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    北京市部分中老年男性高胰島素血癥患者代謝紊亂及胰島功能評估

    2016-07-20 09:06:56張寶和徐洪濤姚合斌黃火高連世杰杜凱音胡曉東
    關(guān)鍵詞:胰島素抵抗

    康 怡 張寶和 徐洪濤 田 光 姚合斌 趙 宏 黃火高 連世杰 杜凱音 華 偉 胡曉東 王 吉

    (海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科, 北京 100048)

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    北京市部分中老年男性高胰島素血癥患者代謝紊亂及胰島功能評估

    康怡張寶和*徐洪濤田光姚合斌趙宏黃火高連世杰杜凱音華偉胡曉東王吉

    (海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科, 北京 100048)

    【摘要】目的 分析中老年男性高胰島素血癥(hyperinsulinemia,HINS)患者的臨床特征、胰島功能及其合并疾病。方法以北京地區(qū)中老年男性為研究對象,根據(jù)血漿胰島素水平分為4組:空腹高胰島素血癥(空腹HINS)、負荷后2 h高胰島素血癥(負荷后HINS)、聯(lián)合受損(空腹/負荷后HINS)以及非高胰島素血癥(非HINS),對比各組間的代謝特征、胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能。所有受試對象均行75 g口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)試驗,根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association, ADA)2003年標(biāo)準再將各組分為糖耐量正常(normal glucose tolerance, NGT)組、糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation, IGR)組和新診斷糖尿病(newly diagnosis diabetes, NDM)組;評估合并代謝綜合征相關(guān)疾病的差異。結(jié)果共931名中老年男性納入本研究,空腹HINS組22例、負荷后HINS組109例、空腹/負荷后HINS組49例以及非HINS組751例。①空腹/負荷后HINS組糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1C)顯著高于負荷后HINS組(P<0.01),空腹HINS組介于二者之間;②空腹/負荷后HINS組胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)最高,其次為空腹HINS組、負荷后HINS組和非HINS組,4組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=344.25,P<0.05);③經(jīng)HOMA-IR校正后,空腹/負荷后HINS組的HOMAβ細胞功能指數(shù)(HBCI/IR)和空腹β細胞功能指數(shù)(FBCI/IR)較非HINS組均明顯降低(F=5.08,P<0.05);負荷后HINS組FBCI/IR與非HINS組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;④不同糖耐量高胰島素血癥組合并代謝異常疾病的構(gòu)成比均較相應(yīng)正常胰島素組明顯升高(P<0.05);隨著糖調(diào)節(jié)受損程度的逐漸加重,代謝異常的構(gòu)成比逐漸升高。結(jié)論①空腹與負荷后均表現(xiàn)為高胰島素血癥的患者胰島素抵抗嚴重,胰島功能明顯受損,糖代謝紊亂程度重;②空腹胰島素是高胰島素血癥大規(guī)模臨床篩查的推薦指標(biāo);③高胰島素血癥更易合并多種代謝紊亂,尤其是空腹/負荷后HINS患者,需要綜合干預(yù)。

    【關(guān)鍵詞】糖調(diào)節(jié)受損;高胰島素血癥;胰島素抵抗;胰島功能

    早在20世紀70年代,Kahn[1]就提出任何情況下正常量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生物學(xué)效應(yīng)即可存在胰島素抵抗,為了代償這種胰島素作用的相對不足,產(chǎn)生了高胰島素血癥(hyperinsulinemia, HINS)。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)常見于生理狀態(tài)(青春期或妊娠)、病理狀態(tài)(如2型糖尿病、肥胖、高血壓、多囊卵巢綜合征和多種不同的遺傳綜合征)、應(yīng)激(如感染、手術(shù))以及特殊藥物(糖皮質(zhì)激素等)治療期間。

    胰島素抵抗和高胰島素血癥互為因果,是糖尿病發(fā)病過程中的重要環(huán)節(jié)。高胰島素血癥常見于青春期[2],針對中老年人群的大規(guī)模橫斷面臨床研究并不多見。本研究以北京地區(qū)部分中老年男性干部為研究對象,分別評價空腹和負荷后2 h高胰島素血癥以及聯(lián)合受損患者的胰島功能和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),進一步分析該人群糖調(diào)節(jié)受損、各項異常代謝指標(biāo)和合并疾病情況,以期為中老年慢性代謝性疾病的早期篩查和綜合干預(yù)提供臨床參考信息。

    1研究對象與方法

    1.1研究對象

    2013年3月至6月某部在海軍總醫(yī)院參加年度體檢的男性干部共計4 344名,按工作單位整群抽樣1 099例,剔除既往已診斷為糖尿病的患者124例及部分數(shù)據(jù)不全和信息不符者44名,共計931人納入本研究。根據(jù)血漿胰島素水平分為4組:空腹高胰島素血癥組(空腹HINS)、負荷后2 h高胰島素血癥組(負荷后HINS)、聯(lián)合受損組(空腹/負荷后HINS)以及非高胰島素血癥組(非HINS),對比各組間的代謝特征、胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能。所有931名研究對象均行75 g口服葡萄糖耐量試驗,根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association, ADA)2003標(biāo)準分為糖耐量正常(normal glucose tolerance, NGT)組[空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)<5.6 mmol/L且餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose, 2 hPBG)<7.8 mmol/L];糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation, IGR,糖尿病前期)組(5.6≤FBG<7.0 mmol/L和/或7.8≤2 hPBG<11.1 mmol/L);新診斷糖尿病(newly diagnosis diabetes, NDM)組(FBG≥7.0 mmol/L和/或2 hPBG≥11.1 mmol/L),再根據(jù)血漿胰島素水平二次分組,評估各組合并代謝綜合征相關(guān)疾病的差異。本研究人群主要分布于北京西部城區(qū),以行政干部和專業(yè)技術(shù)人員為主。所有受試對象至少 6個月內(nèi)代謝穩(wěn)定,無肝腎等重要臟器功能異常,無急慢性感染,未服用影響糖代謝的藥物。

    本研究經(jīng)海軍總醫(yī)院倫理委員會批準,所有受試對象均簽署知情同意書。

    1.2檢測指標(biāo)

    所有受檢者均由2名統(tǒng)一培訓(xùn)的護士測量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍和血壓;所有受檢者立位脫鞋,腰圍、臀圍的測量分別在肋骨下緣和髂前上棘的中間水平和股骨粗隆水平面上測量。所有受試者均行統(tǒng)一問卷調(diào)查,調(diào)查前對10名工作人員進行集中培訓(xùn),規(guī)范操作流程和方法。通過問卷調(diào)查受試者既往病史(糖尿病、心腦血管病、高血壓、腫瘤等)、用藥情況、生活習(xí)慣及家族史等。留取受試者空腹(禁食12 h以上)、負荷后2 h靜脈血標(biāo)本;統(tǒng)一標(biāo)準化檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1C)、空腹及負荷后2 h靜脈血糖、胰島素、血脂、血尿酸及其他生化指標(biāo)。采用己糖激酶法測定血糖;采用美國Bio Rad公司Variant II分析儀以高效液相色譜分析法測定糖化血紅蛋白(批內(nèi)差異0.4%~1.2%,批間差異2.8%~3.3%);采用美國Beckman自動生化分析儀測定總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、三酰甘油(triglyceride, TG)等生化指標(biāo)(批內(nèi)差異<1.5%,批間差異<3%);采用化學(xué)發(fā)光法測定空腹及餐后2 h血清胰島素(美國西門子公司胰島素試劑盒,IMMULITE 1000化學(xué)發(fā)光儀,批內(nèi)差異1.8%~2.0%,批間差異4.7%~7.9%);采用酶比色法測定血尿酸(批內(nèi)差異0.5%~0.8%,批間差異0.9%~1.7%)。

    1.3高胰島素血癥及相關(guān)疾病的診斷

    高胰島素血癥(HINS)的診斷標(biāo)準:空腹胰島素(fasting insuline,F(xiàn)INS)>15 mU/L和/或口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)2 h胰島素(P2 hINS)>80 mU/L。參考世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)診斷標(biāo)準,體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI異常(超重):BMI≥25kg/m2;腰圍異常(腹型肥胖):腰臀比(waist-hip ratio, WHR)≥0.9(男性);高血壓:收縮壓(systolic blood pressure, SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);高脂血癥:TC≥5.7 mmol/L,TG≥1.7 mmol/L。腰圍參考國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation, IDF)標(biāo)準,男性>90cm為異常;結(jié)合病史,血尿酸>420 μmol/L(男性)定義為高尿酸血癥。

    1.4胰島功能評價指標(biāo)意義

    1)胰島素敏感性指標(biāo):穩(wěn)態(tài)模型評估法(homeostasis model assessment, HOMA)胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=FBG×FINS/22.5[3];

    2) 胰島β細胞分泌功能評價指標(biāo):HOMAβ細胞功能指數(shù)(HOMA β cell function index, HBCI)=20×FINS/(FBG-3.5)[4];經(jīng)HOMA-IR校正的HOMAβ細胞功能指數(shù)(HBCI/IR)=HBCI/HOMA-IR; 空腹β細胞功能指數(shù)(fasting β cell function index, FBCI)=FINS/FBG;經(jīng)HOMA-IR校正的空腹β細胞功能指數(shù)(FBCI/IR)=FBCI/HOMA-IR。

    1.5統(tǒng)計學(xué)方法

    2結(jié)果

    共931名中老年男性納入本研究,其中空腹HINS組22例、負荷后HINS組109例、空腹/負荷后HINS組49例以及非HINS組751例。

    2.1高胰島素血癥患者一般代謝特征

    年齡分布特征組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義:非HINS組平均年齡明顯低于其他3組HINS組;HINS 3組間比較,空腹HINS組平均年齡相對年輕。組間比較,空腹/負荷后HINS組BMI最高,其中空腹HINS組較非HINS組和負荷后HINS組BMI升高8.15%和12.67%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=43.24,P<0.01);WHR組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.70,P>0.05)。

    空腹HINS組空腹血糖顯著高于其他3組(F=6.64,P<0.01);負荷后HINS組餐后血糖均值最高,與非HINS組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=40.89,P<0.01)。

    糖化血紅蛋白組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=6.398,P<0.01),HINS三組糖化血紅蛋白水平均較非HINS組顯著升高;值得注意的是,HINS三組間比較,空腹/負荷后HINS組HbA1C顯著高于負荷后HINS組(P<0.01),空腹HINS組介于二者之間。

    空腹HINS和空腹/負荷后HINS組收縮壓和血肌酐顯著高于非HINS組(F值分別為4.621和5.125,P<0.01);空腹/負荷后HINS組舒張壓顯著高于負荷后HINS和非HINS組(F=4.789,P<0.01);空腹/負荷后HINS組HDL-C顯著低于非HINS組(F=3.156,P<0.01)。

    其余的血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C)和血尿酸組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。

    2.2高胰島素血癥患者胰島分泌功能及胰島素抵抗?fàn)顩r評估

    空腹/負荷后HINS組空腹和負荷后2 h胰島素均較其他3組顯著升高(F值分別為419.84和556.79,P<0.05)??崭?負荷后HINS組HOMA-IR最高,其次為空腹HINS組、負荷后HINS組和非HINS組(F=344.25,P<0.05)??崭?負荷后HINS組HBCI和FBCI值均最高,經(jīng)HOMA-IR校正后,HBCI/IR和FBCI/IR較非HINS組均明顯降低(F=5.08,P<0.05);值得注意的是,無論是HBCI/IR還是FBCI/IR,HINS三個亞組的組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表2。

    表1 中老年男性高胰島素血癥患者一般情況

    *P<0.05vsfasting HINS group;&P<0.05vspostprandial HINS group;#P<0.05vsfasting/ postprandial HINS group;$P<0.05vsnon- HINS group;◆P<0.05:among groups;P<0.01 among groups;△1 mmHg=0.133 kPa; HINS:hyperinsulinemia; BMI:body mass index;WHR:waist-hip ratio;FBS:fasting plasma sugar;2hPBS:2-hour postprandial blood sugar;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;TG:triglycerides;TC:total cholesterol;LDL-C:low-density lipoprotein cholesterol;HDL-C:high-density lipoprotein cholesterol;UA:uric acid;Cr:creatinine;HbA1C:glycated hemoglobin.

    表2 胰島功能及胰島素抵抗?fàn)顩r評估

    *P<0.05vsfasting HINS group;&P<0.05vspostprandial HINS group;#P<0.05vsfasting /postprandial HINS group;$P<0.05vsnon-HINS group;◆P<0.05 among groups ;P<0.01 among groups;HINS:hyperinsulinemia; FINS:fasting INS;P2hINS:2-hour postprandial insulin;HOMA-IR:insulin resistance index;HBCI:HOMA β cell function index;HBCI/IR:HOMA β cell function index corrected by HOMA-IR;FBCI:fasting β cell function index; FBCI/IR:fasting β cell function index corrected by HOMA-IR.

    2.3糖調(diào)節(jié)受損合并高胰島素血癥患者及合并疾病構(gòu)成情況比較

    根據(jù)OGTT結(jié)果將所有受試對象分組:NGT組317例、IGR組541例、NDM組73例,各組再根據(jù)血漿胰島素水平分為HINS組以及非HINS組,進一步評估各組合并代謝綜合征相關(guān)疾病的差異。

    除高膽固醇血癥差異無統(tǒng)計學(xué)意義以外,不同糖耐量高胰島素血癥組合并代謝異常疾病的構(gòu)成比均較相應(yīng)正常胰島素組明顯升高(P<0.05)。比較高胰島素血癥人群評價肥胖的3個指標(biāo)(BMI、WHR和腰圍)異常檢出率的差異,IGR組WHR異常者較BMI和腰圍異常者分別低39.83%和18.64%;NDM組分別低15.39%和19.23%。高胰島素血癥人群三組間比較,隨著糖調(diào)節(jié)受損程度的逐漸加重,合并高血壓、高血脂及高尿酸血癥患者的構(gòu)成比均逐漸升高,詳見表3。

    3討論

    高胰島素相關(guān)的胰島素抵抗可能是2型糖尿病發(fā)病的核心環(huán)節(jié)。2型糖尿病發(fā)病機制的統(tǒng)一假說[5]認為, 肌肉胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪聚集增加和繼發(fā)性胰島素抵抗、高三酰甘油血癥和游離脂肪酸水平

    表3 糖調(diào)節(jié)受損合并高胰島素血癥患者合并疾病構(gòu)成情況比較

    *P<0.01vsNon-hyperinsulinemia group;Compared between groups,χ2value of BMI、WHR、Waist、SBP、DBP、CHO、TG and UA respectively was 40.431、10.256、33.930、6.780、10.716、0.626(P>0.05)、40.236 and 15.469; IGR:impaired glucose regulation; NGT:normal glucose tolerance; NDM:newly diagnosis diabetes; BMI:body mass index;WHR:waist-hip ratio;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;TC:total cholesterol;TG:triglycerides;UA:uric acid.

    升高;肝臟胰島素抵抗導(dǎo)致肝臟葡萄糖輸出增加;大腦胰島素抵抗導(dǎo)致食欲增加、更嚴重的病態(tài)肥胖以及肝臟葡萄糖輸出缺陷進一步加重;胰腺β細胞胰島素抵抗導(dǎo)致葡萄糖感受缺陷和相對的胰島素缺乏。因此,針對高胰島素血癥代謝特點的臨床研究具有重要意義,改善胰島素敏感性的治療有望全面改善糖尿病治療的面貌。

    胰島功能增齡性減退的趨勢隨著糖尿病的發(fā)病逐漸加重,本研究結(jié)果表明,高胰島素血癥患者的平均年齡顯著高于非高胰島素血癥人群。此外,收縮壓、舒張壓、血尿酸、血肌酐水平的組間比較均呈現(xiàn)出類似趨勢,四組中以空腹/負荷后HINS組最高,空腹HINS組高于餐后HINS組,非HINS組最低。筆者既往的研究[6]結(jié)果提示糖調(diào)節(jié)受損人群中IFG/IGT的血糖波動特征最接近糖尿病,本研究結(jié)果提示空腹和負荷后均表現(xiàn)為高胰島素血癥的患者合并代謝綜合征組分異常的比例更大,提示糖尿病前期的晚期階段進展為臨床糖尿病的風(fēng)險增加。本研究對于糖化血紅蛋白水平的組間比較結(jié)果也支持上述結(jié)論。

    確診的2型糖尿病合并高胰島素血癥患者常常并存有骨骼肌、肝臟和脂肪組織的胰島素抵抗[7],然而組織特異性胰島素抵抗的作用研究越來越引起大家的關(guān)注。有學(xué)者[8]將小鼠肌肉及脂肪組織中的胰島素受體敲除,保留肝臟胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,發(fā)生糖耐量異常的小鼠并未進展為臨床糖尿病,提示肝臟胰島素抵抗是顯性糖尿病發(fā)病的必要條件。另外,將小鼠肝臟特異性胰島素受體敲除后,小鼠出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗和葡萄糖不耐受,表現(xiàn)為胰島素不能抑制肝糖輸出,也不能調(diào)節(jié)肝臟基因表達[9]。

    本研究采用的HOMA-IR指數(shù)是主要反映肝臟胰島素抵抗的指標(biāo)[3],本研究結(jié)果顯示空腹/負荷后HINS組肝臟胰島素抵抗最為明顯,空腹HINS組顯著高于負荷后HINS組,上述3組與非HINS組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。單純高胰島素血癥為臨床糖尿病的高危因素,新近的一項研究結(jié)果[10]顯示,高胰島素血癥可作為獨立影響因素作用于凝血過程關(guān)鍵環(huán)節(jié),參與動脈粥樣硬化等血栓性疾病的發(fā)病過程。負荷后高胰島素血癥反映餐后葡萄糖處理能力下降,與血糖波動增加有關(guān);有研究[11]表明,其與糖尿病合并急性腦血管事件的預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示不同糖耐量高胰島素血癥患者合并代謝異常疾病的構(gòu)成比均較相應(yīng)正常胰島素組明顯升高。從糖尿病一級預(yù)防的角度考慮,空腹與負荷后高胰島素血癥和單純空腹高胰島素血癥患者是需要加以關(guān)注的重點防控人群。

    本課題組的前期研究[12]表明,評價胰島分泌功能需考慮胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的影響,本研究結(jié)果也證實了這一點:空腹/負荷后HINS組的HBCI和FBCI值均為四組中最高,經(jīng)HOMA-IR校正后該組胰島分泌功能缺陷才開始顯現(xiàn)。高胰島素血癥3個亞組間比較,空腹HINS組胰島功能受損和胰島素抵抗?fàn)顩r均最為嚴重,負荷后HINS組胰島功能代償程度相對較高,F(xiàn)BCI/IR甚至與非HINS組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。如需做高胰島素血癥大規(guī)模的臨床篩查,從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)角度而言,空腹胰島素較負荷后2 h胰島素意義更大。

    2005年,IDF將腰圍定義為診斷代謝綜合征的必需組分,持保留態(tài)度學(xué)者的顧慮多集中在體型影響(推薦腰臀比);身高影響(推薦體質(zhì)量指數(shù));種族差異(日本女性腰圍正常值大于男性,代謝綜合征發(fā)病遠低于男性)。本研究結(jié)果顯示,比較BMI、WHR和腰圍3個指標(biāo)異常檢出率的差異,BMI靈敏度最高,在IGR-HINS和NDM-HINS組檢出率均超過80%;BMI與腰圍均異常的肥胖患者中WHR平均漏診10%~20%。筆者認為準確測量腰圍這一簡單有效的篩查指標(biāo)以及給予針對性的生活方式干預(yù),可以較好的平衡指標(biāo)間靈敏度和特異度差異,是肥胖高危人群防控方面衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)收益最佳的選擇。

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    編輯陳瑞芳

    Evaluation of metabolic disorders and pancreatic islet function in aged male patients with hyperinsulinemia in Beijing

    Kang Yi, Zhang Baohe*, Xu Hongtao, Tian Guang, Yao Hebin, Zhao Hong, Huang Huogao, Lian Shijie, Du Kai-yin, Hua Wei, Hu Xiaodong, Wang Ji

    (DepartmentofEndocrinology,NavyGeneralHospital,Beijing100048,China)

    【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical characteristic,pancreatic islet function and concomitant diseases in middle-aged and elderly male hyperinsulinemia patients. MethodsAssessed by plasma insulin readouts, middle-aged and elderly male in Beijing were divided into 4 groups: fasting hyperinsulinemia (fasting HINS), two hours afterload hyperinsulinemia (afterload HINS), combined damage (fasting/afterload HINS) and non-hyperinsulinemia (non HINS).Then compare metabolic characteristics, insulin resistance and islet β cell secretory function between these groups. Moreover,assessed by oral glucose tolerance test (OGTT), according to ADA 2003 diagnostic criteria, all the subjects were further divided into 3 groups: normal glucose tolerance (NGT), impaired glucose regulation (IGR), newly diagnosis diabetes (NDM).The difference of combined with metabolic syndrome related diseases were evaluated. ResultsA total of 931 middle-aged men enrolled in this study:fasting HINS group (n=22), afterload HINS group (n=109), fasting / afterload HINS group(n=49) and non-HINS group(n=751). ①HbA1C readout in the fasting/ afterload HINS group was significantly higher than the afterload HINS group(P<0.01),and fasting HINS group in between.②Among the four groups, the fasting/afterload HINS group showed highest HOMA-IR, followed by fasting HINS group, afterload HINS and non HINS group, and there were significant differences among these four groups(F=344.25,P<0.05). ③After corrected by HOMA-IR, HBCI/IR and FBCI/IR readouts of fasting/afterload HINS group were lower than those of non-HINS group significantly(F=5.08,P<0.05).There were no differences in the level of FBCI/IR between afterload HINS group and non-HINS group. ④The metabolic disorders constituent ratio of hyperinsulinemia(HINS)combined with differences IGR patients were significantly higher than the corresponding non-HINS subgroups(P<0.05). Moreover, with the deterioration of glucose regulation, the ratio of metabolic disorders gradually increased. Conclusion①Fasting and afterload hyperinsulinemia patients showed more severe insulin resistance, pancreatic islet function was significantly impaired, and glucose metabolism disorder gets deterioration.②Fasting insulin is recommended indicators of hyperinsulinemia in large-scale clinical screening.③Hyperinsulinemia was easier to combine with a variety of metabolic disorders, especially fasting and afterload hyperinsulinemia patients need comprehensive intervention.

    【Key words】impaired glucose regulation;hyperinsulinemia;insulin resistance;pancreatic islet function

    基金項目:海軍后勤科研項目(CHJ12L024)。This study was supported by Navy Logistics Research (CHJ12L024).

    *Corresponding author, E-mail:zbh129778@sina.com

    [doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2016.03.027]

    【中圖分類號】R 587

    (收稿日期:2016-03-01)

    網(wǎng)絡(luò)出版時間:2016-06-0719∶01網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160607.1901.040.html

    · 臨床研究 ·

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