普拉克索治療帕金森病的臨床療效及對血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化應激反應的影響

周艷麗，戴方瑜

(1.臺州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 臺州 318020；2. 舟山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 浙江 舟山 315000)

普拉克索治療帕金森病的臨床療效及對血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化應激反應的影響

周艷麗1Δ，戴方瑜2

(1.臺州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 臺州 318020；2. 舟山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 浙江 舟山 315000)

目的 探討普拉克索治療帕金森病的臨床療效及對血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化應激反應的影響。方法 選取2014年2月～2016年4月由臺州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接診的100例帕金森患者，通過隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組50例患者。對照組患者給予多巴絲肼片，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以普拉克索片，比較兩者臨床效果，不良反應。測定C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、胱抑素C、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)指標及氧化應激反應。結(jié)果 治療后觀察組總有效率(90.00%(45/50)明顯高于對照組74.00%(37/50)(P<0.05)；觀察組的心悸、抑郁、惡心、厭食、腹瀉及嘔吐等癥狀均低于觀察組，其中抑郁、厭食和嘔吐差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組BDNF指數(shù)(13.38±1.93)ng/L高于對照組(12.03±1.83)ng/L(P<0.05)；而CRP及胱抑素C指數(shù)分別為(3.53±0.97)、(0.98±0.12)mg/L均低于對照組(4.62±1.15)、(1.06±0.14)mg/L(P<0.05)。治療后觀察組氧化應激反應的谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidate，GPX)、超氧化物歧化酶(superroxide dismutase，SOD)、血漿谷胱甘肽(glutathione,GSH)及過氧化氫酶(catalase，CAT)均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 普拉克索在對治療帕金森病的療效明顯，可有效改善血清CRP、胱抑素C及BDNF指數(shù)，安全性高，值得應用推廣。

普拉克索；帕金森；臨床；血清CRP；胱抑素C

帕金森病是常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對患者的日常生活影響十分嚴重，尤其針對45歲以上的中老年人[1-2]。尋求療效明顯、并發(fā)癥較少的治療方式則成為了臨床研究的首要目的。目前臨床多以多巴絲肼片等藥物為主治療帕金森病，雖有療效，但多達50%的用藥患者會產(chǎn)生心悸、抑郁及惡心等不良反應[3]，這使得帕金森病引起了研究人員的重視，更成為了臨床研究的重點。關(guān)于運用普拉克索治療帕金森病已有相關(guān)研究，且表明了治療效果較為有效，可有效緩解患者的帕金森癥狀[4-5]，然而對于普拉克索對于帕金森病的臨床效果及對血清C-反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、胱抑素C、腦圓形神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及氧化應激反應的綜合影響較少，本次研究將普拉克索用于帕金森病的臨床治療中，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2016年4月來臺州市第一醫(yī)院就診的100例帕金森患者。通過隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各50例。其中對照組，男性28例，女性22例，年齡42～76歲，平均年齡(58.37±5.41)，病程1～5年，平均病程(2.68±0.53)年，通過Hoehn-Yahr對患者分級，Ⅲ級18例，Ⅱ級15例；Ⅰ級17例；觀察組，男性24例，女性26例，年齡40～73歲，平均年齡(57.25±5.12)年，病程0.5～4年，平均病程(2.24±0.51)年，通過Hoehn-Yahr對患者分級，Ⅲ級17例，Ⅱ級16例，Ⅲ級17例。本次研究已在我院倫理委員會批準，2組患者在性別、年齡、病程方面無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：①符合《帕金森病診斷指南(2006年)》[6]中擬定的帕金森相關(guān)診斷標準；②所有患者經(jīng)CT檢查符合帕金森綜合癥的改變；③患者及患者家屬均同意參與此次研究。

排除標準：①患有心、肝、腎及代謝性障礙的患者；②患有精神障礙及凝血功能的患者；③有腦出血及腦梗死等病史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予多巴絲肼片( 上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)，第一周每次服用0.5片，3次/天，之后每周日服量增加0.5片，直到適合患者的治療量為止；觀察組在給予多巴絲肼片的同時，增加鹽酸普拉克索片(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，進口藥品注冊證號H20110070)，第一周每次服0.125 mg，2次/天；第二周每次服0.125 mg，3次/天；第三周每次服0.25 mg，2次/天；之后每日服用0.75 mg；2組患者均連續(xù)治療8周。

1.2.2 觀察指標：①在治療前后，采集患者晨起空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，冷凍待測。采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組患者血清CRP和BDNF水平，購置Abcam公司生成的試劑；采用日本生成的OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀檢測血清胱抑素C。②在治療前后，采集患者晨起空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，冷凍待測。運用顯色反映檢測GPX、SOD、GSH及CAT水平。采用碧云天生物研究所生成的ELISA試劑盒。③在治療過程中，定期檢查患者身體機能，并記錄下患者心悸、抑郁、惡心、厭食、腹瀉及嘔吐等身體不良狀況。

1.2.3 療效評定標準：均參照及《普拉克索治療帕金森病患者的臨床效果分析》[7]進行評分。下降率以治療前后UPDRS評分之差/治療前評分×100%，分成3級：顯效是下降率>65%;有效是下降率大于35%小于64%；無效是<34%?？傆行适?有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療間不良反應發(fā)生率對比 治療后觀察組患者的嘔吐、抑郁和厭食發(fā)生率低于對照組(χ2=5.005，7.162，5.005，P<0.05)，采取針對性治療后，患者恢復良好，沒有引發(fā)更嚴重的后果。對照組患者在心悸、惡心和腹瀉等發(fā)生率高于觀察組，但并無統(tǒng)計學差異，見表1。

表1 2組患者治療后不良反應發(fā)生率對比[n(%)]Tab.1 Comparison of adverse reaction post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清CRP、胱抑素C和BDNF的比較 治療前，2組患者CRP、胱抑素C及BDNF指標無統(tǒng)計學意義。2組患者經(jīng)治療后，血清BDNF含量均有所提高，血清胱抑素C和CRP均有所下降；其中觀察組在治療后的BDNF含量高于對照組，血清CRP和血清以光速C指標均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清BDNF、血清胱抑素C和血清CRP含量比較Tab.2 Comparison of serum BDNF, serum cystatin C and serum CRP levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05與對照組治療后比較comparedwithcontrolgrouppost-treatment；#P<0.05，與同組治療前比較comparedwiththesamegrouppre-treatment

2.3 2組患者治療前后抗氧化應激指標比較 治療前，2組患者抗氧化應激指標無統(tǒng)計學意義。2組患者經(jīng)治療后，GPX、SOD、GSH及CAT全部升高，其中觀察組的患者所有抗氧化應季指標均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后抗氧化應激指標比較Tab.3 Comparison of antioxidant stress indicators pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2組患者治療后療效對比 治療后，對照組患者總有效率為74.00%，明顯低于觀察組90.00%，且差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.336，P<0.05)。

表4 2組患者治療后療效對比[n(%)]Tab.4 Comparison of the curative effect post-treament in two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較compared with control group

3 討論

近幾年中，由椎體外系功能紊亂導致的帕金森病患者的發(fā)病率日漸升高，該病發(fā)病人群主要集中于中老年人，嚴重影響患者的日常生活和運動功能[8-9]。由于該病的誘因一直未被發(fā)現(xiàn)，所以在臨床上主要圍繞控制發(fā)病進行治療。新型多巴胺受體激動劑作為最近幾年常用藥，被國際上的大部分神經(jīng)病學專家推薦作為治療早期帕金森病的藥物，且治療效果頗為理想。普拉克索作為完全的多巴胺受體激動劑的一種，同之前的多巴胺受體激動劑有明顯的區(qū)別，相對傳統(tǒng)的多巴胺受體，選擇性更加高[10]。在本次治療中，包括嘔吐在內(nèi)的6種不良反應的發(fā)生率低于對照組。證明了普拉克索比起傳統(tǒng)的多巴胺受體激動劑能在改善帕金森病的臨床癥狀上療效更為明顯。降低不良反應，從而使患者的生活質(zhì)量提升，運動能力也有所恢復。

隨著研究人員對于帕金森的進一步研究，非運動癥狀作為帕金森病患者的早期癥狀，在過去十分容易使臨床醫(yī)師誤診及漏診，實際上非運動癥狀與運動癥狀都對患者的身心健康造成極大的危害[11-12]。傳統(tǒng)的多巴絲肼片等藥物，針對非運動癥狀并無特別療效。而已有臨床實驗證明了新型多巴胺受體激動劑鹽酸普拉克索片針對帕金森的運動癥狀以及非運動癥狀都有顯著的療效。在本次研究中觀察組的總有效率明顯高于對照組 (P<0.05)。 說明普拉克索在治療帕金森病的臨床療效上明顯，同時減輕了患者的不良反應且利于恢復患者的生活質(zhì)量。

雖然帕金森病的發(fā)病機制未被揭開，環(huán)境和遺傳兩項原因在帕金森病的誘因中，發(fā)揮的作用可能是非常重要。在帕金森病研究過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)BDNF為多肽激素，其作用在于修復損傷后的神經(jīng)元，所以BDNF下降是認知功能障礙的發(fā)生信號，由此可知BDNF水平在可以表現(xiàn)出患者認知功能障礙的程度[13]。有研究表明，血清胱抑素C作為組織蛋白酶抑制劑的一種，和很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)聯(lián)密切[14]。在本次治療中，血清胱抑素C和CRP都有明顯降低，且觀察組在上述2組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計中，比對照組下降更加明顯(P<0.05)，BDNF上升也明顯高于對照組(P<0.05)，這說明了普拉克索在調(diào)節(jié)帕金森病的血清含量過程中，起到了很好的作用。

研究表明，抗氧化功能的減弱也影響著帕金森病的發(fā)作[15-16]。帕金森病患者體內(nèi)血漿GPX、SOD、GSH以及CAT水平遠低于常人，這表示患者體內(nèi)的抗氧化功能的減弱，同時也可以用來評估患者病情的嚴重程度。本研究中，2組患者在治療后GPX、SOD、GSH和CAT指數(shù)均高于治療前(P<0.05)，但觀察組患者在各個指數(shù)的提升較于對照組更為明顯，(P<0.05)。由此證明了普拉克索不但能使黑質(zhì)神經(jīng)元細胞避免氧化應激帶來的損害，防止細胞死亡，而且也有利于預防帕金森的發(fā)生及其延緩起發(fā)展。

綜上所述，普拉克索可以有效的提高BDNF的水平和抗氧化能力，降低胱抑素C和CRP的指數(shù)水平，且有利于消除以往藥物的不良反應，臨床療效明顯。

[1] Spillmann F,Kühl U,Van Linthout S,et al.Reversible transition from a hypertrophic to a dilated cardiomyopathy[J].ESC Heart Fail.2016,3(2):138-142.

[2] 李哲，胡瀛宇，雒曉東.帕金森病中醫(yī)治療進展[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16(4)：908-914.

[3] 盧曉喆，黃延焱.帕金森病的治療[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(09)：1007-1008.

[4] 呂榮祥.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究[J].中國生化藥物雜志，2014，34(03):154-155+159.

[5] Luo HT,Zhang JP,Miao F.Effects of pramipexole treatment on the α-synuclein content in serum exosomes of Parkinson’s disease patients[J].Exp Ther Med.2016,12(3):1373-1376.

[6] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39(6):408-409.

[7] 趙永剛.普拉克索治療帕金森病患者的臨床效果分析[J].中國藥物經(jīng)濟學，2014，02(01)：67-68.

[8] Abe K,Chiba Y,Katsuse O,et al.A Case of Parkinson Disease With Both Visual Hallucination and Pain Improved by Gabapentin[J].Clin Neuropharmacol.2016,39(1):55-56.

[9] 裴媛，馬進，李姍.帕金森病模型的研究進展[J].中國老年學雜志，2014，34(02)：543-547.

[10] 胡月丹.美多巴聯(lián)合鹽酸普拉克索治療老年帕金森病的療效及對運動功能的影響[J].中國老年學雜志，2015，35(23)：6798-6800.

[11] 何小明，吳靖，常麗英.普拉克索對早期帕金森病患者疲勞的影響[J].中國老年學雜志，2015，35(05)：1390-1391.

[12]BjornestadA,TysnesOB,LarsenJP，etal.LossofindependenceinearlyParkinsondisease:A5-yearpopulation-basedincidentcohortstudy[J].Neurology.2016,87(15):1599-1606.

[13] 馮婧，孫紅梅，王媛媛，等.針刺舞蹈震顫控制區(qū)對帕金森病小鼠腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元及BDNF表達的影響[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2014，37(01)：53-57，77.

[14] 王曉平，羅永杰，吳景芬，等.多巴絲肼聯(lián)合電針對老年帕金森病患者血清白細胞介素-1β、胱抑素C及血清離子水平的影響[J].中國老年學雜志，2016，36(17)：4301-4303.

[15] 吳艷，王小姍，張麗，等.美多芭對帕金森病患者抗氧化效應的研究[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2015，28(06)：431-433.

[16]MakletsovaMG,RikhirevaGT,PoleshukVV,etal.TheeffectofantioxidantsoninvivoandinvitromethemoglobinformationinerytrocytesofpatientswithParkinson’sdisease[J].BiomedKhim, 2016,62(2):193-197.

(編校：師維康)

Effects of pramipexole on parkinson’s disease and serum CRP, Cystatin C, BDNF and oxidative stress

ZHOU Yan-li1Δ, DAI Fang-yu2

(1. Department of Neurology, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318020, China; 2.Department of Neurology, Zhoushan Hospital, Zhoushan 315000, China)

ObjectiveTo study curative efficacy of Pramipexole in treatment of Parkinson’s Disease and its effects on Serum C-reactionprotein(CRP), cystatin C, brain derived neurotrophic factor(BDNF) and oxidative stress.Methods100 patients of Parkinson’s Disease who

therapy from February 2014 to April 2016 in our hospital were selected as research objects were randomLy divided into control group and observation group, 50 patients in each group.The control group was treated with Dobasidate tablets;The observation group was given pramipexole tablets on the basis of the control group. Then the clinical effects and adverse reactions were compared. CRP, Cystatin C, BDNF and oxidative stress were measured.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the observation group [(90.00% (45/50)] was significantly higher than the control group[74.00%(37/50)] (P<0.05)；The symptoms of palpitation, depression, nausea, anorexia, diarrhea and vomiting were lower in observation group than in observation group, and the differences of depression, anorexia and vomiting were statistically significant(P<0.05)；The BDNF index of the observation group (13.38±1.93)ng/L was higher than that of the control group (12.03±1.83) ng/L(P<0.05)；CRP (3.53±0.97) mg/L and Cystatin C index(0.98±0.12) mg/L were lower than the control group(4.62±1.15)、(1.06±0.14) mg/L (P<0.05). After treatment, the glutathione peroxidate(GPX),superroxide dismutase(SOD),glutathione(GSH)and catalase(CAT) of oxidative stress in observation group were higher than those in control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionPramipexole in the treatment of Parkinson’s disease is obvious, can effectively improve the serum CRP, Cystatin C and BDNF index, high security, it is worth promoting the application.

Pramipexole; Parkinson; Clinical; Serum CRP; cystatin C

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.019

周艷麗，通信作者，女，本科，住院醫(yī)師，研究方向：腦血管疾病，E-mail：medddx@163.com。

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