絕經(jīng)后激素替代治療對(duì)血清Lp（a）水平變化及其心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用*

黃永申　彭冬先　黎濤

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絕經(jīng)后激素替代治療對(duì)血清Lp（a）水平變化及其心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用*

黃永申①彭冬先②黎濤①

【摘要】目的：探討絕經(jīng)后激素替代治療對(duì)Lp（a）（血清載脂蛋白a）水平變化及心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的初診絕經(jīng)婦女216例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對(duì)照組，每組108例。研究組采用激素替代治療，對(duì)照組未采用激素治療，比較兩組治療前后血清Lp（a）、雌二醇（E2）、卵泡生成素（FSH）、血壓、血糖、體質(zhì)量、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)與心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率的差異。結(jié)果：治療后除E2外，研究組所有檢測(cè)指標(biāo)均低于對(duì)照組，但血清E2水平高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率為4.63%，明顯低于對(duì)照組的14.81%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：絕經(jīng)后激素替代治療有助于顯著降低血清Lp（a）水平，同時(shí)穩(wěn)定血壓、血糖、體質(zhì)量、血脂與血液流變學(xué)指標(biāo)，從而發(fā)揮心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】絕經(jīng)；激素替代；血清載脂蛋白a；心血管系統(tǒng)

①廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院廣東中山528421

②南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院

First-author’s address：Ancient Town People’s Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528421，China

目前，隨著生活水平與社會(huì)老齡化現(xiàn)象的集中，人們對(duì)生活質(zhì)量的要求不斷提高，絕經(jīng)后婦女逐漸增加，且絕經(jīng)后不適癥狀增加了絕經(jīng)后婦女的生活困擾。相關(guān)研究顯示，絕經(jīng)后激素替代療法有助于改善絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥［1］。同時(shí)，絕經(jīng)后激素替代療法有助于降低心血管系統(tǒng)疾病的高危因素，保護(hù)心血管系統(tǒng)，從而降低絕經(jīng)后婦女心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［2］。本研究旨在探討絕經(jīng)后激素替代治療對(duì)血清Lp（a）水平變化及其心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月-2015年1月本院收治的初診絕經(jīng)婦女216例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組108例。研究組年齡41～55歲，平均（48.29±6.21）歲；平均子宮內(nèi)膜厚度（4.65±1.02）mm，平均血清雌二醇（estradiol，E2）水平為（28.16±3.69）pg/mL，平均血清卵泡生成素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）水平為（58.34±5.48）IU/mL。對(duì)照組年齡40～56歲，平均（48.31±6.19）歲；平均子宮內(nèi)膜厚度（4.71±1.16）mm，平均血清E2水平為（28.22±3.71）pg/mL，平均血清FSH水平為（58.29±5.31）IU/mL。兩組患者在年齡、平均子宮內(nèi)膜厚度、平均E2水平等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)全部患者均符合更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即婦女絕經(jīng)期性激素水平波動(dòng)或降低導(dǎo)致的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、神經(jīng)心理癥候群。典型臨床癥狀為潮熱潮紅，大部分婦女于絕經(jīng)過渡期開始出現(xiàn)臨床癥狀，持續(xù)至絕經(jīng)后2～3年，甚至持續(xù)至絕經(jīng)后5～10年，癥狀稍減輕或消失［3］。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）絕經(jīng)后40～60歲婦女，具有絕經(jīng)后激素替代療法適應(yīng)證；（3）對(duì)本研究知情同意且簽署知情同意書者。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）有絕經(jīng)后激素替代療法禁忌證者；（2）合并高血壓、糖尿病、肝腎功能障礙、心肺功能嚴(yán)重異常者；（3）有慢性內(nèi)科疾病、腫瘤、血管栓塞疾病與精神性疾病者。

1.3方法研究組采用絕經(jīng)后激素替代治療，對(duì)于未切除子宮的婦女采用雌激素聯(lián)合孕激素，即結(jié)合雌激素制劑（WyethMedicaIreland公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20050120，規(guī)格0.625mg/片）1.875mg，1次/d，22次/月；雌二醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥廣州分公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130006），用藥劑量與用藥方法嚴(yán)格按照藥物說明書進(jìn)行；切除子宮的婦女采用單純雌激素治療，即采用結(jié)合雌激素制劑1.875mg，1次/d，22次/月，對(duì)照組患者未采用激素治療。全部患者均于治療前后采集清晨空腹肘靜脈血液標(biāo)本15mL，置于非抗凝管中，采取肘靜脈血液標(biāo)本1h內(nèi)，采用2500r/min離心操作10min，分離上清液，-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）法測(cè)定Lp（a）水平，Lp（a）試劑盒由上海豐匯公司提供；采用125I放射免疫法測(cè)定血清E2、FSH水平；采用全自動(dòng)生化儀和葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）水平；采用比色測(cè)定酶學(xué)法測(cè)定血脂指標(biāo)：總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）；采用LBY-N6A型錐板式黏度儀測(cè)定全血高切黏度（150/s）、全血中切黏度（60/s）、全血低切黏度（10/s）、血漿黏度（120/s）；采用微量毛細(xì)血管法測(cè)定紅細(xì)胞壓積（hematocrit，HCT）。全部患者均于治療前后測(cè)定收縮壓（systolicblood pressure，SBP）、舒張壓（diastolicbloodpressure，DBP）、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍，并進(jìn)行乳腺彩超。

1.4觀察指標(biāo)（1）觀察并比較兩組治療前后的血清Lp（a）、E2、FSH水平；（2）比較兩組治療前后血壓、血糖、體質(zhì)量的差異；（3）比較兩組治療前后血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C）水平；（4）比較兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、Hct）水平；（5）比較兩組心血管系統(tǒng)疾?。ü谛牟　⒊溲孕牧λソ?、腦卒中、短暫性腦缺血）發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較治療前，兩組患者血清Lp（a）、E2、FSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血清Lp（a）、FSH水平均明顯低于對(duì)照組，血清E2水平明顯高于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較（±s）

表1　兩組治療前后血清Lp（a）、E2、FSH水平比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　Lp（a）（mg/L）E2 （pg/mL）FSH （IU/mL）研究組（n=108）治療前 289.34±16.35　28.16±3.69　58.34±5.48治療后　219.34±12.4*　58.25±5.13*31.24±4.13*對(duì)照組（n=108）治療前 289.18±16.2828.22±3.71　58.29±5.31治療后 279.31±14.3436.24±4.98　46.25±4.69

2.2兩組治療前后血壓、血糖、體質(zhì)量比較治療前，兩組SBP、DBP、FBG、體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組治療前后血脂指標(biāo)比較治療前，兩組TC、TG、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2　兩組治療前后血壓、血糖、體質(zhì)量比較（±s）

表2　兩組治療前后血壓、血糖、體質(zhì)量比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　SBP（mm　Hg）　DBP（mm　Hg）　FBG（mmol/L）　　體質(zhì)量（kg）研究組（n=108）　　治療前　156.24±20.51　89.47±12.35　5.71±1.32　65.24±11.36治療后　124.24±18.46*　77.96±8.58*　　　3.89±1.25*　　　59.24±10.24*對(duì)照組（n=108）　　治療前　156.37±21.42　89.79±12.28　5.74±1.46　65.19±11.28治療后　155.29±20.41　88.97±11.48　5.49±1.35　65.18±11.31

表3　兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）　　mmol/L

表3　兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）　　mmol/L

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　TC　TG　LDL-C研究組（n=108） 治療前　5.87±0.64　1.68±0.49　1.69±0.49治療后　4.41±0.31*　1.01±0.15*　1.29±0.31*對(duì)照組（n=108） 治療前　5.91±0.65　1.69±0.51　1.68±0.51治療后　5.79±0.52　1.67±0.47　1.67±0.48

2.4兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療前，兩組全血高切粘度、全血中切粘度、全血低切粘度、血漿黏度、Hct比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　　全血高切黏度（mPa·s）全血中切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）Hct （%）研究組（n=108）　　治療前　5.19±0.51　6.59±0.98　10.98±1.21　1.85±0.53　49.65±5.21治療后　4.75±0.31*　5.47±0.51*　　　　9.15±0.98*　　　1.52±0.36*　46.11±4.01*對(duì)照組（n=108）　　治療前　5.18±0.48　6.61±0.97　10.95±1.24　1.84±0.49　49.59±5.16治療后　5.01±0.45　6.01±0.85　10.85±1.05　1.79±0.51　48.56±4.15

2.5兩組心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率比較研究組心血管系統(tǒng)疾病總發(fā)生率為4.63%，明顯低于對(duì)照組的14.81%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=5.33，P＜0.05），見表5。

表5　兩組心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率比較

3　討論

絕經(jīng)是指女性月經(jīng)永久性終止，其中激素缺乏是導(dǎo)致絕經(jīng)的重要因素，激素缺乏容易導(dǎo)致絕經(jīng)相關(guān)不適癥狀與中晚期組織器官的并發(fā)癥。目前，國際絕經(jīng)學(xué)會(huì)執(zhí)行委員會(huì)推薦采用激素用于改善泌尿系統(tǒng)與生殖系統(tǒng)功能，同時(shí)預(yù)防骨質(zhì)疏松癥與骨折，減少上皮組織與結(jié)締組織萎縮，關(guān)于激素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用尚有待進(jìn)一步研究［4］。圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀容易導(dǎo)致工作、睡眠障礙，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。絕經(jīng)后激素替代治療有助于改善絕經(jīng)后精神神經(jīng)、血管舒縮與心血管癥狀，從而改善生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，激素治療通過改善血管舒縮癥狀，從而顯著降低Kupperman評(píng)分，改善生活質(zhì)量［5］。在排除激素替代治療禁忌證的基礎(chǔ)上，對(duì)于要求緩解絕經(jīng)后不適癥狀的婦女首選采用激素替代治療［6］。

本研究結(jié)果顯示，治療后激素替代治療有助于明顯降低血清Lp（a）、FSH水平、SBP、DBP、FBG、BW、血脂與血液流變學(xué)指標(biāo)，同時(shí)激素替代治療有助于增加血清E2水平，另一方面激素替代治療有助于顯著降低心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生率。LP（a）是載脂蛋白（a）分子，血清LP（a）水平增加是心血管粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，當(dāng)LP（a）水平＞300mg/L時(shí)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高［7］。絕經(jīng)后婦女由于生理性雌激素水平降低，容易導(dǎo)致血脂異常改變，同時(shí)由于膽固醇水平的異常增高造成紅細(xì)胞膽固醇與磷脂分子間的平衡失調(diào)，造成紅細(xì)胞流動(dòng)性與移動(dòng)性下降，導(dǎo)致血液流變學(xué)指標(biāo)的異常改變，從而增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7］。同時(shí)，大量研究證實(shí)，血糖代謝異常、血壓與體質(zhì)量異常增加是導(dǎo)致心血管疾病的高危因素［8-10］。結(jié)合本研究結(jié)果，激素替代治療通過降低血清Lp（a）水平及高危因素，從而發(fā)揮心血管保護(hù)作用。同時(shí)，激素替代治療通過增加雌二醇水平，雌二醇通過激活Raf-1-MEK1/2-ERK1/2-MAPK途徑與PI3K/Akt途徑促進(jìn)血管舒張，阻斷血管壁對(duì)損傷的反應(yīng)，延緩動(dòng)脈硬化形成［11-12］。因此，絕經(jīng)后激素替代治療有助于保護(hù)心血管系統(tǒng)，改善身體健康狀況與生活質(zhì)量。相關(guān)研究證實(shí)，絕經(jīng)后激素替代治療在保護(hù)心腦血管的基礎(chǔ)上不增加膽囊疾病與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，無嚴(yán)重藥物副作用，藥物安全性較高［13-14］。但由于本研究樣本量偏小，樣本選取范圍亦較小，研究周期較短，研究結(jié)果可能存在地區(qū)差異性。同時(shí)，激素替代治療對(duì)絕經(jīng)后婦女心血管保護(hù)作用的機(jī)制較為復(fù)雜［15］。本研究明確激素替代治療有助于降低本院婦科絕經(jīng)后婦女的血清Lp（a）水平，改善雌激素水平，減少心血管疾病的高危因素，從而發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用，但仍需進(jìn)一步增大樣本量的長(zhǎng)期隨訪研究。

綜上所述，絕經(jīng)后激素替代治療有助于顯著降低血清Lp（a）水平，同時(shí)穩(wěn)定血壓、血糖、體質(zhì)量、血脂與血液流變學(xué)指標(biāo)，從而發(fā)揮心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of Hormone Replacement Therapy on Serum Lp （a） Levels and Cardiovascular System in Postmenopausal Women

HUANG Yong-shen，PENG Dong-xian，LI Tao.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：108-111

【Abstract】Objective：ToinvestigatetheeffectofhormonereplacementtherapyonthelevelofLp（a）andtheprotectiveeffectofcardiovascularsystem.Method：FromJanuary2014toJanuary2015，216casesof newlydiagnosedmenopausalwomeninourhospitalwereselectedastheresearchobjects，theyweredividedinto studygroupandcontrolgroupbyusingtherandomnumbertablemethod，eachgrouphad108cases.Thestudy groupweretreatedwithhormonereplacementtherapyandthecontrolgroupwerenottreatedwithhormonetherapy，thedifferencesofserumLp（a），estradiol（E2），folliclestimulatinghormone（FSH），bloodpressure，blood glucose，bodyweight，bloodglucose，bloodlipid，bloodrheologyandincidenceofcardiovasculardiseaseoftwo groupswerecomparedbeforeandaftertreatment.Result：Aftertreatment，exceptforE2，alltheindexesinthe studygroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup，buttheserumE2levelwashigherthanthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Theincidencerateofcardiovasculardiseaseinstudygroup was4.63%，whichwassignificantlylowerthan14.81%ofcontrolgroup，thedifferencewasstatisticallysignificant （P＜0.05）.Conclusion：PostmenopausalhormonereplacementtherapycansignificantlyreducesserumLp（a）levelsandstabilizebloodpressure，bloodglucose，bodyweight，bloodlipidsandbloodrheologyindicators，soastoexerttheprotectivefunctionofthecardiovascularsystem，anditisworthyofclinicalpopularizationand application.

【Key words】Menopause；Hormonereplacement；Lipoproteina；Cardiovascularsystem

*基金項(xiàng)目：中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014A1FC030）

通信作者：黃永申

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.030

收稿日期：（2015-09-02）（本文編輯：李穎）