活血益氣潤(rùn)腸湯對(duì)慢性頑固性便秘患者結(jié)腸動(dòng)力學(xué)的影響

蔡凌威，王勇杰，錢衛(wèi)珍

(臨海市中醫(yī)院 肛腸科，浙江 臨海 317000)

活血益氣潤(rùn)腸湯對(duì)慢性頑固性便秘患者結(jié)腸動(dòng)力學(xué)的影響

蔡凌威Δ，王勇杰，錢衛(wèi)珍

(臨海市中醫(yī)院 肛腸科，浙江 臨海 317000)

目的 探討活血益氣潤(rùn)腸湯對(duì)慢性頑固性便秘患者結(jié)腸動(dòng)力學(xué)的影響。方法 選取2013年10月～2015年6月在臨海市中醫(yī)院接受治療的68例慢性頑固性功能性便秘患者，隨機(jī)分成2組，每組34例。2組均予合理飲食和生活習(xí)慣指導(dǎo)等一般治療，對(duì)照組予以口服莫沙必利，研究組予以中藥活血益氣潤(rùn)腸湯。治療前后檢測(cè)2組血清MTL和SP水平，行Wexner便秘評(píng)分和GIQLI評(píng)分評(píng)估、結(jié)腸動(dòng)力學(xué)檢查，比較臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，2組血清MTL和SP水平升高(P<0.05)，Wexner便秘評(píng)分降低(P<0.01)，GIQLI評(píng)分升高(P<0.05)，顯示子RCTT、LCTT及RSTT傳輸時(shí)間減短(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組MTL和SP水平較高(P<0.05)，Wexner便秘評(píng)分較低(P<0.05)，GIQLI評(píng)分較高(P<0.05)，顯示子RCTT、LCTT及RSTT傳輸時(shí)間較短(P<0.05)，臨床療效較高(P<0.05)。結(jié)論 活血益氣潤(rùn)腸湯能改善慢性頑固性便秘患者臨床癥狀，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，提高臨床療效。

頑固性；便秘；活血益氣潤(rùn)腸湯；結(jié)腸動(dòng)力學(xué)

全球約14%成人遭受便秘痛苦[1]，我國(guó)便秘發(fā)病率為7.0%～20.3%[2]，且近年來有升高的趨勢(shì)。便秘除了與結(jié)腸功能有關(guān)外，結(jié)腸長(zhǎng)度過長(zhǎng)也是原因之一，尤其乙狀結(jié)腸冗長(zhǎng)[3]。頑固性便秘，內(nèi)科治療效果往往不佳，給患者心理和生理帶來嚴(yán)重傷害，甚至危及生命[4]。多數(shù)頑固性便秘需要手術(shù)治療，但創(chuàng)傷性較大，并發(fā)癥多，治療效果不盡滿意[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用促胃腸動(dòng)力藥、瀉劑及灌腸等方法治療，雖能緩解癥狀但不治本，且容易產(chǎn)生賴藥性，甚至導(dǎo)致腸道神經(jīng)末梢的損害，從而加重便秘。目前，尚無治療頑固性便秘的有效手段，近幾年研究發(fā)現(xiàn)，中西藥物結(jié)合治療便秘取得較好療效[6]。因此，本文將使用活血益氣潤(rùn)腸湯治療慢性頑固性便秘，探討其對(duì)結(jié)腸動(dòng)力學(xué)的影響，并比較臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2015年6月在臨海市中醫(yī)院接受治療的68例慢性頑固性功能性便秘患者，參照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，每組34例。對(duì)照組年齡32～62歲，病程2～14年，；研究組年齡30～68歲，病程3～15年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)患者簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照2006年羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[7]有關(guān)功能性便秘診斷要點(diǎn)：排便費(fèi)力、不盡感，排便塊狀或硬便，伴有肛門直腸梗阻或阻塞感，以及診斷IBS條件不充分。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年《慢性便秘中醫(yī)診療共識(shí)意見》[8]制定津虧血少證，主癥：大便干結(jié)，便如羊糞，舌紅少苔；次癥：口干少津，眩暈耳鳴，心悸怔忡，兩顴紅。上述證候，主癥必備，次癥2項(xiàng)以上即可診斷津虧血少證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)津虧血少證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；②腸鏡檢查排除腫瘤、炎性腸病等器質(zhì)性病變；③經(jīng)排糞造影及結(jié)腸慢傳輸試驗(yàn)等檢查證實(shí)存在出口梗阻和結(jié)腸慢傳輸；④正規(guī)內(nèi)科及生物反饋治療2年以上無效；Wexner便秘評(píng)分>15分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身性疾病或藥物性因素等引起的繼發(fā)性便秘；②伴嚴(yán)重DM、心腦血管疾病或營(yíng)養(yǎng)不良等基礎(chǔ)疾??；③存在腸道或肛門直腸器質(zhì)性疾?。虎苋脒x1w未停用相關(guān)胃腸動(dòng)力藥物；⑤有神經(jīng)病史或直腸低位吻合手術(shù)史患者；⑥妊娠、哺乳期婦女或?qū)ρ芯坑盟庍^敏患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予合理飲食和生活習(xí)慣指導(dǎo)，多食含纖維素較多的蔬菜、水果，忌食辛辣燥熱之品，形成良好排便習(xí)慣，每日保持適量運(yùn)動(dòng)及腹部按摩，進(jìn)行細(xì)致心理溝通，消除心理障礙。對(duì)照組予莫沙必利(加斯清，大日本制藥株式會(huì)社鈴鹿工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20110022)口服，5 mg/次，3次/天；研究組予活血益氣潤(rùn)腸湯，組方如下：黃芪、瓜蔞各30 g，生白術(shù)、當(dāng)歸、枳實(shí)、肉蓯蓉各20 g，丹參、桃仁、厚樸、生地、炙甘草各 15 g， 火麻仁、杏仁、懷牛膝各10 g，升麻5 g。上諸藥，1劑/天，水煎煮300 mL，早、中、晚餐后各溫服100 mL。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 血清MTL和SP水平：采用放射免疫法檢測(cè)血清胃腸激素胃動(dòng)素(MTL)水平，試劑盒由北京原子能公司提供；采用硝酸還原酶法檢測(cè)血清P物質(zhì)(SP)水平，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。

② Wexner便秘評(píng)分和GIQLI評(píng)分：Wexner便秘評(píng)分包括排便次數(shù)、排便困難難度及排便時(shí)間等8個(gè)項(xiàng)目，分值范圍0～30分，分值越高，表示便秘程度越嚴(yán)重，健康人群<8分。胃腸生活質(zhì)量評(píng)分(GIQLI)包含生理、心理、社會(huì)活動(dòng)及家庭活動(dòng)等36個(gè)問題，分值范圍0～144分，分值越高，表示胃腸生活質(zhì)量越好。

③ 結(jié)腸動(dòng)力學(xué)(CTT)：選取航天醫(yī)學(xué)工程研究所生產(chǎn)的顯示子(鋇條，1 mm×10 mm，重量25 mg)，受檢前1 w禁用一切可能影響胃腸運(yùn)動(dòng)的藥物及飲食，直到檢查結(jié)束。均于上午10時(shí)吞服20粒顯示子，連續(xù)3 d，于第4天和第7天同時(shí)間點(diǎn)拍攝腹部X片。若第7天顯示子仍存在，則每隔72 h拍一張腹部X片，直到顯示子完全消失，密切觀察記錄顯示子在各段結(jié)腸的傳輸時(shí)間。

④ 臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定如下臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為大便正常，或恢復(fù)至病前水平，排便>3次/周，其他癥狀全部消失；顯效為便秘明顯緩解，排便間隔時(shí)間<72 h，便質(zhì)接近正常，其他癥狀基本消失；有效為排便間隔時(shí)間縮短1天，或便質(zhì)干結(jié)改善，其他癥狀均有好轉(zhuǎn)；無效為便秘和其他癥狀均無變化。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組臨床基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 血清MTL和SP水平 與治療前比較，2組血清MTL和SP水平顯著升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組血清MTL和SP水平顯著較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清MTL和SP水平比較Tab.2 Comparison of levels of serum MTL and SP in 2 groups (±s,pg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.3Wexner便秘評(píng)分和GIQLI評(píng)分 與治療前比較，2組Wexner便秘評(píng)分顯著降低(P<0.05)，GIQLI評(píng)分顯著升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組Wexner便秘評(píng)分較低(P<0.05)，GIQLI評(píng)分較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組Wexner便秘評(píng)分和GIQLI評(píng)分比較分)Tab.3 Comparison of scores of Wexner and GIQLI between two groups (±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.4 顯示子傳輸時(shí)間 與治療前比較，2組顯示子RCTT、LCTT及RSTT傳輸時(shí)間均顯著減短(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組顯示子RCTT、LCTT及RSTT傳輸時(shí)間均顯著較短(P<0.05)。見表4。

表4 2組顯示子各結(jié)腸段傳輸時(shí)間比較小時(shí))Tab.4 Comparison of transmission time in colon between two groups (±s,hour)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgroup

2.5 2組臨床療效比較 治療1個(gè)月后，對(duì)照組總有效率為79.41%(27/34)，研究組總有效率為94.12%(32/34)，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.088，P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical effective rate between two groups[n(%)]

2.6 安全性分析 治療期間，2組均未見任何不良反應(yīng)，有較好耐受性，可安全應(yīng)用于臨床治療。

3 討論

隨著生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來，便秘發(fā)生率逐年升高。慢性便秘是常見消化道功能紊亂性疾病，其中頑固性便秘為功能性便秘，且許多藥物也能引起本病。慢性功能性便秘的具體生理病理機(jī)制尚未完全闡明，可能與結(jié)腸傳輸以及排便功能有關(guān)[9]。然而，臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[10]：直腸和盆地功能障礙及多種胃腸道神經(jīng)肌肉病變?cè)诼怨δ苄员忝匕l(fā)生機(jī)制具有重要作用。長(zhǎng)期排便困難，使得腸道內(nèi)致病菌增加，益生菌減少，導(dǎo)致嚴(yán)重腸道微生物生態(tài)紊亂[11]。研究發(fā)現(xiàn)，頑固性便秘的結(jié)腸黏膜菌群紊亂，多樣性減少[12]。腸道菌群參與多種生理活動(dòng)，還能防止致病菌和潛在致病菌的黏附和入侵。因此，腸道菌群的失調(diào)是頑固性便秘重要的病理變化。此外，便秘能直接損傷腸黏膜屏障，大大增加細(xì)菌及毒素入血的風(fēng)險(xiǎn)，使得機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性炎癥狀態(tài)，甚至導(dǎo)致全身功能系統(tǒng)紊亂。

頑固性便秘是良性功能性疾病，若未發(fā)生并發(fā)癥，不會(huì)危及生命，因此非手術(shù)治療(瀉劑、行為治療等)是本病首選方法[13]，只有在非手術(shù)治療失敗后才考慮外科治療。目前，臨床上濫用及不規(guī)范使用瀉劑已成為便秘治療的“毒瘤”，也是非手術(shù)治療失敗的重要原因。頑固性便秘隸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“便秘”范疇，其病位在大腸，“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉”，故大腸傳導(dǎo)失司是本病的發(fā)病機(jī)制[14]。多因臟腑功能減弱，氣血漸虧，津液生化匱乏，氣虛無力傳送，津少腸道失于滋潤(rùn)[15]，以致推動(dòng)無力，糟粕內(nèi)停，日久成便秘?！吨T病源候論·大便病諸候》記載：“大便難者，由五臟不調(diào)，陰陽(yáng)偏有虛實(shí)，謂三焦不和，則冷熱并結(jié)故也……津液枯燥，腸胃干澀，故大便難”，大腸傳導(dǎo)有賴于氣血津液的充足，并與脾、胃、肝、腎等臟腑生理功能密切相關(guān)。依據(jù)上述病因病機(jī)，本病治則當(dāng)以補(bǔ)血益氣，兼以滋陰生津，潤(rùn)腸通便。方中，重用黃芪，補(bǔ)中益氣，佐以白術(shù)加強(qiáng)益氣健脾、生津。白術(shù)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有雙向調(diào)節(jié)作用[16]，機(jī)制是抑制結(jié)腸黏膜一氧化氮合酶活性。當(dāng)歸、桃仁和丹參補(bǔ)血活血，兼以潤(rùn)腸通便。再配以火麻仁、杏仁、肉蓯蓉及瓜蔞增強(qiáng)潤(rùn)腸通便的力量，其中火麻仁在腸道中遇堿產(chǎn)生脂肪酸，刺激腸壁，促使蠕動(dòng)，發(fā)揮通便作用，還具有良好抗?jié)兒屠懽饔?。枳?shí)、厚樸二藥合用，行氣消積，以致補(bǔ)氣不滯。生地，滋陰生津，潤(rùn)滑腸道。懷牛膝引藥下行，與升麻一升一降調(diào)整氣機(jī)順暢。炙甘草，補(bǔ)脾益氣，同時(shí)調(diào)和諸藥。全方合用，共奏補(bǔ)血益氣、生津，潤(rùn)腸通便之效。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，服用活血益氣潤(rùn)腸湯后便質(zhì)變軟，且不會(huì)引起腹痛、水瀉等刺激性反應(yīng)，同時(shí)排便時(shí)間和費(fèi)力程度等癥狀均有較大改善。此外，減輕了腹脹，增強(qiáng)便意感，未發(fā)生任何不良反應(yīng)，安全可靠。

MTL是啟動(dòng)胃腸收縮活動(dòng)的腦腸肽，與胃腸動(dòng)力障礙密切相關(guān)。MTL生理作用是促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，提高胃腸道收縮力和張力。在消化期，MTL呈周期性釋放，從而誘發(fā)胃強(qiáng)烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運(yùn)動(dòng)。近年來，還發(fā)現(xiàn)部分神經(jīng)遞質(zhì)在便秘發(fā)生中扮演重要角色，其合成、代謝異常，均可導(dǎo)致肌肉、神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。SP是體內(nèi)最強(qiáng)消化道平滑肌興奮物質(zhì)之一，存在于消化道管壁各層神經(jīng)纖維和神經(jīng)元中。研究顯示，STC降結(jié)腸、直腸黏膜中SP含量明顯減少，提示腸道動(dòng)力障礙與SP水平下降有關(guān)。臨床僅依靠排便次數(shù)來判斷結(jié)腸動(dòng)力學(xué)是非常不可靠的，排便次數(shù)與CTT與明顯相關(guān)性，并不能真正反映結(jié)腸動(dòng)力學(xué)。因此，利用不透X線標(biāo)志物測(cè)定CTT，此方法簡(jiǎn)便、易行，能夠較準(zhǔn)確反映生理狀態(tài)下全結(jié)腸和各段結(jié)腸通過能力。研究組顯示子各段結(jié)腸傳輸時(shí)間均顯著較短(P<0.05)，提示活血益氣潤(rùn)腸湯能改善頑固性便秘CTT，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和排空，但其具體機(jī)制不明確，有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，活血益氣潤(rùn)腸湯能改善慢性頑固性便秘患者臨床癥狀，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，提高臨床療效。

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(編校：苗加會(huì))

Effect of Huoxue yiqi runchang decoction in the treatment of chronic intractable constipation in colonic dynamics

CAI Ling-weiΔ, WANG Yong-jie, QIAN Wei-zhen

(Department of Anorectal, Linhai Traditional Chinese Medicine Hospital, Linhai 317000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Huoxue yiqi runchang decoction in the treatment of chronic intractable constipation in colonic dynamics.Methods68 cases patients of chronic obstinate functional constipation from October 2013 to June 2016 in linhai traditional chinese medicine hospital were selected and randomly divided into two groups,34 cases in each group,two groups

reasonable diet and lifestyle guidance and general treatment, and the control group received oral mosapride,and the experiment group received more with Huoxue yiqi runchang decoction.Levels of serum MTL and SP,the score of line Wexner constipation and GIQLI,colon motility examination,and clinical efficacy were compared.ResultsCompared with before treatment,levels of serum MTL and SP in two groups were increased (P<0.05),score of Wexner constipation decreased (P<0.05),and score of GIQLI increased (P<0.05),and transmission time of RCTT,LCTT and RSTT decreased (P<0.05).Compared with the control group,levels of serum MTL and SP in the experiment group were higher,score of Wexner constipation were lower (P<0.05),score of GIQLI were higher(P<0.05),and transmission time of RCTT,LCTT and RSTT was lower (P<0.05),and the clinical efficacy was higher (P<0.05).ConclusionHuoxue yiqi runchang decoction can improve clinical symptoms in patients with chronic constipation, and enhance the gastrointestinal motility,and improve the clinical efficacy.

intractable; constipation; Huoxue yiqi runchang decoction; colon dynamics

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.039

蔡凌威，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肛腸科，E-mail：104572833@qq.com。

R256.35

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