卵巢功能早衰女性骨質(zhì)疏松相關(guān)血生化分析

王淵愷等

摘要：目的 回顧性研究卵巢功能早衰女性骨質(zhì)疏松情況，完善流行病學(xué)的資料。方法 164例絕經(jīng)年齡小于40歲，實(shí)際年齡小于70歲的女性分為兩組，其中A組為36歲以前絕經(jīng)有50例，B組為36～39歲絕經(jīng)有114例。追問女性停經(jīng)原因，血液中的生化指標(biāo)，如骨鈣素N端中分子片段（N-MID）、I型膠原C端肽降解產(chǎn)物（CTX-I）、25-羥基維生素D（25-OH-VD）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。結(jié)果 A、B兩組25-羥基維生素D的均值均低于正常參考值。做2個(gè)獨(dú)立樣本間的t檢驗(yàn)，N-MID指標(biāo)B組均值低于C組（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指標(biāo)A組均值低于C組（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指標(biāo)B組均值低于C組（t=-2.89，P<0.01）。其余各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 關(guān)注卵巢功能早衰女性骨密度狀況十分重要，女性在絕經(jīng)以后骨質(zhì)疏松的概率會(huì)大增，成為易發(fā)骨質(zhì)疏松癥的人群，就算是年輕女性絕經(jīng)后也有必要定期進(jìn)行骨質(zhì)疏松的檢測(cè)，了解自己的骨質(zhì)情況，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)期；絕經(jīng)；過早；流行病學(xué)研究

Abstract：Objective To do a retrospective study on the present osteoporosis situations of women with premature ovarian failure， improve epidemiological data.Methods 164 cases of postmenopausal women aged less than 40 years， the actual women less than 70 years of age were divided into 2 groups， A group is 36 years old before menopause in 50 cases， B group was 36～39 years of menopause in 114 cases. Ask the reason of female menopause， blood biochemical indexes， such as molecule osteocalcin in N terminal fragment （N-MID）， type I collagen C end peptide degradation products （CTX-I）， 25- hydroxy vitamin D （25-OH-VD）， parathyroid hormone （PTH）， osteocalcin （BGP）， calcitonin （CT） and other markers of bone turnover. Results The A， B value of two hydroxy vitamin D in 25- group were lower than the normal reference value. Do 2 independent samples t test， N-MID index in B group was lower than that of C group （mean t=-3.47， P<0.01）， 25-OH-VD index in A group was lower than that of C group （mean t=-3.02， P<0.01）， 25-OH-VD index of B group mean lower than group C （t=-2.89， P<0.01）. In other group no significant differences. Conclusion To pay attention to premature ovarian failure in women bone density in women is very important， the probability of osteoporosis after menopause Osteoporosis will increase， be prone to osteoporosis in the crowd， even if is the detection of young postmenopausal women will also be necessary to periodically osteoporosis bone situation， understand their own， preventing osteoporosis.

Key words：Menopause； Menopause， Premature； Epidemiologic studies

隨著經(jīng)濟(jì)增長帶來的環(huán)境污染，使得腫瘤得病率不斷升高。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的疾病可以被更早檢測(cè)出來，越來越多的藥物可以應(yīng)用于臨床。一些腫瘤（如乳腺癌），會(huì)使用內(nèi)分泌方法進(jìn)行治療，將會(huì)導(dǎo)致女性絕經(jīng)[1-3]。一些免疫系統(tǒng)的疾病，會(huì)使用激素治療，導(dǎo)致女性絕經(jīng)。甚至一些疾病本身會(huì)導(dǎo)致女性停經(jīng)。女性在絕經(jīng)以后，會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的概率增加[4，5]。

據(jù)文獻(xiàn)絕經(jīng)過渡期（圍絕經(jīng)期）可始于40歲，40歲前絕經(jīng)屬于卵巢功能早衰[6]，本研究回顧性分析這類女性數(shù)據(jù)。通過篩選來我科做檢查女性中，符合卵巢早衰的條件，隨訪這些女性的血液生化指標(biāo)與骨質(zhì)疏松情況。

1資料與方法

對(duì)2009年3月～2012年12月間來我科做DXA檢查的女性中，篩選絕經(jīng)年齡小于40歲，實(shí)際年齡小于70歲的婦女?dāng)?shù)據(jù)。檢查前準(zhǔn)確記錄并輸入檢查者的出生日期、身高、體重、絕經(jīng)日期、民族、常住地等。

164例數(shù)據(jù)按絕經(jīng)年齡分為兩組，其中A組為36歲以前絕經(jīng)有50例，B組為36～39歲絕經(jīng)有114例。收集血液中的生化指標(biāo)，如骨鈣素N端中分子片段、I型膠原C端肽降解產(chǎn)物、25-羥基維生素D、甲狀旁腺素、骨鈣素、降鈣素等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。追問女性停經(jīng)原因，并對(duì)檢查者做跟蹤病史隨訪，對(duì)其中非自然絕經(jīng)的原因做分析與歸納。

同時(shí)收入該時(shí)間段健康體檢的女性數(shù)據(jù)為對(duì)照，年齡25～45歲，月經(jīng)正常。且沒有繼發(fā)性骨質(zhì)疏松史，沒有藥物性骨質(zhì)疏松史。356例正常對(duì)照數(shù)據(jù)列入C組。

2結(jié)果

三組數(shù)據(jù)的血生化指標(biāo)見表1。A、B組數(shù)據(jù)的25-OH-VD均值低于正常參考值。B組數(shù)據(jù)的N-MID均值低于正常參考值。

A組數(shù)據(jù)中DXA診斷結(jié)果50.00%（25/50）為骨質(zhì)疏松，42.00%（21/50）為低骨量。B組數(shù)據(jù)中DXA診斷結(jié)果42.98%（49/114）為骨質(zhì)疏松，41.23%（47/114）例為低骨量。樣本中最小年齡20歲。詳細(xì)A、B、C組人員信息統(tǒng)計(jì)與DXA左髖部BMD、腰椎BMD結(jié)果見表2。做2個(gè)獨(dú)立樣本間的t檢驗(yàn)，N-MID指標(biāo)B組均值低于C組（t=-3.47，P<0.01），25-OH-VD指標(biāo)A組均值低于C組（t=-3.02，P<0.01），25-OH-VD指標(biāo)B組均值低于C組（t=-2.89，P<0.01）。其余各組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在164例數(shù)據(jù)中，5例是先天性疾病或遺傳病導(dǎo)致絕經(jīng)，16例是內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致絕經(jīng)，27例是腫瘤患者采取激素治療導(dǎo)致絕經(jīng)，45例是因?yàn)榕月殉睬谐g(shù)后導(dǎo)致絕經(jīng)。35例不愿提及自己絕經(jīng)的原因。其他流行性學(xué)調(diào)查結(jié)果：62.20%（102/164）為高中以上學(xué)歷，7.32%（12/164）為3年以上吸煙史，45.73%（75/164）常飲用酒、咖啡或碳酸飲料，73.17%（120/164）常吃豆類食品，51.22%（84/164）常喝牛奶，年齡大于35歲的女性且妊娠次數(shù)大于0次占44.81%（69/154），自認(rèn)為經(jīng)濟(jì)情況差的占10.98%（18/164）。

3討論

1989 年我國圍絕經(jīng)期婦女健康調(diào)查協(xié)作組的調(diào)查結(jié)果提示平均絕經(jīng)年齡（49±3.7）歲，2005年在廣州、佛山、武漢、成都、溫州、上海、南京、天津8個(gè)城市醫(yī)院門診及社區(qū)的3343名41～60歲女性進(jìn)行調(diào)查調(diào)查的結(jié)果為（48.72±3.51）歲[3]，四川省江安縣2008年對(duì)1887名絕經(jīng)婦女調(diào)查結(jié)果顯示平均絕經(jīng)年齡（48.18±2.95）歲[7]。由于本研究中36歲～39歲絕經(jīng)的女性比較多，考慮到近年來初潮年齡提前，有文獻(xiàn)指出絕經(jīng)年齡也有可能提前[4]，所以分組列出。

研究中絕經(jīng)婦女血液生化數(shù)據(jù)中有72.09%（93/129）的數(shù)據(jù)是非正常生理絕經(jīng)，21.65%（21/97）的數(shù)據(jù)中女性自然絕經(jīng)年齡較早。數(shù)據(jù)中25-OH-VD、N-MID外其于血液生化學(xué)指標(biāo)均值還處于正常人的范圍內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)C組數(shù)據(jù)中25-OH-VD的結(jié)果也較低，且C組的數(shù)據(jù)與國內(nèi)文獻(xiàn)基本一致[8] ，故考慮亞洲人群的25-OH-VD水平比白人女性低。其他檢驗(yàn)指標(biāo)因在正常值范圍內(nèi)，分析沒有臨床意義。這考慮許多人經(jīng)過治療或者生活中有補(bǔ)鈣。

隨著年齡的增長，身體內(nèi)骨礦鹽的含量會(huì)降低，依據(jù)前期試驗(yàn)結(jié)果[9]，70歲以上女性數(shù)據(jù)全部為骨質(zhì)疏松或低骨量，所以且只取70歲之前的女性做分析，排除了因?yàn)槟挲g因素，致使骨質(zhì)疏松的可能。以提高本調(diào)查的科學(xué)性，嚴(yán)謹(jǐn)性。有學(xué)者認(rèn)為女性伴初潮年齡小于11歲，絕經(jīng)年齡提前的危險(xiǎn)大增[10]，這是因?yàn)樵谔浩诼殉矁?nèi)約有40萬個(gè)始基卵泡，初潮后每個(gè)月經(jīng)周期有一群卵泡有規(guī)律地發(fā)育并排卵。如果初潮早，排卵時(shí)間提前，則導(dǎo)致絕經(jīng)早。據(jù)中國北京的流行病學(xué)調(diào)查顯示，現(xiàn)代女性月經(jīng)初潮年齡與絕經(jīng)年齡正相關(guān)，即初潮越早，絕經(jīng)也提前[4]。就算是年輕女性絕經(jīng)后也有必要定期進(jìn)行骨質(zhì)疏松的檢測(cè)，了解自己的骨質(zhì)情況，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。

此回顧性分析豐富了卵巢功能早衰女性流行病學(xué)資料，為將來更進(jìn)一步研究帶來了基礎(chǔ)。

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