湖南漢族健康老年人群血清肌酐參考區(qū)間的建立*

李孝鵬,黃　猛△,王　奎,黃　飛,楊佳錦,唐愛國,項忠元

(1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科　266071；2.山東省青島市精神衛(wèi)生中心精神七科　266000；3.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院檢驗科,長沙 410011)

·論著·

湖南漢族健康老年人群血清肌酐參考區(qū)間的建立*

李孝鵬1,黃猛1△,王奎2,黃飛2,楊佳錦3,唐愛國3,項忠元3

(1.青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科266071；2.山東省青島市精神衛(wèi)生中心精神七科266000；3.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院檢驗科,長沙 410011)

目的建立湖南漢族健康老年人群血清肌酐(Scr)的參考區(qū)間。方法按照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI)C28-A3文件《醫(yī)學(xué)實驗室參考區(qū)間的定義、建立和確認(rèn)》中參考區(qū)間研究模式及參考人群篩選標(biāo)準(zhǔn)的要求，采用肌氨酸氧化酶法測定768例湖南漢族60～<90歲健康老年人Scr水平，其中男392例，女376例。以非參數(shù)百分位數(shù)法計算湖南漢族健康老年人酶法Scr的參考區(qū)間。結(jié)果湖南地區(qū)漢族不同性別及年齡健康老年人群(60～<70、70～<80、80～<90歲3個年齡組)的Scr參考區(qū)間：男性分別為53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性分別為 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。結(jié)論健康老年人與其他成年人Scr存在差異，湖南健康老年人群應(yīng)按照性別和年齡分組制訂Scr的參考區(qū)間。

血清肌酐；參考區(qū)間；老年人

血清肌酐(Scr)是機(jī)體中生成量比較恒定的內(nèi)源性肌酐，由肌酸及磷酸肌酸分解而產(chǎn)生[1]，其水平是臨床計算腎小球濾過率(GFR)和判斷腎功能的重要指標(biāo)[2-4]。Scr的參考區(qū)間主要用于腎臟疾病的臨床診斷、預(yù)后評估[5-7]。建立適合健康老年人群的Scr參考范圍(RIs)，對老年人相關(guān)疾病的診斷、治療及預(yù)后評估具有重要價值。目前，在我國臨床實驗室中尚缺少參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(CLSI) C28-A3文件[8]中的RIs研究模式建立的健康老年人群Scr的RIs[9-12]。本研究按照CLSI C28-A3文件建立了不同性別和年齡分組的湖南漢族健康老年人群的Scr RIs，以期為臨床醫(yī)生正確評價老年人腎臟功能提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2012年12月湖南漢族老年人4 217例及3 642例成年人，均填寫健康情況調(diào)查問卷，調(diào)查內(nèi)容包括性別、民族、年齡、職業(yè)、運動情況、飲酒、吸煙、飲食習(xí)慣、藥物及遺傳疾病等，所有研究對象均對本研究知情同意。按照CLSI C28-A3文件中的要求，本研究選擇的健康老年人均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除冠心病，糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病，慢性腎臟衰竭，肝硬化或任何其他肝臟疾病，以及腫瘤等慢性疾病；(2)排除高血壓者，即研究對象收縮壓大于或等于140 mm Hg或舒張壓大于或等于90 mm Hg，且血壓升高已經(jīng)超過3年；(3)排除過去半年之內(nèi)接受過手術(shù)，或4個月內(nèi)接受過輸血，或兩周之內(nèi)接受過藥物治療者；(4)排除肥胖者，即體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2；(5)排除嚴(yán)重吸煙或嗜酒者；(6)排除血紅蛋白(Hb)≤110 g/L、三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L、總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L者，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；排除乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗體及HIV抗體有一項陽性者；排除尿常規(guī)檢查異常者。本研究參考人群的選擇來自長沙市天心區(qū)、芙蓉區(qū)、開福區(qū)、岳麓區(qū)、雨花區(qū)、長沙縣、望城縣、寧鄉(xiāng)縣、瀏陽市的常住居民，利用分層不等概率二階的整群抽樣法，以芙蓉區(qū)、天心區(qū)、岳麓區(qū)、雨花區(qū)、開福區(qū)、望城縣、寧鄉(xiāng)縣、長沙縣、瀏陽市等九個不同地區(qū)作為研究的一級抽樣單位，每10周歲作為一個年齡段及不同的性別分層，最后將城鎮(zhèn)和農(nóng)村人群作為末級抽樣單位，本研究中抽取的參考個體的數(shù)目以能保證每個年齡段、每種性別不低于120例為最低限。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集所有研究對象均禁食12 h，于次日清晨抽取右肘靜脈血5 mL于生化真空采血管(BD公司，美國)中，室溫靜置30 min后，以3 000 r/min離心10 min，所有血液標(biāo)本均在2 h以內(nèi)檢測完畢。

1.2.2儀器與試劑羅氏Modular P800全自動化學(xué)分析儀(羅氏公司，德國)；Scr酶試劑 (關(guān)東試劑株式會社，日本)，方法學(xué)溯源到ID-MS、GC-MS和LS-MS[3]；配套校準(zhǔn)品(關(guān)東試劑株式會社，日本)對儀器進(jìn)行校準(zhǔn)； Lyphochek Level 1 及Lyphochek Level 2兩種不同的質(zhì)控品(伯樂公司，美國)，對每一批標(biāo)本分析進(jìn)行質(zhì)量控制；根據(jù)CLSI EP-15A 文件，使用SRM 976a Level 1和Level 2(NIST公司，美國)對儀器Scr測定的精密度進(jìn)行評估，總變異系數(shù)(CV)和偏倚度符合1/2美國臨床實驗室改進(jìn)修正法規(guī)′88(CLIA′88)要求。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用Dixon，s range法，去除極值[8]。數(shù)據(jù)使用 IBM SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行管理； Shapiro-wilk法行數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗；標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差檢驗判斷性別的分組；單因素方差分析及Tukey檢驗用來比較不同組別Scr的差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義； 按照CLSI文件C28-A3的要求，以非參數(shù)95%百分位數(shù)法計算酶法Scr的RIs，并計算出90%的置信區(qū)間(CI)。

2結(jié)果

2.1參考人群的一般臨床特征描述本研究以實驗室檢查及調(diào)查問卷的形式，排除對Scr有影響的因素，得到符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的老年參考個體共768例，其中男392例，女376例；成年人參考個體共984例，其中男502例，女482例。參考個體的基本資料見表1。

表1　984例健康成年人及768例老年人參考人群的基本資料±s)

表2　湖南漢族健康成年人群和老年人群不同性別

2.2湖南健康成年人群和老年人群不同性別Scr的RIs湖南男性與女性Scr測定值近似正態(tài)分布(P>0.05)，其參考區(qū)間的建立需按性別(Z=35.66，Z﹡=8.11，Z>Z﹡)和年齡分組，成年和老年男性組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=74.8，P=0.001)；成年和老年女性組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=89.1，P=0.001)。湖南省漢族健康成年和老年人群不同性別間Scr的RIs見表2。

2.3湖南健康老年人群各年齡組別Scr參考區(qū)間湖南漢族健康老年男性與女性Scr值近似正態(tài)分布(P>0.05)，其參考區(qū)間的建立需按性別(Z=19.21，Z﹡=5.37，Z>Z﹡)和年齡組進(jìn)行(60～<70、70～<80、80～<90歲3個年齡組)；健康老年人群男性不同年齡組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=16.9，P=0.001、0.015、0.015)；女性不同年齡組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=21.9，P=0.046、0.001、0.001)；最后，建立的不同性別及年齡組Scr參考區(qū)間：男性60～<70、70～<80、80～<90歲分別為53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性60～<70、70～<80、80～<90歲分別為 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。湖南漢族健康老年人群Scr 參考區(qū)間及各參考限的90%CI，見表3。

表3　湖南漢族健康老年人群男性及女性各年齡組Scr的RIs及各參考限的90%CI

2.4湖南健康老年人群各年齡組Scr的RIs驗證按照CLSI C28-A3文件中的要求，選取不同年齡組湖南省健康老年人群各20例，用 MODULAR P800全自動化學(xué)分析儀檢測Scr水平，并與本研究中建立的湖南健康老年人群Scr的RIs進(jìn)行比較，所有的Scr結(jié)果均在本研究所建立的Scr RIs范圍內(nèi)。

3討論

老年人群有別于其他成年人，其生理、生化代謝功能均有所退化。中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)學(xué)會根據(jù)我國實際情況，推薦無論男性、女性，年齡處于60～89歲的人群即為老年人。我國2010年時的第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示大于或等于60周歲的老年男性、女性占全國人口總數(shù)的11%[13]，這就說明老年人群所帶來的健康問題也就愈加突出。對健康老年人群而言，許多臨床常規(guī)檢測項目的RIs(包括Scr RIs)均未單獨建立[14-15]。長期以來一直同成年人群使用共同的RIs，這就給臨床造成很多困惑。建立適合本地區(qū)的健康老年人使用的RIs，對臨床醫(yī)生做出更加準(zhǔn)確的診斷很有必要[16-17]。本研究抽取2011年1月至2012年12月湖南長沙市不同地區(qū)老年人群進(jìn)行問卷調(diào)查和臨床實驗室常規(guī)項目檢查，并采用肌氨酸氧化酶法測定其Scr水平。本研究結(jié)果表明，湖南健康老年人群Scr水平因人群年齡、性別的不同存在明顯差異，湖南地區(qū)漢族健康男性的Scr水平明顯高于女性，即男性人群的Scr RIs的上限、下限都要明顯高于對應(yīng)的女性人群。與成年人群的Scr RIs相比，湖南健康老年人群Scr RIs的上限與下限都明顯增高(P<0.05)，尤其是老年女性Scr RIs的上限，要比成年女性Scr RIs上限大約高出10～25 μmol/L。本研究中，湖南地區(qū)漢族健康老年男性人群及女性不同年齡組之間的Scr水平均有明顯差異，但健康老年男性與老年女性Scr RIs卻存在著相似的變化規(guī)律，即老年男性人群3個年齡組間Scr RIs下限及老年女性人群3個年齡組間Scr RIs下限接近，而其上限都是隨著年齡的增長而升高。這也表明，湖南地區(qū)健康老年人群Scr RIs有必要按照性別和詳細(xì)的年齡分組進(jìn)行制定，才能為臨床提供更好的決策依據(jù)。

將本研究中RIs結(jié)果與國內(nèi)同類研究比較，健康老年人群Scr RIs并不相同。Wang等[9]所建立的中國北方老年人群(>60歲)男性與女性的Scr RIs基本相同，但老年男性、女性Scr RIs僅分別與本研究結(jié)果中的80～<90歲年齡組男性Scr 的RIs(59.0～110.8 μmol/L)及女性70～<80歲年齡組Scr的RIs(47.1～85.5 μmol/L)相接近，其研究中的RIs上限要遠(yuǎn)高于本研究中相應(yīng)60～<70歲年齡組的Scr RIs。與國際上的同類研究比較，發(fā)現(xiàn)健康老年人群Scr的RIs間也存在著許多不同。Stehman-Breen等[11]研究發(fā)現(xiàn)年齡并不是影響Scr RIs水平的主要因素，其抽取240例18～74歲德國參考個體，檢測Scr水平，建立了Scr RIs為64～104 μmol/L； 然而Arzideh等[10]在德國的一項研究認(rèn)為50歲為Scr RIs的劃分年齡，其所建立的老年男性與女性Scr RIs分別為51～109、42～89 μmol/L；以上國內(nèi)外多個不同研究建立的老年人Scr RIs，都要明顯高于本研究中所建立60～<70歲年齡組的Scr RIs，這也就提示現(xiàn)行使用的Scr RIs并不適合所有年齡段的健康老年人群。因此，本研究特別注意問卷調(diào)查內(nèi)容的事實依據(jù)和實驗室篩查，使健康老年人群參考個體的篩查和選擇更加嚴(yán)格、科學(xué)，使本研究最后收集到了足夠數(shù)量(大于120例)的健康老年參考個體，最后建立了詳細(xì)年齡、性別分組的健康老年人群Scr RIs，從而將低對老年人群腎臟功能異常的漏診，進(jìn)而為臨床醫(yī)生的決策提供幫助。

綜上所述，本研究仍為單中心健康老年人群Scr RIs研究。按照CLSI C28-A3文件中RIs建立的標(biāo)準(zhǔn)，只有多中心、大樣本參考個體的研究，臨床實驗室才能獲取更客觀的RIs，并降低因地區(qū)不同差異帶來的影響，這對臨床決策意義更大。

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Reference intervals for serum creatinine in healthy elderly Han population of Hunan province*

LIXiaopeng1,HUANGMeng1Δ,WANGKui2,HUANGFei2,YANGJiajin3,TANGAiguo3,XIANGZhongyuan3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,Shandong266071,China;2.TheSeventhDepartmentofPsychiatry,MentalHealthCenterofQingdao,Qingdao,Shandong266000,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha,Hunan410011,China)

ObjectiveTo establish the reference intervals(RIs)for serum creatinine(Scr) in healthy elderly Han population of Hunan province.MethodsThe document C28-A3 issued by CLSI was a guideline about how to define,establish,and verify reference intervals in the clinical laboratory.Scr were determined with an enzymatic method for 768 elders(aged 60 to <90 years old),including 392 males and 376 females.The central 95 percentile of RIs were determined using nonparametric statistical methods.ResultsThe Scr values in elderly population showed a Gaussian distribution and age/sex related changes.The RIs for Scr in the reference population respective of age(ranged from 60-<70,70-<80,80-<90 years)were 53.4-95.6,58.2-105.6,60.0-111.3 μmol/L for males and 43.8-76.2,46.7-87.2,48.1-92.2 μmol/L for females respectively.ConclusionThe RIs for Scr with an enzymatic method are established according to the gender and age groups in the healthy Chinese elderly population of Hunan province,and could provide a reference for the clinical and laboratory.

serum creatinine;reference intervals;the elderly population

2016-01-13修回日期：2016-03-16)

湖南省科技廳自然科學(xué)基金項目(2013FJ4087)；青島大學(xué)附屬醫(yī)院博士啟動基金項目(QDFYBSJJ2014058)；青島大學(xué)附屬醫(yī)院青年基金的資助項目(QDFYQNJJ2014063)。

李孝鵬，女，主管檢驗技師，主要從事臨床生化檢驗研究?！?/p>

， E-mail:jfjhuangchao@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.005

A

1673-4130(2016)12-1604-03