小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果觀察

劉琳

(平頂山神馬醫(yī)院 內(nèi)科　河南 平頂山　467000)

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小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果觀察

劉琳

(平頂山神馬醫(yī)院 內(nèi)科河南 平頂山467000)

【摘要】目的探討小劑量葉酸治療老年H型高血壓的臨床效果。方法選擇2012年1月至2014年10月平頂山神馬醫(yī)院門診及病房收治的140例符合標(biāo)準(zhǔn)的H型老年高血壓患者作為研究對象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(70例)和對照組(70例)。對照組給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上給予葉酸0.8 mg/d口服。治療12周后觀察兩組血漿Hcy水平、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)變化情況。隨訪12個月，觀察主要心腦血管事件發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療12周后血壓均較治療前明顯降低(P<0.05)，組間血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組治療后血漿Hcy水平及IMT較治療前明顯降低(P<0.05)；對照組治療前后血漿Hcy水平及IMT無明顯變化(P>0.05)。試驗(yàn)組心腦血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論葉酸干預(yù)治療可以明顯降低老年H型高血壓患者血漿Hcy水平及頸動脈內(nèi)膜中層厚度，并可減少心腦血管事件發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】葉酸；H型高血壓；同型半胱氨酸；心腦血管事件

我國高血壓患者逐年增多，約75%伴有血漿同型半胱氨酸(Hcy)升高，稱為H型高血壓，且以老年患者升高尤為顯著。流行病學(xué)資料證實(shí)，高Hcy血癥已經(jīng)成為心腦血管病新的危險因子[1]。血漿總Hcy水平每升高5 μmol/L，冠狀動脈疾病危險度增加33%，腦血管疾病危險度增加59%，外周血管疾病危險度增加60%[2]。目前研究證實(shí)，補(bǔ)充葉酸能夠有效降低血Hcy水平[3]。但葉酸能否預(yù)防心腦血管病的發(fā)生，國內(nèi)外尚無充足證據(jù)。本研究在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用葉酸，觀察葉酸治療老年H型高血壓的療效及對內(nèi)皮功能及心腦血管事件的影響，以期為該病的臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2012年1月至2014年10月平頂山神馬醫(yī)院門診及病房收治的140例符合標(biāo)準(zhǔn)的H型老年高血壓患者作為研究對象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(70例)和對照組(70例)。試驗(yàn)組中男34例，女36例，平均年齡為(68.0±8.3)歲，病程(5.2±4.6)a。對照組中男35例，女35例，平均年齡為(69.0±8.1)歲，病程(5.3±5.2)a。兩組患者性別、年齡和病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)①血漿Hcy≥10 μmol/L；②收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；③患者知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①繼發(fā)性高血壓；②惡性或急進(jìn)性高血壓、高血壓急癥；③嚴(yán)重心肝腎肺功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重貧血患者；④妊娠和哺乳期婦女；⑤認(rèn)知障礙、失語、精神和心理異常；⑥近兩周內(nèi)服用過葉酸、甲氨蝶呤、維生素B12等影響同型半胱氨酸代謝的藥物。

1.3治療方法所有患者均按照中國2010高血壓防治指南給予常規(guī)降壓治療。試驗(yàn)組在入組后第2天加用葉酸片0.8 mg/d口服，對照組未應(yīng)用。兩組使用藥物的種類及劑量無差異，療程均為12周。

1.4隨訪對所有患者進(jìn)行定期隨訪，隨訪時間為12個月，隨訪終點(diǎn)為因不良心血管事件致死或達(dá)到隨訪期，記錄隨訪期間所有患者的心腦血管事件。

1.5觀察指標(biāo)①血壓、血漿Hcy水平：所有患者治療前第1天和治療12周后采集外周靜脈血測定血漿Hcy水平，并于留取標(biāo)本當(dāng)日測量血壓。②頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)：由統(tǒng)一培訓(xùn)的超聲醫(yī)生完成頸動脈內(nèi)膜厚度測定，于患者休息狀態(tài)下采用HP sonos 2500超聲心動圖儀在雙側(cè)頸總動脈分叉近1 cm處測定IMT，然后計算左右頸總動脈IMT的平均值。③隨訪期間心腦血管事件發(fā)生率：主要心腦血管事件包括非致死性心肌梗死、腦卒中及心血管疾病死亡。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓水平比較兩組治療前收縮壓及舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療12周后血壓均較治療前明顯降低(P<0.05)，組間血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后血壓水平比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP>0.05。

2.2兩組患者血漿Hcy水平及IMT比較試驗(yàn)組治療后血漿Hcy水平及IMT較治療前明顯降低(P<0.05)；對照組治療前后血漿Hcy水平及IMT無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2　兩組治療前后Hcy水平及IMT比較

2.3兩組心腦血管事件比較在隨訪期間，對照組發(fā)生心肌梗死3例，腦卒中8例，心血管相關(guān)性死亡2例，心腦血管事件發(fā)生率為18.57%；試驗(yàn)組發(fā)生心肌梗死1例，腦卒中3例，心腦血管事件發(fā)生率為5.71%。試驗(yàn)組心腦血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。葉酸是參與蛋氨酸循環(huán)的重要輔酶。葉酸在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，為血漿Hcy降解途中合成蛋氨酸提供甲基供體。當(dāng)葉酸缺乏時，蛋氨酸循環(huán)通路受阻，導(dǎo)致血液中Hcy升高，形成高同型半胱氨酸血癥[4]。高血壓和高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致心腦血管事件的兩大危險因素，且二者有協(xié)同作用。H型高血壓患者心腦血管發(fā)生率約為單純高血壓的5倍，是正常人的25倍[5]。因此，同時控制血壓和Hcy是我國防治心腦血管疾病的重點(diǎn)內(nèi)容。研究證實(shí)，降低血漿Hcy最安全有效的方法是補(bǔ)充葉酸。但葉酸是否能夠減少心腦血管事件的發(fā)生，目前尚無統(tǒng)一結(jié)論，葉酸減少心腦血管事件發(fā)生的機(jī)制也不明確。

心腦血管疾病的始動因素是血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。研究表明，Hcy能促進(jìn)氧自由基與過氧化氫生成，使高Hcy患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，并可誘導(dǎo)表達(dá)細(xì)胞黏附因子和趨化因子，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，造成動脈粥樣硬化的發(fā)生[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)葉酸治療后，試驗(yàn)組心腦血管事件發(fā)生率較對照組降低，這與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[7-8]。但本研究樣本量小，隨訪時間短，病例選擇都來自于本院，葉酸是否能降低心腦血管事件發(fā)生率仍需大規(guī)模、多中心臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

頸動脈內(nèi)膜厚度是用于檢測動脈粥樣硬化的無創(chuàng)指標(biāo)和早期指標(biāo)[6]。Hcy通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞DNA的合成，使動脈血管平滑肌細(xì)胞增生，從而增加頸動脈內(nèi)膜厚度。有研究表明，H型高血壓患者的IMT水平明顯高于單純高血壓患者，并且與高血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。頸動脈內(nèi)膜增厚可使血管順應(yīng)性下降，導(dǎo)致各種心腦血管疾病的發(fā)生，是其重要危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)加用葉酸治療后的IMT水平較單純降壓藥物治療的IMT水平明顯降低，提示葉酸可能通過延緩頸動脈內(nèi)膜增厚進(jìn)而減少動脈硬化及心腦血管事件的發(fā)生。

綜上，葉酸聯(lián)合降壓藥物治療老年H型高血壓療效顯著，不僅能夠降低血漿Hcy水平，還能降低動脈內(nèi)膜厚度，減少心腦血管事件的發(fā)生。鑒于我國H型高血壓患者眾多，今后對老年高血壓患者可常規(guī)篩查血漿Hcy水平，對合并高Hcy血癥者可考慮常規(guī)使用小劑量葉酸治療。

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【中圖分類號】R 544.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.06.020

(收稿日期：2016-01-14)