華法林對(duì)房顫患者凝血功能及血流變指標(biāo)的影響觀察

張海青，梁文霞，陳巧

(溫嶺市第四人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 溫嶺 317511)

華法林對(duì)房顫患者凝血功能及血流變指標(biāo)的影響觀察

張海青Δ，梁文霞，陳巧

(溫嶺市第四人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 溫嶺 317511)

目的 分析華法林對(duì)于房顫患者凝血功能以及血流變的影響。方法 回顧性選取于2014年6月～2015年12月溫嶺市第四人民醫(yī)院接受抗凝治療的90例房顫患者作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與華法林組，每組45例。對(duì)照組患者應(yīng)用阿司匹林治療，華法林組患者應(yīng)用華法林治療，在治療前后分別檢測(cè)房顫病患凝血功能以及血流變指標(biāo)，觀察分析華法林對(duì)房顫患者的影響。結(jié)果 治療后，對(duì)照組凝血功能無(wú)明顯改變，而華法林組凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、部分活化凝血酶時(shí)間(partially activated thrombin time，APTT)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，華法林組凝血功能明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組血漿黏度、紅細(xì)胞指數(shù)、高切全血黏度、低切全血黏度以及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且華法林組高切全血黏度、低切全血黏度、FIB顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 華法林具有強(qiáng)效活化血小板的作用，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)房顫患者凝血功能、血小板參數(shù)以及血流變情況產(chǎn)生抗凝作用。

華法林；房顫；凝血功能；血流變

房顫屬于快速心律失常性疾病之一，是目前發(fā)病率、死亡率較高的心臟疾病之一，其尤其高發(fā)于老年人群，是老年人主要死亡病因之一[1-2]?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)房顫能夠增加罹患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，因此，對(duì)于房顫病患采取適宜的抗凝治療極為必要?？诜鼓幾鳛槟壳芭R床抗凝治療的主要方法，以其方便、有效的優(yōu)點(diǎn)而被臨床普遍接受，雖然目前可供選擇的抗凝藥物較多，但是華法林仍被認(rèn)為是口服抗凝治療的首選藥物[3-4]。本文通過(guò)觀察華法林對(duì)于房顫病患抗凝治療效果進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，旨在初步觀察華法林對(duì)于機(jī)體凝血功能、血流變等的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取于2014年6月～2015年12月期間在溫嶺市第四人民醫(yī)院接受抗凝治療的房顫病患90例，隨機(jī)分為對(duì)照組與華法林組2組，每組均為45例。華法林組病患年齡48～72歲，病程2.4～5.1年，對(duì)照組年齡47～74歲，病程2.3～5.4年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例入選和剔除要求[5]：①達(dá)到心房顫動(dòng)診斷條件[6]，確診為非瓣膜性房顫；②CHADS2房顫相關(guān)性血栓的危險(xiǎn)評(píng)分[7]不低于2分，且房顫相關(guān)性出血危險(xiǎn)評(píng)分[8]低于3分；③既往無(wú)抗凝治療史，全面檢查證實(shí)無(wú)抗凝治療禁忌癥；④遵照醫(yī)囑進(jìn)行單一口服抗凝藥物治療，且能夠配合不低于3個(gè)月的隨訪；⑤患方知情同意，自愿接受藥物治療并自愿加入實(shí)驗(yàn)；⑥排除具有高度卒中風(fēng)險(xiǎn)病患；⑦排除近3個(gè)月患有出血性疾病、外傷性疾病、接受心肺復(fù)蘇等其他治療者；⑧排除合并二尖瓣狹窄、血栓、惡性腫瘤、肝腎肺疾病等合并癥者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組口服阿司匹林(Bayer Vital Gmb H，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120236)，1片/次,1次/晚；華法林組口服華法林(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021314)，起始劑量0.5片/次，逐漸加量至1片/次，給藥頻率為1次/天，華法林組在用藥期間需要對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(International Normalized RatioINR，INR)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，目標(biāo)范圍為1.5～2.5，對(duì)照組無(wú)需監(jiān)測(cè)INR。2組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 凝血功能：在治療前后分別抽取外周血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析設(shè)備(AU5800型號(hào)，貝克曼庫(kù)爾特公司)對(duì)凝血功能：凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、部分活化凝血酶時(shí)間(partially activated thrombin time，APTT)等凝血功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

② 血液流變學(xué)：使用全自動(dòng)血流變分析設(shè)備在治療前后檢測(cè)血流變學(xué)變化，檢測(cè)指標(biāo)包括全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞相關(guān)指數(shù)以及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 2組間一般資料比較 華法林組與對(duì)照組的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組凝血功能比較 治療前，2組凝血功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，對(duì)照組凝血功能無(wú)明顯改變，而華法林組PT、TT以及APTT明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后組間凝血功能相比差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組間凝血功能指標(biāo)比較

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwiththecontrolgroup

2.3 2組血流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前相比，2組在治療后血漿黏度、紅細(xì)胞指數(shù)、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且華法林組高切全血黏度、低切全血黏度、FIB顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組間血液流變學(xué)指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of hemorrheological parameters between the two groups

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with the control group

3 討論

房顫能夠通過(guò)影響紅細(xì)胞變形性、聚集性以及粘附性而增加血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]，在無(wú)藥物干預(yù)下，房顫患者的紅細(xì)胞變性、聚集性和粘附性明顯增大，極易形成高血粘癥，而高血粘癥能夠降低血流速度，導(dǎo)致血小板通過(guò)邊流而粘附在血管內(nèi)膜上，加之凝血因子在血管局部沉積和活化，其凝血過(guò)程將被激活，此外由于血液黏度能夠?qū)ρ?、血栓等產(chǎn)生影響，因此，房顫病患多存在著血小板功能、凝血功能以及血流動(dòng)力方面的異常，因此，積極進(jìn)行抗凝治療，改善房顫病患微循環(huán)狀態(tài)，不僅對(duì)于房顫預(yù)后有所裨益，而且對(duì)于防治缺血性卒中極為重要[11-13]。

華法林和阿司匹林作為目前臨床最常用的2種口服抗凝治療藥物，二者對(duì)于病患作用機(jī)制和影響效果一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)的問(wèn)題[14-15]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，在治療之后，對(duì)照組PT、TT和APTT均無(wú)明顯變化，而華法林組PT、TT和APTT明顯增加(P<0.05)，說(shuō)明阿司匹林對(duì)于凝血功能并無(wú)明顯的改善作用，而華法林則能夠促進(jìn)凝血狀態(tài)改變，對(duì)于病患凝血功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用。此外，實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)血流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組在治療后血漿黏度、紅細(xì)胞指數(shù)、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB都出現(xiàn)的大幅下降(P<0.05)，但華法林組高切全血黏度、低切全血黏度和FIB下降更為顯著(P<0.05)，說(shuō)明華法林和阿司匹林都能改善血液流變學(xué)狀態(tài)，能夠發(fā)揮降低血黏度的作用，但是華法林對(duì)于血黏度的改善效果更具優(yōu)勢(shì)。對(duì)于上述結(jié)果，我們認(rèn)為這與2種藥物不同的作用機(jī)制有關(guān)系。阿司匹林作為環(huán)氧化酶抑制劑，能夠通過(guò)阻斷環(huán)氧化酶活性而對(duì)血栓素形成和花生四烯酸代謝產(chǎn)生抑制作用，但是由于其無(wú)法阻斷脂氧化酶作用，且不能干預(yù)凝血因子形成，因此阿司匹林雖然具有阻礙血小板聚集、降低細(xì)胞聚集性，降低血黏度的作用，但是卻不能改善相關(guān)凝血功能。華法林作為香豆素類(lèi)藥物，不僅能夠通過(guò)干預(yù)環(huán)氧化還原酶活性，通過(guò)激活無(wú)活性氧化型維生素K的活性，生成活性還原型氫醌型維生素K而阻斷維生素K循環(huán)，從而對(duì)凝血因子Ⅱ、Ⅸ等維生素K依賴性凝血指標(biāo)的羧化過(guò)程產(chǎn)生干預(yù)作用，而且能夠通過(guò)抑制凝血因子形成對(duì)凝血功能進(jìn)行改善，因此，華法林不僅能夠抗血小板、改善血黏度，而且能夠改善凝血功能，且其作用效果明顯強(qiáng)于阿司匹林。由于本實(shí)驗(yàn)研究時(shí)間有限，且樣本較少，對(duì)于遠(yuǎn)期影響、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)未能涉及，仍有不完全之處待于臨床進(jìn)一步完善。

綜上所述，華法林作為房顫首選抗凝藥物，能夠通過(guò)干預(yù)血小板活化、改善凝血功能、調(diào)整血流變而發(fā)揮強(qiáng)效抗凝作用。

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(編校：薛雪)

Effects of warfarin on coagulation function and hemorrheology index in atrial fibrillation

ZHANG Hai-qingΔ, LIANG Wen-xia, CHEN Qiao

(Department of Laboratory, The Fourth People’s Hospital of Wenling City, Wenling 317511, China)

ObjectiveTo investigate the effect of warfarin on coagulation function and hemorheology index in patients with atrial fibrillation.MethodsRetrospective a total of 90 patients with atrial fibrillation who underwent anticoagulant therapy from June 2014 to December 2015 in The Fourth People’s Hospital of Wenling City were randomly divided into the control group and the warfarin group with 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with aspirin, the patients in the warfarin group were treated with warfarin. The indexes of coagulation function and hemorheology were measured before and after treatment, and the effects of warfarin on patients with atrial fibrillation were observed and analyzed.ResultsAfter treatment, there was no significant change in coagulation function in the control group, the thrombin time (PT), thrombin time (TT), and partially activated thrombin time (APTT) of warfarin group were significantly increased, the difference was statistically significant (P<0.05), and the coagulation function of warfarin group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The plasma viscosity, red blood cell index, high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and fibrinogen (FIB) were significantly lower in the two groups, the difference was statistically significant (P<0.05), and the high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and FIB of warfarin group were significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionWarfarin has a potent effect on platelet activation, which can produce anticoagulation by adjusting coagulation function, platelet parameters and hemorheology in patients with atrial fibrillation.

warfarin; atrial fibrillation; coagulation function; hemorheology

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.026

張海青，通信作者，女，本科，主管技師，研究方向：臨檢，E-mail：zhajbo@163.com。

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