新疆維漢兩族間前列腺癌發(fā)病趨勢及AMACR表達差異的研究

屈小驊，舒心雨，溫鯉鍵，焦守闊

(蘇州市明基醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 蘇州215011)

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新疆維漢兩族間前列腺癌發(fā)病趨勢及AMACR表達差異的研究

屈小驊，舒心雨，溫鯉鍵，焦守闊

(蘇州市明基醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 蘇州215011)

前列腺癌是歐美國家最常見的惡性腫瘤之一,在美國男性腫瘤患者的死因中位于第2位[1]。隨著國人生活水平的提高和平均年齡的增加,我國前列腺癌的發(fā)病率近年來呈上升趨勢。為了解新疆維漢兩族前列腺癌患者的患病特點，發(fā)病趨勢及各族患者組織標本中AMACR表達的情況，本文對10年來我院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科明確診斷為前列腺腺癌共1588例患者的臨床資料作一回顧性分析。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1．1資料來源

分別收集我院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2000-2010年10年間臨床資料完整、病理診斷明確且入院前未行任何治療的病例共1588例。

1．2方法

對新疆維漢兩族前列腺癌患者的收治比例、平均就診年齡進行逐年統(tǒng)計學(xué)分析；隨機抽取兩族患者組織標本各50例，經(jīng)10%的福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚4-5 μm，免疫組化采用Supervision法。

染色檢查以胞質(zhì)中出現(xiàn)AMACR蛋白染色細胞數(shù)與細胞總數(shù)的比例作為評價標準。AMACR蛋白染色表達分為陰性(不表達,1分) 、弱陽性(微弱的腺細胞質(zhì)淡棕染色或< 10%點狀胞質(zhì)顆粒狀棕色染色,2分) 、陽性(彌漫的顆粒狀棕色胞質(zhì)染色10% -50%,3 分) 、強陽性(彌漫的深棕色胞質(zhì)染色>50%,4分) (圖1)。

1．3統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS11．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，年齡變化趨勢采用等級相關(guān)分析。各樣本率的差異以χ2檢驗分析，檢驗水準α=0．05。

2結(jié)果

2．1維漢兩族前列腺癌患者所占比例的變化

2000-2010年維漢兩族前列腺癌癌的收治人數(shù)逐年增加，其中維吾爾族人數(shù)增加較明顯。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，見表1。

2．2維漢兩族前列腺癌患者年齡分布變化

2001-2010年維吾爾族及漢族前列腺癌平均患病年齡差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．001)；維吾爾族患者年平均就診年齡呈年輕化趨勢(P<0．01)；而漢族患者平均就診年齡無年輕化趨勢(P>0．05)。見表1。

2．3兩族患者標本中AMACR表達差異及與Gleason評分分級關(guān)系

兩組患者標本按照Gleason分級均分為3組，漢族組AMACR表達在各級前列腺癌組織中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)；維吾爾族組AMACR表達在各級前列腺癌組織中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

漢族患者與維吾爾族患者前列腺癌標本中AMACR染色程度平均分值差異有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.001)。見表2、表3。

表1　10年中維漢兩族前列腺癌收治比例變化及平均年齡

表2　漢族組Gleason評分與AMACR表達的關(guān)系

注：該組數(shù)據(jù)中χ2為5.20，P>0.05，AMACR染色程度平均分值為2．42

表3　維族組Gleason評分與AMACR表達的關(guān)系

注：該組數(shù)據(jù)中χ2為5.50，P>0.05，MACR染色程度平均分值為3．52

圖1　免疫組化法檢測標本中AMACR呈陽性表達

3討論

眾所周知，前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的地理和種族差異，在中國，研究表明，新疆前列腺癌發(fā)病率高于全國平均水平[2]。本研究收集了我院及10年來新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院維漢兩族前列腺癌患者一千余例進行對比分析，因標本例數(shù)較多，故其結(jié)果有一定代表性。

本研究表明10年來收治的維吾爾族前列腺癌患者人數(shù)增加較明顯，收治比例明顯高于漢族。是漢族的3-4倍．且就診年齡較漢族及年輕。與劉建河[3]等人所得出的結(jié)論相一致，而造成維吾爾族前列腺癌患者逐年增多，年輕化趨勢的原因可能與其一些不良生活習(xí)慣如嗜酒，高脂飲食等有關(guān)[4]。

AMACR存在于人類與小鼠微粒體和肝的線粒體內(nèi)[5],是在研究前列腺腺癌基因過程中，應(yīng)用cDNA文庫減影法結(jié)合芯片檢測篩查法，發(fā)現(xiàn)的一種可在前列腺癌上特異性高表達的一種基因。該基因所編碼的蛋白為a甲?；o酶A消旋酶(AMACR：α-Methylacyl-CoARacemase)，存在于細胞漿內(nèi)過氧化物酶和溶酶體上，與脂肪酸代謝有關(guān)。在最近幾年來外科病理學(xué)文獻中經(jīng)常見到P504S基因產(chǎn)物的抗體報告的文章，主要是應(yīng)用在前列腺活檢組織診斷中，2011年11月，Jiang及其同事報道了一篇應(yīng)用AMACR單克隆抗體在207例前列腺組織上研究結(jié)果的文章，其中137例為前列腺癌，另外70例為良性的前列腺病變。結(jié)果顯示在所有的前列腺癌組織上都出現(xiàn)很強的胞漿顆粒狀陽性著色(陽性表達和組織的Gleason分級無關(guān))，而且96%前列腺癌病例組織中超過85%的腫瘤細胞呈陽性表達。98%良性前列腺病例為AMACR陰性表達，余下病例中陽性組織也只有點狀及弱陽性著色。關(guān)鍵是，AMACR在許多類似前列腺癌的病變組織的活檢小標本中都為陰性表達，這些病變組織有：前列腺基底細胞增生、膀胱移形上皮化生及腺體萎縮等。另外，P504S也表達于高級別PIN(前列腺上皮內(nèi)腫瘤)。故其在診斷前列腺癌方面有極高的特異性和敏感性[6]。而根據(jù)流行病學(xué)研究顯示高乳制品及紅色肉類飲食是PCa發(fā)生的危險因素[7],以此為主要飲食增高了AMACR的底物——支鏈脂肪酸,這可能引起AMACR過表達，而新疆維吾爾族人群中多以羊肉，牛肉等紅色肉類為主食，造成AMACR高表達，與本研究結(jié)論一致，而根據(jù)本組資料顯示，AMACR在前列腺癌中的表達與Gleason評分分級無關(guān)(P>0．05)，這與何曉燕[8]等報道一致。

對于新疆地區(qū)前列腺癌癌的防治，一直受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，數(shù)據(jù)顯示，近十年來中國前列腺癌發(fā)病率驟增，而新疆更成為重災(zāi)區(qū)，由2001年的5.53/10萬上升至2010年的16.62/10萬。由于新疆特殊的區(qū)域性、民族習(xí)慣的不同，這是前列腺癌的發(fā)病人數(shù)升高的主要原因，針對這些原因，制定有效措施，才能有效降低前列腺癌的發(fā)病率及死亡率。

參考文獻：

[1]Henrique R,J eronimo C.Molecular Detection of Prostate Cancer:a Role for GSTP1 Hypermet hylation[J].Eur Urol,2011,46(5):6602669.

[2]古麗米熱，王軍起，張潔祥，等．中國維吾爾族男性CYP17基因多態(tài)性與前列腺癌發(fā)生的關(guān)系[J]．中華男科學(xué)，2014，12(2)：120．

[3]劉建河，李鴻偉，王軍起，等．北方漢族人群維生素D受體基因Bsm I位點多態(tài)性與前列腺癌易感性的相關(guān)性分析[J]．中華男科學(xué)，2007，9(6)：413．

[4]梁彩花，柳青，周堅芳，等．前列腺癌與生活行為方式病例對照研究[J]．中國公共衛(wèi)生，2013，8(23)：929．

[5]Amery L,FransenM,De Nys K,et al.Mitochondrial and peroxisomal targeting of Alpha-methylacy-CoA racemase in human[J].J Lipid Res,2000,41:1752.

[6]Ferdinandusse S,Denis S,Ijlst L,et al.Subcellular localization and physiological role of alpha-methylacyl-CoA racemase[J].J Lipid Res,2006,41:1890.

[7]Kolonel LN.Fat,meat,and prostate cancer[J].Epidemiol Rev,2013,23:72.

[8]何曉燕，駱利康，鄭俊．前列腺癌與生活行為方式病例對照研究[J]．中國公共衛(wèi)生，2010，8(23)：929．

文章編號：1007-4287(2016)06-0976-02

作者簡介：屈小驊，男，38歲，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：泌尿系腫瘤的診治。

(收稿日期：2015-04-16)