運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)預(yù)判早期未知部位妊娠結(jié)局的可行性分析

張金風(fēng)　丁華　李永紅

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院 婦科　廣東 深圳　518104)

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運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)預(yù)判早期未知部位妊娠結(jié)局的可行性分析

張金風(fēng)丁華李永紅

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院 婦科廣東 深圳518104)

【摘要】目的分析VEGF/(PAPP-A×P)預(yù)判早期未知部位妊娠結(jié)局的可行性，為臨床早期診斷異位妊娠提供依據(jù)。方法選擇在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院婦科門(mén)診就診的129例早期不明位置妊娠(PUL)患者，根據(jù)隨訪確診結(jié)果分為異位妊娠組(75例)與正常宮內(nèi)妊娠組(54例)。分別檢測(cè)兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)及孕酮(P)水平，并分析運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠的可行性。結(jié)果異位妊娠組VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宮內(nèi)妊娠組，PAPP-A、P水平低于正常宮內(nèi)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠的靈敏度、特異度分別為97.02%、92.24%，均高于VEGF、PAPP-A、 P單獨(dú)測(cè)定，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠具有較高的靈敏度及特異度，優(yōu)于VEGF、PAPP-A、P單獨(dú)測(cè)定，可提高早期可疑異位妊娠的確診率，降低孕產(chǎn)婦病死率。

【關(guān)鍵詞】不明位置妊娠；異位妊娠；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；妊娠相關(guān)性血漿蛋白A；孕酮

不明位置妊娠(pregnancy of unknown location，PUL)即妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，但超聲檢查無(wú)法發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊，既不能判定是宮內(nèi)早孕，又無(wú)法排除異位妊娠，使臨床治療及診斷難度加大。目前，臨床多采用血清HCG測(cè)定、陰道B超、血清生化指標(biāo)等預(yù)測(cè)PUL，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、妊娠相關(guān)蛋白A(pregnancy associatedplasma protein A，PAPP-A)、孕酮(progesterone，P)等血清生化指標(biāo)檢測(cè)具有一定優(yōu)越性，得到臨床高度重視[1]。但大量研究發(fā)現(xiàn)，單一血清標(biāo)志物診斷EP的靈敏度不高，而聯(lián)合檢測(cè)血清標(biāo)志物可提高診斷價(jià)值[2-3]。本研究通過(guò)對(duì)上述血清標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，驗(yàn)證公式VEGF/(PAPP-A×P)在診斷PUL中的價(jià)值，旨在為臨床早期診斷異位妊娠提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2015年12月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院婦科門(mén)診就診的129例PUL患者，根據(jù)隨訪確診結(jié)果分為異位妊娠組(75例)和正常宮內(nèi)妊娠組(54例)。異位妊娠組患者平均年齡(25.89±3.10)歲，平均孕次(1.42±0.54)次，平均產(chǎn)次(0.49±0.46)次，平均孕周(4.55±0.21)周。正常宮內(nèi)妊娠組平均年齡(26.24±4.04)歲，平均孕次(1.52±0.44)次，平均產(chǎn)次(0.52±0.36)次，平均孕周(4.41±0.32)周。兩組患者孕次、年齡、孕周、產(chǎn)次等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)存在停經(jīng)史；陰道B超(上海邁瑞生產(chǎn)的DP-9900型號(hào)超聲檢查儀，探頭頻率為5 MHz)檢查結(jié)果未顯示宮外、宮內(nèi)妊娠物或異?；芈暎荒蛉焉镌囼?yàn)結(jié)果顯示陽(yáng)性或血HCG水平超過(guò)5 U/L；無(wú)糖尿病、心腎肝疾病、腫瘤等合并疾病。

1.3實(shí)驗(yàn)方法取受試者空腹靜脈血5 ml，利用ELISA法檢測(cè)血VEGF與PAPP-A，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血P水平，由專(zhuān)業(yè)工作人員進(jìn)行數(shù)據(jù)登記。將檢測(cè)結(jié)果帶入公式VEGF/(PAPP-A×P)中，將計(jì)算結(jié)果輸入并建立Microsoft Excel數(shù)據(jù)庫(kù)。

2結(jié)果

2.1血清標(biāo)志物水平比較異位妊娠組VEGF水平及VEGF/(PAPP-A×P)值高于正常宮內(nèi)妊娠組，PAPP-A、P水平低于正常宮內(nèi)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者血清標(biāo)志物水平比較±s)

注：與正常宮內(nèi)妊娠組比較，aP<0.05。

2.2診斷價(jià)值比較ROC曲線分析：血清VEGF診斷異位妊娠的截?cái)帱c(diǎn)為258.38 pg/ml，曲線下面積為0.84；PAPP-A診斷異位妊娠的截?cái)帱c(diǎn)為267.22 pg/ml，曲線下面積為0.82；P診斷異位妊娠的截?cái)帱c(diǎn)為80.86 nmol/L，曲線下面積為0.89。公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷靈敏度及特異度均高于單獨(dú)血清標(biāo)志物。詳表2、圖1。

表2　各血清標(biāo)志物檢測(cè)及公式VEGF/(PAPP-A×P)

圖1　血清VEGF、PAPP-A、P及VEGF/(PAPP-A×P)

3討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見(jiàn)急腹癥之一，若病情未得到及時(shí)治療，容易造成腹腔內(nèi)出血，威脅女性的生殖健康和生命安全。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高達(dá)12%的孕產(chǎn)婦死亡與異位妊娠有關(guān)[4]。早期診斷異位妊娠可為非手術(shù)治療提供有利條件，在一定程度上降低孕產(chǎn)婦的病死率。目前，臨床診斷異位妊娠多采用血清HCG測(cè)定、陰道B超、血清生化指標(biāo)等方法，但由于孕周5周內(nèi)超聲檢查無(wú)法發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊，容易出現(xiàn)漏診和誤診。臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期異位妊娠患者血清生化指標(biāo)會(huì)發(fā)生改變[5]。因此，探討血清標(biāo)志物水平的變化在異位妊娠的早期診斷中具有重要意義。

VEGF是一種分泌性糖蛋白激素，主要通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合而起到生物學(xué)效應(yīng)。VEGF作為一種血管生長(zhǎng)及發(fā)生的刺激因子，具有細(xì)胞鈣聚集、增加靜脈通透性、誘導(dǎo)血管生成等作用。在妊娠中，VEGF在促進(jìn)血管生成、維持血管滲透性中具有重要作用。研究證明，VEGF可作為診斷異位妊娠的重要指標(biāo)之一，且正常妊娠者血清VEGF水平低于異位妊娠患者[6]。本研究結(jié)果顯示，異位妊娠組VEGF水平高于正常宮內(nèi)妊娠組(P<0.05)，與上述結(jié)論一致。PAPP-A是一種與妊娠相關(guān)的蛋白質(zhì)，其產(chǎn)生量隨妊娠進(jìn)展而增多，產(chǎn)后6周后消失。關(guān)于異位妊娠血PAPP-A水平變化的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道較少，且研究結(jié)果存在差異性。P是卵巢分泌的主要孕激素，可作為判斷滋養(yǎng)細(xì)胞功能是否正常的重要指標(biāo)，由于異位妊娠患者滋養(yǎng)層發(fā)育異常，容易導(dǎo)致P水平降低[7]。本研究中異位妊娠患者血P及PAPP-A水平均低于正常宮內(nèi)妊娠者(P<0.05)。

大量研究發(fā)現(xiàn)，單一血清標(biāo)志物診斷異位妊娠的靈敏度不高，而聯(lián)合檢測(cè)血清標(biāo)志物可提高診斷價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，異位妊娠患者的VEGF/(PAPP-A×P)值明顯高于正常宮內(nèi)妊娠者(P<0.05)，且公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠靈敏度及特異度分別為97.02%、92.24%，均優(yōu)于任一單獨(dú)標(biāo)志物(P<0.05)。王玉新等[8]研究結(jié)果顯示，血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷異位妊娠的靈敏度及特異度分別為96.50%、93.60%，與本研究結(jié)果大致一致。這提示公式VEGF/(PAPP-A×P)可提高異位妊娠的早期診斷率，縮短診斷時(shí)間，從而降低孕產(chǎn)婦的死亡率。

綜上所述，運(yùn)用公式VEGF/(PAPP-A×P)診斷異位妊娠具有較高的靈敏度及特異度，可提高早期可疑異位妊娠的確診率，降低孕產(chǎn)婦的病死率，可作為預(yù)后評(píng)估及病情監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，值得推廣與應(yīng)用。

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【中圖分類(lèi)號(hào)】R 714.22

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.05.014

(收稿日期：2015-10-28)