亞低溫聯(lián)合促紅細胞生成素治療新生兒窒息后缺氧缺血腦損傷的療效

楊艷秋

山東平原縣第一人民醫(yī)院　平原　253100

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亞低溫聯(lián)合促紅細胞生成素治療新生兒窒息后缺氧缺血腦損傷的療效

楊艷秋

山東平原縣第一人民醫(yī)院平原253100

【摘要】目的探討亞低溫聯(lián)合促紅細胞生成素對新生兒窒息后缺氧缺血性腦損傷的臨床療效及預(yù)后影響。方法選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，根據(jù)分娩順序分成研究組(A組)和對照組(B組)各61例。B組靜脈注射促紅細胞生成素，A組靜脈注射促紅細胞生成素聯(lián)合頭部亞低溫治療。比較2組治療前后各時段新生兒神經(jīng)行為評估(NBNA)及神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果，隨訪6個月，記錄其智力發(fā)育指數(shù)(MDI)及心理運動發(fā)育指數(shù)(PDI)變化情況。結(jié)果(1)2組T0時神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；T1～T5各時段神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果均較T0時顯著降低，A組降幅大于B組(P<0.05)；(2)第3天時，2組NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第14天及第28天時，2組患者NBNA評分均較第3天時顯著提升，其中A組評分增幅大于B組(P>0.05)；(3)隨訪6個月，A組MDI及PDI評分均顯著高于B組(P<0.05)。結(jié)論頭部亞低溫聯(lián)合靜脈注射促紅細胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經(jīng)功能，提高其身體發(fā)育及智力發(fā)育水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】亞低溫；促紅細胞生成素；新生兒；窒息；缺氧缺血腦損傷

相關(guān)研究表明，新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒死亡及致殘的常見圍生期疾病[1-2]，不僅威脅其生命健康，還影響其體格及智力發(fā)育。HIE患兒多存在意識障礙、腦水腫證候、驚厥、癲癇、原始反射異常等臨床癥狀[3]，需予以長期看護，治療費用較高，為家庭及社會造成沉重負擔(dān)。隨著相關(guān)研究的深入，部分學(xué)者在報告中指出，促紅細胞生成素(EPO)作為一種集落刺激因子，可在骨髓造血微環(huán)境下促進紅細胞的生成，對緩解窒息引起的腦組織缺血缺氧癥狀、促進其損傷腦組織修復(fù)具有積極意義[4]。亞低溫可有效改善患兒能量代謝情況，以此抑制神經(jīng)細胞凋亡，達到減輕腦損傷、提高其預(yù)后水平的目的[5]。本文選取122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，探討亞低溫聯(lián)合促紅細胞生成素對HIE患兒的臨床療效及預(yù)后影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2010-06—2014-02收治的122例窒息后缺氧缺血腦損傷新生兒為研究對象，均經(jīng)實驗室及影像學(xué)檢查，符合《實用新生兒學(xué)》[6]中HIE相關(guān)診斷標準。根據(jù)患兒分娩順序分成研究組(A組)和對照組(B組)各61例。A組男37例，女24例；日齡1～3 d，平均(2.1±0.5)d；體質(zhì)量(2 947.3±215.2)g；新生兒阿普加(Apgar)評分[6](5.2±1.5)分；早產(chǎn)兒27例，足月產(chǎn)兒34例；HIE分度[6]情況：輕度16例，中度32例，重度13例。B組男36例，女25例；日齡1～3 d，平均(2.2±0.6)d；體質(zhì)量(2 942.3±215.9)g；Apgar評分(5.2±1.7)分；早產(chǎn)兒25例，足月產(chǎn)兒36例；HIE分度：輕度15例，中度32例，重度14例。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準納入標準：符合HIE相關(guān)診斷及分度標準者；Apgar評分≤7分者；監(jiān)護人簽署知情同意書者。排除標準：合并其他嚴重圍生期疾病，心、腦、肝、腎、肺疾病，功能不全或惡性腫瘤者；相關(guān)治療禁忌證者；中途退出治療、死亡或隨訪期失聯(lián)者。

1.3治療方法B組給予重組人紅細胞生成素注射液[麒麟鯤鵬(中國)生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 000萬U，批準文號：國藥準字J20030074]，300 U/(kg·次)，靜脈注射，隔日1次，持續(xù)用藥6次后觀察療效。A組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合亞低溫療法：將患兒置于灌入可變溫循環(huán)液的低溫墊上，安排高年資護理人員使用HGT-200Ⅳ型亞低溫治療儀(珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司生產(chǎn))遵循產(chǎn)品說明書及相關(guān)治療要求操作，初始溫度以患兒體溫為設(shè)定依據(jù)，每隔10 min檢測肛溫1次，以檢測結(jié)果調(diào)節(jié)治療儀溫度，1 h內(nèi)增溫至33.5 ℃，維持該溫度3 d；3 d后每隔12 h檢測肛溫1次，確保肛溫增幅<0.5 ℃/h；對12 h后肛溫仍較低患兒予以輔助升溫措施。

1.4評估標準

1.4.1神經(jīng)學(xué)評估標準：以《實用兒科學(xué)(第8版)》[7]中相關(guān)內(nèi)容為評估依據(jù)。意識狀態(tài)、呼吸、驚厥、肌張力等4項內(nèi)容采用0～3分的4級評分法評估，0分為正常，3分為嚴重；姿勢、握持反射、吸吮反射、擁抱反射、前鹵等5項內(nèi)容則采用0～2分的3級評分法評估，0分為正常，2分為嚴重?？偡止灿?2分，得分越高則神經(jīng)狀態(tài)越差。

1.4.2NBNA評估標準[6]：分別于新生兒出生后第3、14、28天行NBNA檢測，以結(jié)果≥37分為正常，連續(xù)2次檢測結(jié)果均<37分患兒需予以長期隨訪。

1.4.3MDI及PDI評估標準：參考《實用新生兒學(xué)(第4版)》[6]中相關(guān)要求，分別于治療后第3個月及第6個月時行雙盲評估。

1.4.4觀察指標：觀察比對2組治療前(T0)、治療12 h(T1)、治療24 h(T2)、治療48 h(T3)、治療72 h(T4)、治療96 h(T5)等時段神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果，分析其出生后第3天、第14天及第28天時NBNA評分情況，行為期6個月隨訪，記錄其MDI及PDI變化情況。

2結(jié)果

2.1組神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果比較2組在T0時神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；T1～T5各時段神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果均較T0時顯著降低，其中A組降幅大于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組神經(jīng)學(xué)評估結(jié)果比較±s，分)

注：與T0比較，&P<0.05；與T5比較，@P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.22組NBNA評分比較2組第3天NBNA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第14天及第28天均較第3天時顯著提升，其中A組評分增幅大于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組NBNA評分比較，分)

2.3MDI及PDI評分變化情況分析隨訪6個月，A組MDI及PDI評分均顯著高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　MDI及PDI評分變化情況，分)

注：與B組比較，#P<0.05

3討論

臨床研究證實，HIE是致新生兒圍生期死亡、致殘的常見疾病，由窒息后腦細胞缺血、缺氧引起，形成腦神經(jīng)損傷，嚴重威脅其神經(jīng)系統(tǒng)功能，對患兒體格發(fā)育及智力發(fā)育造成不良影響。當(dāng)前臨床對HIE的治療報道較多，基本立足于早期治療干預(yù)及綜合治療上，試圖通過聯(lián)合療法在新生兒腦損傷初期予以積極治療，以促進病情轉(zhuǎn)歸，盡可能修復(fù)損傷腦神經(jīng)，改善患兒預(yù)后質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合療法神經(jīng)學(xué)評估及NBNA評估結(jié)果均顯著優(yōu)于僅接受促紅細胞生成素治療，同楊軍等[8]研究基本一致。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)同其他組織系統(tǒng)一樣具有再生修復(fù)能力，可在神經(jīng)祖細胞的作用下實現(xiàn)自我更新與多向分化[9]，以達到再生修復(fù)的目的。新生兒圍生期為其體格及智力發(fā)育的快速提升時期，腦部發(fā)育具有較強的可塑性，在此期間予以早期治療干預(yù)能快速扭轉(zhuǎn)腦細胞缺血、缺氧癥狀，盡可能修復(fù)受損的腦神經(jīng)并誘導(dǎo)其再生，以此提升患兒預(yù)后質(zhì)量，促進其生長發(fā)育，縮小其同同齡正常嬰幼兒的差距。當(dāng)前臨床治療HIE多采用“三對癥”或使用促腦代謝藥物聯(lián)合早期康復(fù)訓(xùn)練、感官刺激等方式[10]，臨床療效差異較大，部分患兒治療后，腦神經(jīng)未得到良好的修復(fù)再生，少數(shù)甚至因此錯失最佳治療時機，造成不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷，嚴重影響其預(yù)后質(zhì)量。人體內(nèi)的促紅細胞生成素是一種由肝腎分泌的激素樣物質(zhì)，具有促進機體血紅細胞生成的作用，對增強機體血流比容度，改善缺血缺氧癥狀有利，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于非透析的慢性腎衰竭、貧血、早產(chǎn)、惡性腫瘤等疾病的臨床治療中，獲得廣泛肯定。王亮等[11]研究者在報告中表明，對HIE患兒予以靜脈注射重組人紅細胞生成素注射液療法，能有效促進腦神經(jīng)祖細胞增殖，提高腦內(nèi)膠質(zhì)細胞的再生修復(fù)能力，促進患兒病情轉(zhuǎn)歸，改善其腦神經(jīng)功能，恢復(fù)正常的體格及智力發(fā)育能力。亞低溫是一種通過物理降溫以治療疾病的方法，隨著相關(guān)研究的深入，越來越多學(xué)者發(fā)現(xiàn)其在腦缺血、腦缺氧、腦出血等疾病治療中具有理想的臨床療效，能有效降低顱內(nèi)壓、改善炎癥反應(yīng)及病死率[12]。當(dāng)前臨床對促紅細胞生成素聯(lián)合亞低溫頭部治療報道較少，筆者對此展開分析，發(fā)現(xiàn)A組在為期6個月的隨訪中，智力發(fā)育及體格發(fā)育均逐漸恢復(fù)至正常同齡嬰幼兒水平，療效優(yōu)于單一治療B組，說明聯(lián)合治療對加快腦神經(jīng)再生修復(fù)、促進患兒生長發(fā)育等具有積極意義，可將其作為有效療法推廣應(yīng)用。

綜上所述，頭部亞低溫聯(lián)合靜脈注射促紅細胞生成素治療缺氧缺血性腦病新生兒療效確切，可有效改善其神經(jīng)功能，提高其身體發(fā)育及智力發(fā)育水平，值得臨床推廣。

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(收稿2015-06-15)

【中圖分類號】R722.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)12-0046-03