XELOX和LFP方案治療結(jié)直腸癌

何　楊，彭玉珍，武寧妮

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院　腫瘤內(nèi)科，安徽　蕪湖　241000)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

XELOX和LFP方案治療結(jié)直腸癌

何楊，彭玉珍，武寧妮

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽蕪湖241000)

【摘要】目的：觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX方案)與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(LFP方案)治療結(jié)直腸癌的療效和毒副反應(yīng)。方法：結(jié)直腸癌患者42例，其中XELOX治療組20例，奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱2500 mg/m2，早晚2次口服，第1～14天；LFP治療組22例，奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；5-氟尿嘧啶375 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天。21 d為1周期，兩組均3周期評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：XELOX和LFP兩組的疾病控制率(DCR)分別為75.0%和68.2%(P=0.625)，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為16.3個(gè)月和10.0個(gè)月(χ2=3.992，P=0.046)。XELOX組便秘的發(fā)生率明顯高于LFP組(P=0.041)，余不良反應(yīng)無(wú)顯著差別。結(jié)論：兩組治療結(jié)直腸癌的疾病控制率均較理想，XELOX方案相對(duì)延長(zhǎng)患者的中位PFS，但便秘發(fā)生率高。

【關(guān)鍵詞】XELOX方案；LFP方案；結(jié)直腸癌

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.03.009

近年來(lái)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率在我國(guó)呈明顯上升趨勢(shì)。2006年根據(jù)全國(guó)49個(gè)腫瘤登記處的統(tǒng)計(jì)資料顯示：結(jié)直腸癌的發(fā)病率居所有癌癥的第三位；病死率居第五位。目前手術(shù)切除治療仍然是治療結(jié)直腸癌最有效的手段，輔助化療是其綜合治療的重要組成部分。本文收集了2012年11月～2015年6月我科采用XELOX和LFP方案治療結(jié)直腸癌患者42例，回顧性分析疾病控制率(DCR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及不良反應(yīng)，現(xiàn)討論如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究共納入患者42例，其中男性23例，女性19例，年齡25～77歲，中位年齡59歲?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)如下：①有明確病理診斷；②ECOG評(píng)分0～2分；③預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；④完善相關(guān)檢查排除化療禁忌；⑤未接受過(guò)化放療，患者化療前及3周期化療后均行腹盆腔CT及胸片檢查。兩組患者的臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

1.2治療方法XELOX治療組20例，奧沙利鉑(商品名:艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)130 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；卡培他濱(商品名:艾濱，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)2500 mg/m2，早晚2次口服，第1～14天。LFP治療組22例，具體用法：奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家同上)130 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣(商品名:同奧，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)200 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；5-氟尿嘧啶(商品名:氟尿嘧啶注射液，天津金耀氨基酸有限公司)375 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天。21 d為1周期，兩組均化療3周期后評(píng)價(jià)療效。

表1兩組患者臨床資料的比較

臨床病理參數(shù)XELOX組(n=20)LFP組(n=22)χ2P性別0.0010.976 男1112 女910年齡/歲0.3490.554 <59109 ≥591013病種0.8340.361 結(jié)腸癌119 直腸癌913TMN分期0.0090.924 Ⅱ811 Ⅲ96 Ⅳ35根治術(shù)情況-1.000 有1718 無(wú)34

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效按WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(disease control rate，DCR)；無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)指從開(kāi)始對(duì)腫瘤進(jìn)行治療直至腫瘤首次出現(xiàn)繼發(fā)進(jìn)展的時(shí)間跨度；不良反應(yīng)按照NCI-CTC 2.0標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)；神經(jīng)毒性按草酸鉑專用神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(levi分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 18.0軟件作統(tǒng)計(jì)分析，臨床資料及不良反應(yīng)采用卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)采用Kaplan-Meier法計(jì)算，Log-rank法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效兩組DCR(χ2=0.239，P=0.625)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組隨訪時(shí)間4～25個(gè)月，XELOX組20例患者中位PFS 16.3個(gè)月(95%CI:13.3～19.3個(gè)月)，LFP組22例患者中位PFS 10.0個(gè)月(95%CI:7.3～12.6個(gè)月)，兩組PFS(χ2=3.992，P=0.046)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2、圖1)。

表2兩組患者的疾病控制率比較

組別nCRPRSDPDDCR/%PXELOX組200213575.00.625LFP組220213768.2

圖1兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)曲線比較

2.2毒副反應(yīng)兩組方案的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害、外周神經(jīng)毒性等，XELOX組便秘的發(fā)生率明顯高于LFP組(P=0.041)，余不良反應(yīng)無(wú)顯著差別(表3)。

表3兩組方案毒副反應(yīng)的比較

毒副反應(yīng)XELOX組(n=20)LFP組(n=22)χ2P嘔吐570.2390.625便秘61-0.041腹瀉320.0130.910白細(xì)胞減少580.6330.426血紅蛋白減少680.1910.662血小板減少55-1.000轉(zhuǎn)氨酶升高330.0160.900神經(jīng)感覺(jué)異常7100.4750.491

3討論

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們飲食方式的轉(zhuǎn)變，全球結(jié)直腸癌發(fā)病率一直居高不下[1]，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和病死率近幾十年來(lái)明顯呈上升趨勢(shì)。Ⅱ期高?；颊?包括T4，病理分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)，淋巴管或脈管侵犯，神經(jīng)侵犯，送檢淋巴結(jié)<12枚及手術(shù)切緣陽(yáng)性或不確定等)，Ⅲ期和Ⅳ期患者均需進(jìn)行術(shù)后輔助化療；無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的晚期患者亦需進(jìn)行姑息化療。通過(guò)規(guī)范化的術(shù)后輔助化療后可以提高15%的5年生存率，晚期患者也可通過(guò)姑息化療改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[2]。

目前，以5-Fu為主的化療方案是結(jié)直腸癌化療的藥物基礎(chǔ)。氟尿嘧啶通過(guò)活化成為氟尿嘧啶脫氧核苷酸作用于胸苷酸合成酶，干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成發(fā)揮細(xì)胞毒作用。亞葉酸鈣在體內(nèi)可以與氟尿嘧啶的活性代謝物形成復(fù)合物，與5-Fu聯(lián)用增加其療效。奧沙利鉑抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，并可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的第三代鉑類(lèi)藥物，對(duì)治療結(jié)直腸癌有其獨(dú)特的療效[3]，氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑應(yīng)用進(jìn)一步提高了結(jié)直腸癌的治療效果，研究表明兩者聯(lián)合治療有效率可達(dá)30%～50%[4-5]?？ㄅ嗨麨I是一種口服的5-Fu衍生物，由于胞嘧啶脫氨酶和胸腺嘧磷酸化酶在腫瘤組織中的活性較正常組織細(xì)胞高，故卡培他濱可以呈靶向性在腫瘤組織中激活為具有細(xì)胞毒作用的氟尿嘧啶發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。目前對(duì)于結(jié)直腸癌化療療效的觀察多集中在晚期患者的一線或多線治療[7-8]，可能由于其具有可測(cè)量病灶便于評(píng)價(jià)近期療效，而對(duì)于根治術(shù)后輔助化療的患者療效觀察研究較少。本研究回顧性總結(jié)我科42例結(jié)直腸患者(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期)，35例為根治術(shù)后，7例伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肝、骨、肺及膀胱轉(zhuǎn)移等)未行根治術(shù)的一線化療。所有患者以XELOX或LFP方案化療，因大部分患者行根治術(shù)后無(wú)可測(cè)量病灶評(píng)價(jià)療效，故分析了兩組的疾病控制率和無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間，并比較兩組的不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示兩組的8例可測(cè)量病灶均無(wú)CR，其中XELOX組的3例可測(cè)量病灶有2例達(dá)到PR，LFP組的5例可測(cè)量病灶也有2例達(dá)到PR；兩組各有13例患者病情較為穩(wěn)定，上述病例相比較兩組的疾病控制率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總的DCR約為71.4%，上述方案對(duì)控制疾病的復(fù)發(fā)進(jìn)展具有確切的療效。XELOX組患者中位PFS 16.3個(gè)月，LFP組患者中位PFS 10.0個(gè)月，分別比相關(guān)報(bào)道[9]的中位PFS 7～8個(gè)月和6～7個(gè)月有所延長(zhǎng)。但上述報(bào)道研究均關(guān)注晚期結(jié)直腸癌，多為Ⅲb及Ⅳ期患者，而本研究選用多為Ⅱ～Ⅲ期病例，83.3%的患者已行根治手術(shù)，由于病例分期較早，所以PFS較為延長(zhǎng)。兩組中位PFS相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組方案治療過(guò)程中均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性等常見(jiàn)不良反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外其他以上述藥物治療結(jié)直腸癌研究發(fā)生的副作用大致相仿[10-12]。但XELOX組僅有便秘癥狀發(fā)生率顯著高于LFP組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧沙利鉑、卡培他濱及氟尿嘧啶的消化道常見(jiàn)不良反應(yīng)多以腹瀉為主，但本研究42例患者中僅有5例出現(xiàn)輕度腹瀉，共有7例出現(xiàn)便秘，且多發(fā)生在XELOX組，考慮可能為化療藥物抑制胃腸道蠕動(dòng)，造成便秘。骨髓抑制僅有LFP組發(fā)生1例Ⅲ度白細(xì)胞減少，余多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制。療程中惡心嘔吐反應(yīng)較輕，用奧沙利鉑后約有40%患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性，多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。上述副作用兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，我們觀察到XELOX組有1例伴肝轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛，這也可能是由于肝轉(zhuǎn)移癌常見(jiàn)的臨床癥狀，可能由于癌性發(fā)熱、免疫力低下、細(xì)菌感染或藥物性發(fā)熱，肝臟轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)牽拉肝包膜引起疼痛，經(jīng)對(duì)癥治療后患者癥狀基本緩解，對(duì)治療無(wú)明顯影響?？傮w上兩組方案不良反應(yīng)較輕，患者予以對(duì)癥處理后均可耐受。綜上所述，本研究結(jié)果提示XELOX組和LFP組在治療結(jié)直腸癌的近期疾病控制率較為理想，但兩組療效相比無(wú)明顯差異。XELOX組的中位PFS明顯長(zhǎng)于LFP組，在治療過(guò)程中兩組均有惡心嘔吐，骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性反應(yīng)等常見(jiàn)化療反應(yīng)，但不良反應(yīng)較輕，均可良好耐受。XELOX組便秘的發(fā)生率高達(dá)30%，可能由于抽樣誤差或止吐藥物所致，提示我們?cè)谂R床工作中用該方案治療時(shí)需注意預(yù)防便秘的發(fā)生，并及時(shí)處理，同時(shí)應(yīng)避免應(yīng)用于有腸梗阻高危因素的患者。

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Comparison of the clinical outcomes using XELOX and LFP regimen for colorectal cancer

HEYang，PENGYuzhen，WUNingni

Department of Medical Oncology，The First Affiliated Hospital of Wannan Medical college,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To observe the efficacy and toxicity of XELOX regimen(capecitabine plus oxaliplatin) and LFP regimen(leucovorin+5-fluorouracil) in the treatment of colorectal cancer.Methods:A total of 42 patients of colorectal cancer were divided into two XELOX group(n=20) and LEP group(n=22).XELOX regimen consisted of 2-hour intravenous infusion of oxaliplatin 130 mg/m2 on day 1 and oral capecitabine 2500 mg/m2 twice daily given for 13 days,and LEP regimen was composed of 2-hour intravenous infusion of oxaliplation 130 mg/m2 on day 1 as well as leucovorin 200 mg/m2 and 5-flurouracil 375 mg/m2 from day 1 to day 5.The efficacy was evaluated between the two groups after 3-week cycle chemotherapy.Results:The disease control rate(DCR) was 75.0% for XELOX regimen and 68.2% for LFP group(P=0.625),and progression-free survival(PFS) was 16.3 months and 10.0 months,respectively(χ2=3.992,P=0.046).XELOX group had higher incidence of constipation than LFP group(P=0.041),yet the adverse effects remained no significant difference.Conclusion:XELOX and LFP can be effective regimen for colorectal cancer.Although chemotherapy with XELOX may lead to longer PFS,yet to higher incidence of constipation.

【Key words】XELOX regimen;LFP regimen; colorectal cancer

文章編號(hào)：1002-0217(2016)03-0237-03

收稿日期：2015-11-16

作者簡(jiǎn)介：何楊(1976-)，女，主治醫(yī)師，碩士，(電話)0553-5739060，(電子信箱)heyang322@sina.com.

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】【中圖號(hào)】R 735.3A