阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀對(duì)2型糖尿病β2-MG和UA的影響

劉艷艷1，鐘宇2Δ，胡佳佳3，袁丹丹4

(1.杭州市下沙醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310018；2.廣東醫(yī)學(xué)院 分析中心，廣東 湛江 524043；3.杭州市下沙醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，浙江 杭州 310018；4.濟(jì)南市市中區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科，山東 濟(jì)南 250002)

目的 探究阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者外周血尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、血尿酸(uric acid，UA)水平的影響。方法 收集杭州市下沙醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者78例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表分為對(duì)照組和治療組，各39例，2組患者均實(shí)施常規(guī)治療，進(jìn)行生活干預(yù)，對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片與磷酸西格列汀片，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片。2組患者1個(gè)周期均為7 d，共治療3個(gè)周期。治療結(jié)束后對(duì)比分析2組臨床療效、外周血及尿液β2-MG、血UA水平及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組相比，治療組臨床總有效率較高(92.31%vs.74.36%，χ2=4.52，P<0.05)，治療后2組血清IgG及β2-MG，尿β2-MG及UAlb、血清UA水平降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組血清IgG及β2-MG，尿β2-MG及UAlb、血清UA水平較低(P<0.05)。2組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效顯著，下調(diào)外周血尿微量蛋白、血尿酸水平，改善機(jī)體免疫力，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥。

阿托伐他汀鈣；磷酸西格列汀片；2型糖尿病患者；尿微量蛋白；血尿酸

糖尿病患病率不斷增高，糖尿病患者中2型糖尿病患者發(fā)病率約90%～95%[1]。2型糖尿病是一種由于遺傳因素、自身免疫功能障礙和居住環(huán)境等誘發(fā)機(jī)體胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[2]，其病因過(guò)于復(fù)雜尚不明確，但機(jī)體存在多種細(xì)胞因子水平紊亂[3]。臨床治療以調(diào)節(jié)胰島素抵抗為主[4]，改善糖調(diào)節(jié)導(dǎo)致的腎臟受損。糖尿病的重要并發(fā)癥之一是動(dòng)脈粥樣硬化，是糖尿病心血管事件的發(fā)病基礎(chǔ)。阿托伐他汀鈣是新型羥-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)類抑制劑[5]，有研究證實(shí)[6]，他汀類藥物除調(diào)脂作用，能夠預(yù)防心血管疾病，降低冠心病的死亡率和總死亡率。磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶- 4(DPP- 4)抑制劑，臨床應(yīng)用于2型糖尿病的治療[7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年10月～2015年9月杭州市下沙醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者78例，男性44例，女性34例，年齡35～65歲，平均年齡(47.08±6.38)歲，采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為治療組與對(duì)照組，其中治療組39例，男性21例，女性18例，年齡37～65歲，平均年齡(47.07±6.22)歲；對(duì)照組39例，男性23例，女性16例，年齡35～63歲，平均年齡(47.15±6.45)歲，2組患者年齡性別、平均年齡等一般資料均相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2011年)[8]：①多飲多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心熱、多汗、心悸等；空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；餐后或糖耐受試驗(yàn)2 h時(shí)血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②總膽固醇(TC)<6.22 mmol/L，甘油三酯(TG)<5.0 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)<4.14 mmol/L；③患者年齡≥18歲，均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期，藥物過(guò)敏史，接受免疫抑制劑治療的患者，1個(gè)月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)高滲性昏迷，糖尿病酮癥酸中毒；②1型糖尿病，甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)分泌疾病，血液疾病，嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③不遵守用藥規(guī)范，合并惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2011年)[8]，2組患者均實(shí)施飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療、心理治療、糖尿病教育以及同種類胰島素的應(yīng)用等常規(guī)治療，進(jìn)行生活干預(yù)，對(duì)照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片500 mg口服，每天3次，磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120056)100 mg口服，每天1次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050)40 mg口服，每天1次。2組患者1個(gè)周期均為7 d，共治療3個(gè)周期。試驗(yàn)期間采用的合并用藥劑量盡量不變。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療21 d后，比較2組患者治療有效率。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者口渴喜飲、倦怠乏力、多食易饑、手足心熱、心悸、多汗、夜尿頻多、大便干燥等癥狀均完全消失，空腹血糖控制于3.3～5.6 mmol/L內(nèi)，餐后2 h血糖水平控制于4.4～6.7 mmol/L內(nèi)；有效為患者生命體征及臨床癥狀均明顯改善，空腹血糖控制于5.6～6.5 mmol/L內(nèi)，餐后2 h血糖水平控制于6.7～11.1 mmol/L內(nèi)；無(wú)效為臨床癥狀和體征無(wú)改善或加重，血糖未得到控制?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)]×100%；②2組患者外周血尿微量蛋白、血尿酸水平檢測(cè)：治療前后，采取空腹左肘外周靜脈血5 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測(cè)?；颊叱科鹋趴找归g膀胱潴留尿液，留取第1次晨尿。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，采用免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白G(IgG)水平；采用放射免疫分析法測(cè)定血、尿標(biāo)本中β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)；采用美國(guó)DC-2000微量白蛋白分析儀檢測(cè)尿白蛋白(UAlb)水平；采用日本日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿酸(uric acid，UA)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 治療后與對(duì)照組相比，治療組臨床總有效率較高(χ2=4.52，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者外周血及尿液β2-MG、血UA水平比較 治療前2組患者外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，治療組外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者外周血及尿液β2-MG、血UA水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 安全性評(píng)價(jià) 治療組出現(xiàn)1例頭痛，1例皮疹，1例輕微胃腸道反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(3/39)，對(duì)照組出現(xiàn)2例頭痛，1例昏睡，1例輕微胃腸道反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26% (4/39)，2組經(jīng)過(guò)繼續(xù)治療，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性休克、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157，P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病病情進(jìn)展的主要誘導(dǎo)因素是機(jī)體分泌胰島素量不足，無(wú)法滿足正常生物學(xué)效應(yīng)等一系列生理病理改變，臨床表現(xiàn)為胰島素加速脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞汲取葡萄糖，阻礙肝糖輸出功能，以三多一少，即多飲多食多尿消瘦為主要臨床癥狀[10]。2型糖尿病容易誘發(fā)高血壓、肥胖癥、動(dòng)脈硬化脂質(zhì)代謝異常等疾病，嚴(yán)重影響患者的正常生活，威脅患者身心健康。臨床西醫(yī)對(duì)糖尿病治療以降血糖為主，使用雙胍類、噻唑烷二酮類、磺脲類等藥物改善糖尿病癥狀體征。二甲雙胍是為雙胍類口服降血糖藥，通過(guò)抑制肝葡萄糖輸出，緩解外周組織出現(xiàn)的胰島素敏感性升高，增加降糖效果，起效迅速，但不良反應(yīng)大，長(zhǎng)期使用機(jī)體耐受性差，藥物費(fèi)用高[11]。磷酸西格列汀具有抑制β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞新生，加速2型糖尿病患者β細(xì)胞分泌的作用[12]，改善α細(xì)胞功能，有效降低患者血糖，磺胺類藥物失效患者均適用，同時(shí)能夠緩解胃排空，加強(qiáng)基礎(chǔ)飲食控制。阿托伐他汀鈣能夠降低血漿膽固醇以及脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白分泌，具有良好的抗壓、抗感染、抗氧化效果，臨床上用于家族性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥等癥的治療。曾有研究顯示，阿托伐他汀鈣能夠增加內(nèi)皮NOS以及NO活性從而減輕氧化反應(yīng)，改善糖尿病患者的內(nèi)皮功能，病情能夠抗動(dòng)脈粥樣硬化功能[13]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，治療組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效顯著，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

免疫球蛋白G(IgG)是血清主要的抗體成分，是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白，在機(jī)體免疫中具有保護(hù)作用，預(yù)防感染性疾病。曾有研究顯示，糖尿病患者尿液IgG水平顯著高于正常人[14]。β2微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，它廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。在正常人機(jī)體中合成率和釋放量平衡，能夠從腎小球自由濾過(guò)，是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退以及療效觀察的簡(jiǎn)便、精確而敏感性高的方法。曾有研究顯示，糖尿病腎病早期有腎小管功能改變，血尿β2微球蛋白明顯升高[15]。白蛋白(Alb)是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的血漿中含量最多的蛋白，曾有研究顯示，隨著糖尿病患者病情加重白蛋白水平升高。尿酸可以充分反映人體內(nèi)代謝、免疫等機(jī)能的狀況，能夠激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成，有研究顯示[16]，血液中尿酸增高的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致老年人腦缺血的負(fù)荷增加，加重患者病情。本研究顯示，與對(duì)照組相比，治療組外周血IgG、β2-MG、尿液β2-MG、UAlb以及血尿酸水平較低(P<0.05)，證實(shí)阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者能夠下調(diào)外周血尿微量蛋白、血尿酸水平，改善機(jī)體免疫力，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥。

本研究證實(shí)了阿托伐他汀鈣聯(lián)合磷酸西格列汀片對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效顯著，改善機(jī)體免疫力，預(yù)防心腦血管并發(fā)癥。

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(編校：王儼儼)

Effect of atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate on β2-MG and UA in type 2 diabetes

LIU Yan-yan1, ZHONG Yu2Δ, HU Jia-jia3, YUAN Dan-dan4

(1.Department of Laboratory, Hangzhou Xiasha Hospital, Hangzhou 310018, China; 2.Analysis Center, Guangdong Medical College,Zhanjiang 524043, China; 3.Department of Medical Oncology, Hangzhou Xiasha Hospital, Hangzhou 310018, China;4.Department of Pharmacy, Ji’nan Shizhong People’s Hospital, Ji’nan 250002, China)

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate on β2-microglobulin (β2-MG) in peripheral blood and serum uric acid (UA) levels in patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 78 patients with type 2 diabetes in endocrinology department from Hangzhou Xiasha Hospital were collected and randomly divided into the control group and the experimental group, with 39 cases in each group.The two groups of patients were treated by conventional treatment, life intervention, the control group were treated by metformin hydrochloride sustained-release tablet and sitagliptin phosphate, the experimental group were treated on the basis of control group with atorvastatin calcium.Both groups were treated for 3 cycles, one cycle for 7 days.The clinical curative effect, β2-MG in peripheral blood and urine, serum UA levels and adverse reactions were compared between two groups after treatment.ResultsAfter treatment, compared with control group, the clinical total effective rate in experimental group was higher (P<0.05).The serum IgG, β2-MG, urine β2-MG and UAlb, serum UA levels were lower in two groups post-treatment compared with pre-treatment(P<0.05).Compared with control group, serum IgG, β2-MG, urine β2-MG and UAlb, serum UA levels were lower (P<0.05).There was no significant difference between two groups.ConclusionThe atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate has a significant efficacy in the treatment of patients with type 2 diabetes, it could down-regulate β2-MG in peripheral blood and urine and serum UA levels, improve immunity and prevent patients from cardiovascular complications.

atorvastatin calcium; sitagliptin phosphate; type 2 diabetes; β2-microglobulin; uric acid

劉艷艷，女，碩士，檢驗(yàn)技師，研究方向：血常規(guī)的檢驗(yàn)分析，E-mail：liuyanyan069@163.com；鐘宇，通信作者，女，碩士，檢驗(yàn)技師，研究方向：分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究，E-mail：zhongyu8591@163.com。

R587.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.16