七葉皂苷鈉治療2型糖尿病胃旁路術術后胃輕癱的效果

童艷蘭　　張　苗　　周金強　　甄敬輝　　李　揚　　刻增亮　　王　輝

河北省涿州市醫(yī)院普外一科，河北涿州　072750

七葉皂苷鈉治療2型糖尿病胃旁路術術后胃輕癱的效果

童艷蘭張苗周金強甄敬輝李揚刻增亮王輝

河北省涿州市醫(yī)院普外一科，河北涿州072750

目的 觀察七葉皂苷鈉治療2型糖尿病患者胃旁路術術后胃輕癱的臨床效果。 方法選取2013年6月～2015年6月在涿州市醫(yī)院普外一科就診的2型糖尿病胃旁路術術后胃輕癱患者80例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為試驗組和對照組，每組各40例。試驗組給予常規(guī)糖尿病治療加七葉皂苷鈉，對照組予以常規(guī)糖尿病治療。觀察兩組治療前后胃半排空時間、臨床癥狀改善程度和臨床療效，比較兩組治療前后血糖水平。結果 ①試驗組治療后臨床癥狀評分（分）顯著低于對照組［（6.07±1.70）比（10.05±1.27）］（P＜0.05），胃半排空時間（min）顯著短于對照組［（24.76±8.03）比（36.49±10.33）］（P＜0.05）。②試驗組治療后有效率（84.62%）顯著高于對照組（35.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。③試驗組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平（mmo1/L）顯著低于對照組［（7.24±0.65）比（7.93±0.83）；（10.27±1.01）比（11.53±1.09）］，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論七葉皂苷鈉治療2型糖尿病胃旁路術術后胃輕癱能顯著縮短胃半排空時間，改善臨床癥狀和血糖水平，提高臨床療效，值得推廣應用。

七葉皂苷鈉曰2型糖尿病曰胃旁路術曰胃輕癱

［Abstract］Objective To observe the c1inica1 effect of Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes me11itus.Methods Eighty cases of gastroparesis after gastric bypass patients with type 2 diabetes me11itus in Zhuozhou City Hospita1 from June 2013 to June 2015 were se1ected as research objects and they were divided into experimenta1 group and contro1 group by random number tab1e method，with 40 cases in each group.Experimenta1 group was given conventiona1 diabetes me11itus therapy combined with Sodium Aescinate，whi1e the contro1 group was given conventiona1 diabetes me11itus therapy on1y.The gastric emptying time before and after treatment，improvement degree of c1inica1 symptoms and c1inica1 therapeutic effect of the two groups were observed. The 1eve1s of b1ood g1ucose before and after treatment in the two groups were compared.Results①After treatment，the c1inica1 symptom score（points）of experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group［（6.07±1.70）vs（10.05±1.27）］（P＜0.05），the gastric ha1f emptying time（min）of experimenta1 group was significant1y shorter than that of contro1 group［（24.76±8.03）vs（36.49±10.33）］（P＜0.05）.②The effective rate of experimenta1 group（84.62%）was much higher than that of contro1 group（35.00%），the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.③The 1eve1s of fasting b1ood g1ucose，2 hours postprandia1 b1ood g1ucose（mmo1/L）of experimenta1 group after treatment were 1ower than those of contro1 group［（7.24±0.65）vs（7.93±0.83）；（10.27±1.01）vs（11.53±1.09）］，the differences were a11 statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes me11itus can significant1y shorten the gastric ha1f emptying time，improve c1inica1 symptoms，b1ood g1ucose 1eve1s and c1inica1 efficacy，which is worthy of promotion and app1ication.

［Key words］Sodium Aescinate；Type 2 diabetes me11itus；Gastric bypass；Gastroparesis

我國糖尿病的患病率呈快速上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一個嚴重危害人類健康的慢性疾?。?］。隨著醫(yī)療質量的改善和人均壽命的延長，2型糖尿病慢性并發(fā)癥問題越來越凸顯［2］。胃旁路術逐漸成為治療2型糖尿病的主流方式之一。然而，手術帶來的近期及遠期并發(fā)癥不容忽視。糖尿病性胃輕癱（DGP）是常見的并發(fā)癥之一，近年來在糖尿病術后發(fā)病率越來越高。DGP以胃排空延遲為主要特征，據(jù)國內文獻報道，28%～65%糖尿病患者有胃排空延遲［3］，臨床常見癥狀有惡心、厭食、嘔吐、腹脹等［4-5］，影響患者食物消化和降糖藥物的吸收，進而影響血糖的控制，加速了其他并發(fā)癥的出現(xiàn)，嚴重影響患者生活質量［6］。目前對DGP發(fā)病機制還不十分明確，普遍認為與神經(jīng)病變、高血糖、血清胃腸激素、微血管病變，及代謝紊亂等因素有關［7-8］，而七葉皂苷具有抗炎、消水腫、改善微循環(huán)和消除自由基等作用［9］。本研究觀察了七葉皂苷鈉治療糖尿病術后胃輕癱的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月～2015年6月在涿州市醫(yī)院普外一科就診的2型糖尿病胃旁路術術后胃輕癱患者80例為研究對象，其中男38例，女42例；年齡50～70歲；糖尿病病程均＜10年。按照隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組和對照組，每組各40例。兩組患者性別、年齡、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。納入標準：①依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》確診為2型糖尿?。虎诖_診為DGP；③有上腹飽脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀；④經(jīng)鋇餐檢查證實為胃排空延遲。排除標準：患有會影響胃動力的其他消化道疾病或內分泌、代謝性疾病。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法

兩組患者均進行糖尿病的基礎治療，包括糖尿病健康教育、營養(yǎng)治療、體育鍛煉以及口服藥物治療，使空腹血糖（FBG）＜10.0 mmo1/L，餐后2 h血糖（2hPBG）＜14.0 mmo1/L。試驗組給予七葉皂苷鈉（常州金遠藥業(yè)制造有限公司，批號H20045430）10 mg，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液30～40滴/min靜脈滴注，1次/d；對照組單純給予250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，方法同試驗組。以14 d為1個療程。治療過程中常規(guī)監(jiān)測患者血糖、肝腎功能和不良反應。

1.3觀察指標及療效判定標準

1.3.1胃半排空時間 采用胃竇單切面積法，通過超聲診斷儀（CX50型，北京瑪榭赫科技有限公司）檢測空腹和充盈后即刻胃竇切面面積、胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度、胃竇運動指數(shù)及胃排空時間（GET）［10］，本研究通過GET計算出胃半排空時間（GET1/2）。檢查時患者取半坐位，身體與檢查床呈角45°，分別測量0、10、20、30、40、50、60 min各時段的胃竇部面積 （CSA）計算出各位置的胃竇部面積，然后求出每個時段上測量的CSA和CSA的平均值，計算1/2最大CSA，GET1/2就是當胃竇部面積達到最大面積的1/2時所用的時間。

1.3.2臨床癥狀評分以主要臨床癥狀（惡心、嘔吐、腹脹、早飽和上腹痛）作為評價指標，根據(jù)其輕重程度，按照無、輕、中、重分別評以0、1、2、3分。其中嘔吐項依據(jù)每日嘔吐次數(shù)計分：≤1次0分，2～3次1分，4～5次2分，＞5次3分。

1.3.3臨床療效評分 以X線（HF-50R型，北京萬東醫(yī)療裝備股份有限公司）鋇餐檢查吞鋇6 h后胃排空程度，結合癥狀改善情況判定療效。顯效：胃完全排空，癥狀完全緩解；有效：胃排空＞75%，癥狀減輕；無效：胃排空＜50%，癥狀未減輕。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.4血糖水平 治療前及治療14 d后采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG和2hPBG，比較兩組患者治療前后血糖水平。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用X2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

試驗組有1例患者因用藥后出現(xiàn)變態(tài)反應而終止試驗，余均未出現(xiàn)明顯不良反應。治療前兩組患者GET1/2、臨床癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后試驗組GET1/2較治療前縮短，臨床癥狀評分較治療前顯著降低（P＜0.05），見表2。試驗組臨床治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。治療后試驗組FBG、2hPBG較對照組改善更明顯（P＜0.05），見表4。

表2　兩組治療前后胃半排空時間和臨床癥狀評分比較（±s）

表2　兩組治療前后胃半排空時間和臨床癥狀評分比較（±s）

組別　例數(shù)　　胃半排空時間（min）治療前　　治療后　P值臨床癥狀評分（分）治療前　　治療后　P值對照組試驗組P值40 39 38.65±11.34 39.29±11.56 0.806 36.49±10.33 24.76±8.03 0.001 0.394 0.001 10.89±1.87 11.48±1.63 0.145 10.05±1.27 6.07±1.70 0.001 0.027 0.001

表3　兩組臨床療效比較（例）

表4　兩組治療前后血糖水平比較（mmo1/L，±s）

表4　兩組治療前后血糖水平比較（mmo1/L，±s）

注：FBG：空腹血糖；2hPBG：餐后2 h血糖

組別　例數(shù)　FBG治療前　　治療后　P值2hPBG治療前　　治療后　P值對照組試驗組P值40 39 8.15±0.86 8.22±0.83 0.733 7.93±0.83 7.24±0.65 0.001 0.354 0.001 11.66±1.09 11.25±1.23 0.123 11.53±1.09 10.27±1.01 0.001 0.624 0.001

3　討論

大血管病變、微血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變等糖尿病慢性并發(fā)癥嚴重影響著患者的生活。隨著醫(yī)學的發(fā)展，糖尿病等代謝性疾病的外科治療手段越來越引起人們的關注。胃旁路術具有能持久穩(wěn)定地控制血糖、有效減少并發(fā)癥發(fā)生等特點，在我國臨床工作中逐漸開展起來，但術后并發(fā)癥的發(fā)生仍不可避兔。DGP作為其胃腸道并發(fā)癥之一，以惡心、嘔吐、早飽、上腹部不適、食欲不振為主要臨床表現(xiàn)，給患者生活帶來極大的困擾。據(jù)國內文獻報道，許多DGP患者餐后血糖水平波動導致嚴重高血糖和低血糖，甚至酮癥酸中毒［11］，誘發(fā)機體營養(yǎng)不良及內環(huán)境紊亂，導致全身衰竭，加劇病情惡化［12］。

胃輕癱是由于胃十二指腸非機械性梗阻而出現(xiàn)食物經(jīng)胃排空延遲以及胃的能動性障礙［13］。目前關于DGP的發(fā)病機制尚未完全明確。普遍認為與自主神經(jīng)病變、Caja1細胞病變、平滑肌病變、高血糖、微血管病變等有關［14］。國外文獻報道，導致胃輕癱的原因還包括幽門一氧化氮合酶的損失和Caja1間質細胞的損傷，其中神經(jīng)控制受損（主要是迷走神經(jīng)）的學說較為流行［15］。國內學者趨向于認為糖尿病患者血糖未得到良好控制，高血糖誘發(fā)胃動力障礙，致使平滑肌的收縮力降低，胃蠕動力減弱，胃竇無張力及排空延遲，幽門收縮的時間延長，產生一系列如上腹疼痛、腹脹、厭食、惡心、早飽、發(fā)作性嘔吐等臨床癥狀［3］。現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道激素異常、自主神經(jīng)病變以及糖尿病微血管病變等因素，可引起患者胃腸道局部缺血及高血糖，為誘發(fā)該疾病的內因［16］。本研究即著眼于微循環(huán)。

目前臨床治療DGP藥物主要有紅霉素、甲氧氯普胺、替加色羅和膽堿類藥物等，療效不佳時，可進行胃蠕動調節(jié)點放置或手術干預。然而，目前許多治療方法在控制病情方面不是很有效，且口服藥物也會帶來諸多不良影響，因此尋求具有成本效益的替代方法是必要的。早期研究表明，促胃腸動力藥可以減輕癥狀。莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺受體激動劑，為目前臨床上常用的新型促胃腸動力藥。其作用機制為選擇性激動存在于胃腸道內神經(jīng)叢中的5-羥色胺受體，促進腸間神經(jīng)叢大量合成并釋放乙酰膽堿，使食管蠕動和食管括約肌張力增強，增加胃腸蠕動的收縮性和協(xié)調性，促進胃、十二指腸的排空，改善患者的胃腸道癥狀［17］。

近年來研究提示，應用促胃腸動力藥與患者胃排空癥狀改善有明確的關系［18］，因此需要進一步探索胃輕癱的治療方法。七葉皂苷鈉的主要成分為七葉皂苷，是一種從七葉樹科植物天師粟的干燥成熟種子中提取的含酯鍵的三萜皂苷。據(jù)文獻報道其作用機制主要包括：①通過腎上腺皮質激素途徑及前列腺素水平的調節(jié)起到抗炎、抗?jié)B出的作用，通過抑制滲出降低血管通透性，從而減輕水腫；②使機體促腎上腺皮質激素的血漿濃度提高，血漿中糖皮質激素（主要為可的松）濃度也相應提高，靜脈張力增高，靜脈血流加快，從而達到促進淋巴回流，改善血液循環(huán)和微循環(huán)的目的，并能在一定程度上起到保護血管壁的作用；③七葉皂苷鈉在結構上具有與維生素E同樣的酚羥基，具有與維生素E同樣的清除氧自由基及抑制NO過度生成、穩(wěn)定血管內皮細胞的作用［19-20］。

本研究為一項前瞻性研究，應用七葉皂苷鈉治療糖尿病胃旁路術術后胃輕癱患者，筆者認為其作用機制主要是：①解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，從而改善胃腸道局部缺血癥狀；②對細胞內鈣穩(wěn)態(tài)具有明顯的調節(jié)作用；③減輕腸梗阻，促進胃腸道功能的恢復，保護胃黏膜屏障，以此達到促進胃運動功能恢復，緩解胃輕癱癥狀。試驗結果提示應用七葉皂苷鈉治療糖尿病胃旁路術術后胃輕癱比對照組療效顯著。

由于糖尿病胃旁路術術后胃輕癱發(fā)病機制較為復雜，且本研究樣本量較小，未進行跟蹤隨訪，因此其長期效果如何尚不知曉，有待臨床醫(yī)務工作者進一步研究探討。

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Effect of Sodium Aescinate in the treatment of gastroparesis after gastric bypass in patients with type 2 diabetes mellitus

TONG YanlanZHANG MiaoZHOU JinqiangZHEN Jinghui LI YangLIU ZengliangWANG Hui
Department of Genera1 Surgery No.1，Zhuozhou City Hospita1，Hebei Province，Zhuozhou072750，China

R587.2

A

1673-7210（2016）04（c）-0152-04

河北省保定市科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目（14ZF089）。

2015-11-19本文編輯：張瑜杰）