慢阻肺急性加重期痰熱壅肺證患者血清炎性因子水平研究*

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科

張圣浛　鄧志剛△　張素華(石家莊 050051)

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理論與臨床論著

慢阻肺急性加重期痰熱壅肺證患者血清炎性因子水平研究*

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院老年病科

張圣浛鄧志剛△張素華(石家莊 050051)

提要目的：研究分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期(AECOPD)痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ、TNF-α水平及臨床意義。方法: COPD患者共60例，其中痰熱壅肺證組30例，非痰熱壅肺證組(對(duì)照組)30例。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清IL-8、IFN-γ、TNF-α的含量。結(jié)果：急性加重期痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀積分、中醫(yī)證候積分明顯高于非痰熱壅肺患者，同時(shí)伴見血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量明顯增加。結(jié)論:IL-8、IFN-γ及TNF-α是AECOPD痰熱壅肺證主要炎性因子，對(duì)于評(píng)估COPD病情具有參考意義。

關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；痰熱壅肺；炎癥因子；氣道炎癥；氣流阻塞；病情程度；評(píng)估；防治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可以預(yù)防和治療的呼吸系統(tǒng)常見病，以慢性進(jìn)行性加重的咳嗽、喘息、胸悶、咯痰為主要臨床表現(xiàn)，其發(fā)病原因尚未完全闡明，但存在于氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥被認(rèn)為是其重要的發(fā)病機(jī)制之一。研究表明，隨著病情的發(fā)展，COPD病變常累及全身多個(gè)器官，甚至處于慢性、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。[1]慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者常以咳嗽、咳出黃黏痰、氣短和喘息加重為臨床特征，感染是其主要誘因。痰熱壅肺證是COPD急性加重發(fā)作時(shí)最常見的中醫(yī)證候之一，[2]評(píng)估COPD患者炎癥反應(yīng)狀態(tài)對(duì)預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后具有一定的臨床參考價(jià)值。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附劑法測(cè)定AECOPD患者血清中IL-8、IFN-γ、TNF-α炎癥因子表達(dá)水平，從病證結(jié)合角度探討其在COPD痰熱壅證患者氣道炎癥及全身炎癥中的作用及意義，為評(píng)估COPD患者的氣道炎癥、氣流阻塞以及病情程度提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年7月至2013年4月入住我科的AECOPD患者。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診療指南》進(jìn)行COPD及其急性加重的診斷，[3]參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》進(jìn)行痰熱壅肺中醫(yī)證候類型的診斷。排除由于支氣管擴(kuò)張、囊性肺纖維化、活動(dòng)性肺結(jié)核、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的氣流受限者，合并急性左心衰、再生障礙性貧血、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重致死性疾病，及合并可能影響觀察指標(biāo)的惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病、自身免疫性疾病等患者。共入組COPD病例60例，其中痰熱壅肺組和非痰熱壅肺組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程、吸煙與否等方面比較，差異無顯著性(P>0.05)，有可比性，詳見表1。

表1　COPD患者的一般資料情況

1.2觀察項(xiàng)目

1.2.1癥狀及中醫(yī)證候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，[4]對(duì)COPD常見主要癥狀咳嗽、咳痰、喘息、胸悶進(jìn)行癥狀分級(jí)。對(duì)痰熱壅肺證其他常見癥狀心煩、口渴、發(fā)熱、小便黃、大便干結(jié)、腹脹，按0、2、4、6分進(jìn)行等級(jí)評(píng)分，對(duì)舌質(zhì)紅、舌苔黃、脈數(shù)進(jìn)行0或1等級(jí)劃分。

肺部癥狀總積分為咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀的積分和。痰熱壅肺證證候積分為咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、心煩、口渴、發(fā)熱、小便黃、大便干結(jié)、腹脹及舌脈所有癥狀的積分和。

1.2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量檢測(cè)：清晨空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離血清后分裝，-80℃保存待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中炎癥因子白介素8(IL-8)、干擾素γ(IFN-γ)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量，嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1癥狀及中醫(yī)證候積分比較與非痰熱壅肺組相比，痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀積分和明顯增加，同時(shí)中醫(yī)證候總積分也明顯升高(P<0.01)。詳見表2。

表2　癥狀及中醫(yī)證候積分比較

注：與非痰熱壅肺證組相比，△P<0.05，△△P<0.01

2.2 血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平，均明顯高于非痰熱壅肺證(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

表3血清IL-8、IFN-γ、TNF-α含量分析

組別例數(shù)IL-8IFN-γTNF-α非痰熱壅肺證組3017.47±3.10 46.81±18.33 5.05±1.93 痰熱壅肺證組3020.14±2.42△△64.24±15.24△△6.47±1.56△

注：與非痰熱壅肺證組相比，△P<0.05，△△P<0.01

3討論

現(xiàn)代研究表明，存在于氣道和肺組織的慢性炎癥是COPD的主要病理改變之一。[5]適度的炎癥反應(yīng)，參與炎癥修復(fù)過程，是人體防御機(jī)能的重要組成部分，但大量的炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞聚集或浸潤(rùn)，激活的炎癥細(xì)胞可釋放白介素、腫瘤壞死因子等多種炎癥介質(zhì)，不僅導(dǎo)致局部肺組織結(jié)構(gòu)的損傷，促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展，尚可誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥瀑布效應(yīng)，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，影響疾病的預(yù)后。[6]

已有資料表明，COPD患者，尤其是處于急性加重期者，其外周靜脈血中炎癥介質(zhì)水平的升高與COPD患者咳嗽、咯痰等癥狀持續(xù)加重、肺功能低下呈正相關(guān)，且互為因果，從而加速COPD進(jìn)程。[7]因此評(píng)估外周血炎癥狀態(tài)，不僅能探討COPD的炎癥性發(fā)病機(jī)制，亦可據(jù)此衡量患者疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后。本研究發(fā)現(xiàn)，與非痰熱壅肺證患者相比，COPD痰熱壅肺證患者咳嗽、咯痰、喘息、胸悶癥狀積分均明顯增加，同時(shí)亦可見中醫(yī)證候積分明顯升高；血清炎癥因子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，痰熱壅肺證患者血清IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明顯高于非痰熱壅肺證患者。

IL-8主要由氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等分泌，是中性粒細(xì)胞的重要趨化因子。[8]IFN-γ主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，被認(rèn)為是單核巨噬細(xì)胞最主要和強(qiáng)有力的激活因子，可刺激單核巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。[9]而TNF-α在各種炎性疾病中均有所增加，增加的TNF-α常被視為炎癥過程的標(biāo)志物。[10]AECOPD痰熱壅肺證患者血清中IL-8、IFN-γ和TNF-α水平均明顯升高，反映出AECOPD痰熱壅肺證處于由多種炎癥細(xì)胞廣泛參與的炎癥高反應(yīng)狀態(tài)，提示抗炎治療是COPD急性加重期的基礎(chǔ)手段。

通過纖維支氣管鏡活檢獲取氣道壁組織標(biāo)本或收集支氣管肺泡灌洗液，是既往評(píng)估氣道炎癥水平常用的技術(shù)手段，但由于AECOPD患者大多伴有中度至重度的肺功能障礙，要求患者臥床休息，故這種方法難以普遍實(shí)施。采用ELISA法檢測(cè)COPD患者外周血血清中炎癥因子表達(dá)水平，評(píng)估其與AECOPD痰熱壅肺證患者肺部主要癥狀積分、中醫(yī)證候積分的關(guān)系，旨在探討細(xì)胞因子在COPD氣道炎癥中的作用及意義。雖然外周血中這些炎癥因子的含量與COPD疾病的發(fā)生發(fā)展不一定具有因果關(guān)系，但亦可從炎癥角度間接反應(yīng)出COPD患者局部或全身炎癥性狀態(tài)，這對(duì)于了解和評(píng)估COPD患者的氣道炎癥、氣流阻塞以及病情的嚴(yán)重程度具有一定的臨床參考價(jià)值。

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(2015-12-16收稿)

Study on Inflammatory Factors in Patient with Syndrome of Phlegm-heatObstructing Lung at AECOPD

Senile Diseases Department, No. 3 Hospital of Hebei Medical University

ZHANGSheng-hanDENGZhi-gangZHANGSu-hua(Shijiazhuang 050051)

AbstractObjective: to study the serum IL-8, IFN-γ and TNF-α level in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD and its clinical significance. Methods: 60 COPD patients were divided into phlegm-heat group (30 cases) and control group (non-phlegm-heat group). ELISA method was used to detect IL-8, IFN-γ and TNF-α contents. Results: in patients with syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, the cardinal symptom score and TCM syndrome score were significantly higher than those of control group, and IL-8, IFN-γ and TNF-α levels increased obviously at the same time. Conclusion: IL-8, IFN-γ and TNF-α are the main inflammatory factors of syndrome of phlegm-heat obstructing lung at AECOPD, which provides a valuable reference to the evaluation of COPD.

Key wordsCOPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease); AE (Acute Exacerbation); syndrome of phlegm-heat obstructing lung; inflammatory factors; airway inflammation; flow resistance; pathogenetic condition; evaluation; prevention and treatment

中圖分類號(hào)：R256.13

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-5615(2016)02-0007-03

*河北省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目：No.20120330

△河北省石家莊市第三醫(yī)院