白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期宮頸癌的效果及安全性

姬時(shí)宇　　胡　毅

解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，北京　100853

白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期宮頸癌的效果及安全性

姬時(shí)宇胡毅▲

解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)一科，北京100853

目的分析使用白蛋白結(jié)核性紫杉醇對(duì)晚期宮頸癌患者的療效及安全性。方法選取2012年5月～2015年8月解放軍總醫(yī)院治療的晚期婦科癌癥患者23例，所有患者均采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇進(jìn)行化療，藥物用量為175 mg/m2，滴注時(shí)間為30 min，第1天滴注，21 d為1個(gè)療程，所有患者均完成2個(gè)療程以上化療，治療后評(píng)價(jià)其療效。結(jié)果治療后晚期宮頸癌患者完全緩解1例，部分緩解15例，病情穩(wěn)定5例，進(jìn)展2例?？傆行蕿?9.6%。白蛋白結(jié)合型紫杉醇的安全性評(píng)估發(fā)現(xiàn)，患者血液毒性較重，胃腸道毒性、肝腎毒性、神經(jīng)毒性較輕。結(jié)論使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，其有效性、安全性均較高。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇；晚期宮頸癌；療效；安全性

［Abstract］Objective To ana1yze the efficacy and safety of Pac1itaxe1 in patients with advanced cervica1 cancer. Methods From May 2012 to August 2015，23 patients with advanced gyneco1ogic cancer treated in Chinese PLA Genera1 Hospita1 were se1ected，a11 patients were given the a1bumin-bound Pac1itaxe1 chemotherapy，drug dosage was 175 mg/m2，infusion time was 30 min.Infusion at the first day of Chemotherapy，with 21 days for a course of treatment，2 or more cyc1es of chemotherapy were carried out in a11 patients.Curative effect was eva1uated after treatment.Results After treatment，1 cases of comp1ete remission，15 cases of partia1 remission，5 cases of stab1e disease，2 cases of progress，and the tota1 effective rate was 69.6%.Safety eva1uation of a1bumin-bound Pac1itaxe1 found that，the b1ood toxicity was re1ative1y heavy，toxicity of gastrointestina1，1iver and kidney，and neurotoxicity were mi1der.Conclusion A1buminbound Pac1itaxe1 is effective and safe for patients with advanced cervica1 cancer.

［Key words］A1bumin-bound Pac1itaxe1；Advanced cervica1 cancer；Efficacy；Safety

宮頸癌是較常見的婦科癌癥之一［1］，病因不詳，具有高發(fā)病率、高死亡率、發(fā)病女性越來越年輕化的特點(diǎn)［2-3］。以往，放射療法是晚期宮頸癌患者的常用治療方法［4］，但是由于晚期宮頸癌患者的腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)范圍較大，情況危重，放射療法已無法控制病情，在化療引入后，才使晚期癌癥患者的病情得以控制［5］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是目前最常用的化療藥物之一，它是一種新型紫杉醇［6］，與普通紫杉醇比較，更加安全有效［7］，且越來越多的學(xué)者將該類紫杉醇應(yīng)用到婦科腫瘤的治療中［8］。筆者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)來解放軍總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）腫瘤科就診的晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，分析其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月～2015年8月來我院治療的晚期婦科癌癥患者23例（診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［9］），年齡37～78歲，中位年齡49歲，年齡≤60歲20例，＞60歲3例；所有患者均發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，其中卵巢轉(zhuǎn)移10例；腺癌18例，鱗狀細(xì)胞癌5例；Ⅱa期1例，Ⅲ～Ⅳ期3例，Ⅲc期8例，Ⅳ期11例；首次治療6例，非首次治療17例，其中包括手術(shù)復(fù)發(fā)9例，保守治療后進(jìn)展8例；患者病程發(fā)展情況不一，難治型4例，復(fù)發(fā)型5例，病程進(jìn)展中6例。

1.2方法

23例患者均使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（美國(guó)Abraxis BioScience，注冊(cè)證號(hào)：H20091059）進(jìn)行治療，其中單純使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療者2例；白蛋白結(jié)核性紫杉醇靶向治療者9例；白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類化療藥物進(jìn)行化療者11例，其中聯(lián)合奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295）進(jìn)行治療的患者1例，聯(lián)合順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）治療4例，聯(lián)合卡鉑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044616）治療6例；白蛋白結(jié)核性紫杉醇靶向治療者9例中，晚期宮頸癌患者中靶向治療4例，白蛋白結(jié)核性紫杉醇+替吉奧方案1例，白蛋白結(jié)核性紫杉醇聯(lián)合鉑類治療3例，單方治療1例。藥物用量為結(jié)合型紫杉醇用量175 mg/m2，滴注30 min，第1天滴注，以21 d為1個(gè)療程，順鉑用量為75 mg/m2，使用250 mL生理鹽水稀釋后靜滴，滴注120 min，化療第1天滴注；卡鉑按350 mg/m2的劑量進(jìn)行滴注，滴注60 min，化療第1天滴注；奈達(dá)鉑按照80 mg/m2的劑量進(jìn)行滴注，滴注90 min。化療第1天滴注。均為2個(gè)以上療程。

1.3療效及安全性評(píng)價(jià)

化療結(jié)束后，采用WHO對(duì)實(shí)體瘤的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［7］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，患者恢復(fù)情況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），觀察2個(gè)療程后的總有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。觀察患者的總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）。評(píng)判方法為CT或PET/CT。觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期宮頸癌的療效、安全性及不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分級(jí)依據(jù)世界衛(wèi)生組織分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度5個(gè)級(jí)別：0度為無反應(yīng)，Ⅰ度為輕度反應(yīng)，Ⅱ度為中度，Ⅲ度為重度反應(yīng)，Ⅳ度為極重度反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，患者總生存圖、無進(jìn)展生存圖則使用Kap1an-Meier生存分析軟件進(jìn)行繪制。

2　結(jié)果

2.1療效分析

治療后患者的ORR為69.6%，其中CR 1例，PR 15例，SD 5例，PD 2例。

2.2生存分析

癌患者的1年OS為95.7%（22/23），見圖1。23例患者1年P(guān)FS占30.4%（7/23）。中位PFS為9個(gè)月（95%CI：8～17個(gè)月）。見圖2。

圖1　晚期宮頸癌患者治療后生存情況分析

圖2　晚期宮頸癌患者治療后無進(jìn)展生存情況分析

2.3不良反應(yīng)分析

白蛋白結(jié)合型紫杉醇的安全性評(píng)估研究表明，治療晚期宮頸癌的23例患者中，血液毒性較重，Ⅰ～Ⅳ度白細(xì)胞減少率達(dá)到了100%，Ⅰ～Ⅳ度粒細(xì)胞降低也超過了50%，血小板減少發(fā)生率較低，占21.7%；白蛋白結(jié)合型紫杉醇引起的胃腸道反應(yīng)多為輕度的嘔吐反應(yīng)，Ⅰ～Ⅳ度占73.9%（17例）。肝腎損傷程度較小，谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶只有輕度升高。無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。上述毒副作用經(jīng)對(duì)癥處理后，均恢復(fù)到化療前指標(biāo)，沒有出現(xiàn)因不可逆毒副作用而導(dǎo)致暫停使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療的患者。見表1。

3　討論

宮頸癌是較常見的婦科癌癥之一，具有高發(fā)病率、高死亡率的特點(diǎn)，并且患者年齡愈發(fā)年輕化。目前其致病機(jī)制至今不詳［10］，可能與病毒感染、分娩或者性行為有關(guān)［11］，也可能與地理差異或環(huán)境因素有關(guān)［12］。研究發(fā)現(xiàn)［13］，宮頸癌死亡率在婦科腫瘤死亡率中占第二位，在全部腫瘤的死亡率中高達(dá)11.67%。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，宮頸癌的發(fā)展已得到了很好的控制，但是由于體質(zhì)差異，也有部分患者發(fā)展為晚期癌癥。以往常常將放療作為治療晚期宮頸癌的手段［14］。但是往往晚期宮頸癌患者的病情較重，癌細(xì)胞浸潤(rùn)范圍不斷擴(kuò)大，同時(shí)伴有部分癌細(xì)胞對(duì)放射治療不敏感，因此單純使用放療手段無法達(dá)到控制病情且延長(zhǎng)患者生命周期的目的，在不斷的研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行化學(xué)治療，可以很好地控制患者的病情，并且可以改善患者的生存質(zhì)量［15-17］。隨著各種化療藥物的問世，宮頸癌患者的生存質(zhì)量及生存周期都在不斷提高。

紫杉醇類藥物是目前最常用的化療藥物之一，對(duì)于腫瘤的治療取得了突破性的進(jìn)展，白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型紫杉醇［18］，與普通紫杉醇比較，更加安全有效，且不良反應(yīng)更低。相關(guān)報(bào)道指出［19］，白蛋白結(jié)合型紫杉醇單獨(dú)用于肺癌等晚期癌癥治療的研究較多［20-21］，且該類型紫杉醇的應(yīng)用越來越廣泛。但是對(duì)于該類型紫杉醇聯(lián)與鉑類聯(lián)合治療婦科癌癥的相關(guān)報(bào)道較少。筆者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇單方或者結(jié)合鉑類等治療方案對(duì)來我院腫瘤科就診的晚期宮頸癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，CR 1例，PR 15例，而SD 5例。而2個(gè)治療周期的治療后ORR達(dá)到了69.6%。本次研究中的生存分析結(jié)果也顯示，患者的1年OS為95.7%。另外，對(duì)治療后患者的不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，患血液毒性較重，同時(shí)伴有輕微的消化道毒性、肝腎毒性、神經(jīng)毒性。與以往的紫杉醇類藥物比較，該類型紫杉醇的療效升高，副作用則明顯降低［22-23］。

綜上所述，使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)晚期宮頸癌進(jìn)行治療，其安全性較高，副作用較低。本研究對(duì)于臨床使用蛋白結(jié)核型紫杉醇作為抗癌藥物的前景提供了具體的實(shí)踐基礎(chǔ)，具有科學(xué)的指導(dǎo)意義。

表1　治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（例）

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Efficacy and safety of Albumin-bound Paclitaxel in treatment of patients with advanced cervical cancer

JI ShiyuHU Yi▲
Department of Medica1 Onco1ogy，Chinese PLA Genera1 Hospita1，Beijing100853，China

R979.7

A

1673-7210（2016）04（c）-0101-04

全軍醫(yī)學(xué)科研“十二五”面上課題（CWS12J120）。

姬時(shí)宇（1990.4-），男，碩士研究生，主要從事惡性腫瘤的研究及臨床應(yīng)用工作。

2016-01-20本文編輯：任 念）