四種常用實驗麻醉藥物對大鼠心血管系統(tǒng)的影響

孫安會，谷捷，吳濤，袁肇凱，蔡雄，胡志希，簡偉雄，李鑫

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙 410007）

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四種常用實驗麻醉藥物對大鼠心血管系統(tǒng)的影響

孫安會，谷捷，吳濤，袁肇凱*，蔡雄，胡志希，簡偉雄，李鑫

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)，長沙 410007）

【摘要】目的 探討不同動物實驗麻醉藥物對大鼠心血管系統(tǒng)的影響。方法 采用BioPac MP150動態(tài)記錄四種麻醉藥物麻醉后大鼠的心電圖、血壓，采集麻醉后不同時間點大鼠的血糖以及實驗終點肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)。結(jié)果 水合氯醛可引起嚴重的室性心律失常，異氟烷對心率有抑制作用，戊巴比妥鈉可引起大鼠心電圖P波增高，烏拉坦可引起大鼠心電圖J點抬高。烏拉坦、戊巴比妥鈉均可引起SBP升高，水合氯醛可引CK升高，異氟烷可降低CK、CKMB，戊巴比妥鈉、異氟烷有降低ALT、AST的作用，水合氯醛、戊巴比妥鈉、異氟烷均可降低肌酐，四種麻醉藥物均有降低血鈉、血鉀的作用。結(jié)論 水合氯醛對心血管系統(tǒng)的影響明顯，不適合用于心血管病的動物實驗研究，戊巴比妥鈉、烏拉坦、異氟烷可適當(dāng)選擇作為心血管病的動物實驗研究。

【關(guān)鍵詞】動物實驗；麻醉藥物；大鼠；心血管系統(tǒng)

大多數(shù)的動物實驗中，為了使動物免受痛苦，通常需要對實驗動物進行麻醉。動物實驗中常用的麻醉藥包括吸入性和非吸入性麻醉藥，其中吸入性麻醉藥最常用的包括乙醚、氟烷、甲氧氟烷等，非吸入性麻醉藥常用的有戊巴比妥鈉、烏拉坦、水合氯醛和氯胺酮等［1］。在既往的動物實驗中，我們發(fā)現(xiàn)水合氯醛導(dǎo)致大鼠心律失常的情況時有發(fā)生，因此以大鼠為研究對象，通過觀察不同麻醉藥物麻醉后大鼠心電圖、血壓、血糖、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)的變化，探討不同麻醉藥物對大鼠心血管系統(tǒng)的影響。

1　材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物

SPF級8周齡SD大鼠，雄性，40只，體重（200 ±20）g，由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供【SCXK（湘）2013-0004】。實驗操作在湖南中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心進行【SYXK（湘）2013-0005】，自由進食和飲水，每天光照12 h，動物房溫度22℃～26℃，相對濕度40% ～70%。實驗過程中所有的操作均符合動物福利的要求。

1.1.2 實驗試劑

水合氯醛，分析純，購于天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號：20120110；烏拉坦，化學(xué)純，購于上海山浦化工有限公司，批號：20130917；戊巴比妥鈉，分析純，購于德國默克公司，批號：20150408；異氟烷，分析純，購于深圳市瑞沃德生命科技有限公司。

1.1.3 實驗儀器

Isoflurane小動物麻醉機（Isotec），BioPac MP150多導(dǎo)電生理記錄儀（美國Biopac公司），TSD104A血壓換能器，分析軟件為 AcqKnowledge4.2.2，魚躍（Yuyue）悅準Ⅱ型血糖儀（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗動物分組與給藥

將40只大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d，隨機分為5組：每組8只，參照文獻資料給藥標準，分為水合氯醛組（濃度10%，按0.35 mL/100 g給藥）、戊巴比妥鈉組（濃度2%，按0.3 mL/100 g給藥）、烏拉坦組（濃度20%，按0.6 mL/100 g給藥）、異氟烷組（誘導(dǎo)濃度4%，維持濃度2%），0.9%生理鹽水對照組（給予等體積的生理鹽水）。麻醉充分表現(xiàn)為刺激雙后肢無趾蹼反射，實驗過程中每隔10 min，交替刺激左后肢或者右后肢，當(dāng)觀察到隨著刺激后肢出現(xiàn)明顯的收縮，立即添加維持量的麻醉藥物，維持量麻醉藥物按初始劑量的1/5計算，實驗過程中通過紅外燈照射進行保溫。

1.2.2 實驗指標采集方法

動物在實驗室中適應(yīng)30 min后開始實驗，麻醉前經(jīng)尾靜脈測血糖（pre），大鼠稱重后計算麻醉藥物劑量并給藥，仰臥固定，以標Ⅱ?qū)?lián)連接心電圖電極，分離左側(cè)頸動脈并連接TSD104A血壓換能器探頭，BioPac多導(dǎo)生理記錄儀動態(tài)采集心電圖、血壓，采集時間為60 min，實驗過程中同時經(jīng)尾靜脈采集0、15、30、60 min時間點的血糖，大鼠處死前實驗組腹主動脈采血、對照組心臟采血4 mL。

1.2.3 觀察指標

心電圖、血壓：用AcqKnowledge 4.2.2分析軟件分析大鼠心電圖、血壓，選取0、10、20、30、40、50、60 min共7個時間點心電圖、血壓進行分析，統(tǒng)計心電圖異常情況，計算心率、P波幅度、R波幅度、T波幅度、P-R間期、QRS波時程、QT間期和收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MBP）等項指標。

其他指標：血糖、肝腎功能、電解質(zhì)、心肌酶。血糖用血糖儀和試紙經(jīng)尾靜脈采血檢測，其余指標采血后送至湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科進行相關(guān)指標的檢測。

1.2.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果以均數(shù)±標準差（±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD法，同組不同時間點的比較采用配伍組設(shè)計的方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 麻醉藥物對心電圖的影響

2.1.1 麻醉藥物導(dǎo)致大鼠心電圖異常情況

見圖1，水合氯醛組心電圖異常率為100%，表現(xiàn)為雙向性室性心動過速（圖1A）、室性心動過速（圖1B）。烏拉坦組有6只大鼠出現(xiàn)心電圖異常，表現(xiàn)為J點抬高（圖1C）。戊巴比妥鈉組有5只大鼠出現(xiàn)心電圖異常，表現(xiàn)為P波高尖和J點抬高（圖1D）。異氟烷組有3只大鼠出現(xiàn)心電圖異常，表現(xiàn)為P波倒置（圖1E）、P波高尖，P波幅度較戊巴比妥鈉組低（圖1F）。

圖1　各組心電圖異常情況Note.A.Chloral hydrate group，bidirectional ventricular tachycardia；B.Chloral hydrate group，ventricular tachycardia；C.Urethane group，J point elevation；D.Pentobarbital sodium group，P wave increase and J point elevation；E.Isoflurane group，P wave inversion；F.Isoflurane group，P wave increase.Fig.1 Abnormities of ECG in different groups

2.1.2 麻醉藥物對大鼠心電圖指標的影響

隨著麻醉時間延長，各組心率逐漸降低，P波、R波、T波幅度逐漸升高、P-R間期、QRS波時程、QT間期有延長趨勢。異氟烷組、戊巴比妥鈉組心率明顯降低，0～60 min異氟烷組心率明顯低于水合氯醛組、烏拉坦組、戊巴比妥鈉組（圖2A）。異氟烷組30 min以后P波幅度明顯升高，10～30 min戊巴比妥鈉組P波幅度明顯高于水合氯醛組、烏拉坦組、異氟烷組（圖2B）。水合氯醛組30 min以后R波幅度明顯升高，且顯著高于烏拉坦組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組（圖2C）。水合氯醛組30 min以后、烏拉坦組20 min以后T波幅度明顯升高，0～30 min烏拉坦組T波幅度明顯高于水合氯醛組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組，40～60 min水合氯醛組T波幅度顯著高于烏拉坦組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組，（圖2D）。40～60 min異氟烷組P-R間期明顯高于烏拉坦組、戊巴比妥鈉組（圖2E）。烏拉坦組、戊巴比妥鈉組30 min以后、水合氯醛組40 min以后QRS波時程明顯升高（圖2F）。40～60 min水合氯醛組QT間期明顯高于烏拉坦組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組（圖2G）。

2.2 麻醉藥物對血壓、血糖的影響

隨著麻醉時間延長，各組SBP逐漸上升，DBP、MBP波動變化。烏拉坦組、戊巴比妥鈉組20 min以后SBP明顯升高（圖3A）。0～60 min戊巴比妥鈉組SBP、MBP明顯高于水合氯醛組、烏拉坦組、異氟烷組（圖3A、C），戊巴比妥鈉組DBP明顯高于烏拉坦組、異氟烷組（圖3B），30～60 min水合氯醛組DBP、MBP明顯高于異氟烷組（圖3B、C）。Pre時間點各組血糖烏明顯差異，麻醉充分后各組大鼠血糖均有升高，0 min水合氯醛組血糖明顯高于Pre時間點，且明顯高于異氟烷組、對照組，隨著時間延長，各組血糖各時間點差異無顯著性（圖3D）。

圖2　各組心電圖指標變化的比較Note.—■—chloral hydrate group；—●—urethane group；—▲—pentobarbital sodium group；—▼—isoflurane group.Fig.2 Comparison of the ECG indexes at different time points in each group

圖3　各組血壓、血糖變化的比較Note.—■—chloral hydrate group；—●—urethane group；—▲—pentobarbital sodium group；—▼—isoflurane group；—◆—control group.Fig.3 Comparison of the blood pressure and blood glucose at different time points in each group

2.3 麻醉藥物對大鼠血清心肌酶、肝功能、腎功能、電解質(zhì)的影響

水合氯醛組肌酸激酶（CK）明顯高于烏拉坦組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組、對照組，異氟烷組CK明顯低于對照組，對照組肌酸激酶同工酶（CKMB）較戊巴比妥鈉組、異氟烷組明顯升高（圖4A）。對照組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）明顯高于戊巴比妥鈉組、異氟烷組（圖4B）。對照組、烏拉坦組肌酐（CREA）高于水合氯醛組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組，差異有顯著性，尿素氮（BUN）各組間比較差異無顯著性（圖4C）。對照組鈉（NA）、鉀（K）高于水合氯醛組、烏拉坦組、戊巴比妥鈉組、異氟烷組，差異有顯著性（圖4D）。

3　討論

水合氯醛、烏拉坦、戊巴比妥鈉、異氟烷均是常用的實驗動物麻醉藥物，在動物實驗中在一定程度上保證了實驗的順利進行，但同時存在一定的副作用，對心電圖、血壓等有不同程度的影響。

水合氯醛是一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，作用迅速而持久，大劑量能抑制心肌收縮，縮短心肌不應(yīng)期［2］，常用劑量下對離體蟾蜍心臟的心率、心肌收縮力有抑制作用［3］，亦有抑制大鼠心肌收縮的作用［4］。烏拉坦為鎮(zhèn)靜催眠藥，其麻醉速度快、過程平穩(wěn)，麻醉維持時間長，對動物的呼吸循環(huán)影響較?。?］，但蘇醒慢，有溶血［6］、致癌［7-9］、升高血糖［10-11］、抑制心率［12-13］等作用。戊巴比妥鈉的特點是安全范圍大，麻醉維持時間較長，對呼吸中樞有較強抑制作用，易引起喉痙攣和支氣管痙攣而導(dǎo)致動物死亡［14］，還可引起呼吸抑制、癲癇、蘇醒延遲等并發(fā)癥［15］，對心肌細胞收縮幅度有抑制作用［16］，可引起血鉀、血鈉的下降［17］。異氟烷是目前較為常用的吸入性麻醉劑，麻醉活性高，毒性低，具有誘導(dǎo)快、可準確調(diào)節(jié)和控制麻醉深度、麻醉后恢復(fù)迅速等特點，誘導(dǎo)時可能出現(xiàn)咳嗽、屏氣或不呼吸，加深麻醉時易引起呼吸抑制，蘇醒期偶爾有體動或寒戰(zhàn)［14］，對心肌缺血再灌注、腦缺血再灌注、肝臟缺血再灌注、肺缺血再灌注均有一定的保護作用［18-23］。

圖4　各組心肌酶、肝功能、腎功能、電解質(zhì)的比較Note.Compared with the chloral hydrate group，*P＜0.05，**P＜0.01；Compared with urethane group，#P＜0.05，##P＜0.01；Compared with pentobarbital sodium group，△P＜0.05，△△P＜0.01；Compared with Isoflurane group，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01.Chloral hydrate group；Urethane group；Pentobarbital sodium group；Isoflurane group；Control group.Fig.4 Comparison of the cardiac enzyme，hepatic function，kidney function and electrolytes in each group

在本實驗中觀察到四種麻醉藥物對心電圖、血壓、血糖、血清學(xué)指標均存在不同程度的影響。對心電圖的影響方面，水合氯醛對心電圖影響最為明顯，表現(xiàn)為嚴重的心律失常，異常率為100%，結(jié)果與文獻報道［24-25］結(jié)果一致。戊巴比妥鈉、異氟烷對心率有一定的抑制作用，水合氯醛組R波幅度、T波幅度逐漸增大，QRS波時程、QT間期延長均與室性心律失常的出現(xiàn)有關(guān)，異氟烷組P波幅度在30 min以后升高明顯，可能與麻醉加深引起呼吸抑制有關(guān)，戊巴比妥鈉組P波幅度高于其余三組，可能與呼吸抑制有關(guān)。烏拉坦組T波波幅在20 min以后明顯升高，且在實驗起始時高于其余三組，可能與迷走神經(jīng)張力增高有關(guān)。對血壓的影響中，烏拉坦組、戊巴比妥鈉組SBP在20 min以后升高明顯，戊巴比妥鈉組SBP、MBP明顯高于其余三組，表明戊巴比妥鈉有升高動脈收縮壓及平均動脈壓的作用，與文獻研究結(jié)果［26］類似，此外，烏拉坦亦有升高SBP的作用。對血糖的影響方面，各組血糖值均有升高，水合氯醛組血糖在0 min時間升高有統(tǒng)計學(xué)差異，可能與應(yīng)激有關(guān)，研究顯示烏拉坦有升血糖的作用［10-11］，血糖高峰在140 min左右，本實驗結(jié)果與既往研究結(jié)果不符，可能與觀察時間較短有關(guān)。對血清學(xué)指標的影響方面，水合氯醛組CK高于對照組及三個麻醉藥物組，結(jié)合出現(xiàn)了嚴重的室性心率失常，認為水合氯醛對心臟有一定的毒性作用，異氟烷組CK、CKMB均低于對照組，可能與其心肌保護作用有關(guān)；對照組ALT、AST高于戊巴比妥鈉組、異氟烷組，文獻研究顯示異氟烷對肝臟缺血再灌注有保護作用［22］，認為戊巴比妥鈉、異氟烷可能有降低谷ALT、AST的作用。肌酐、鈉、鉀結(jié)果提示水合氯醛、戊巴比妥鈉、異氟烷有降低肌酐的作用，四種麻醉藥物均有降低鈉、鉀的作用。

綜上所述，四種麻醉藥物對心血管系統(tǒng)均有不同程度的影響，水合氯醛對心血管系統(tǒng)的影響較為明顯，不適合用于心血管病的動物實驗研究；戊巴比妥鈉容易引起呼吸抑制，導(dǎo)致大鼠死亡，故在實驗過程中須加以注意；在本實驗中烏拉坦起效快，麻醉過程平穩(wěn)，對呼吸循環(huán)影響較小，可用于心血管系統(tǒng)的急性動物實驗研究，但由于烏拉坦毒性較大，不適合于心血管系統(tǒng)的慢性動物實驗研究；異氟烷性質(zhì)穩(wěn)定，誘導(dǎo)快，可準確調(diào)節(jié)和控制麻醉深度，具有一定的心肌保護作用，可用于心血管病的動物實驗研究。

本研究中由于實驗條件有限，未能采集正常大鼠的心電圖、血壓，對于出現(xiàn)異常的心電圖，尚未觀察到異常心電圖恢復(fù)正常，可開展進一步實驗研究。

參考文獻

［1］ 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學(xué) ［M］.第三版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1846-1848.

［2］ 楊寶峰.藥理學(xué) ［M］.第八版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

［3］ 張洋，王紅軍，徐明，等.常用動物實驗麻醉藥對離體蟾蜍心臟作用的比較 ［J］.黑龍江醫(yī)藥，2013，26（6）：997-999.

［4］ 李志勇，孫建寧，張碩峰.水合氯醛和戊巴比妥鈉對 SD大鼠麻醉效果的比較 ［J］.四川動物，2008，27（2）：299-302.

［5］ 楊黎黎，李樹清.烏拉坦麻醉動物的病理生理學(xué)作用 ［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（1）：59-61.

［6］ 楊黎黎，吉勇，俞志成，等.烏拉坦影響紅細胞能量代謝導(dǎo)致溶血反應(yīng)的機制研究 ［J］.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33 （6）：21-24.

［7］ 陳婷，王雙，張戀，等.多次注射烏拉坦誘導(dǎo)的BALB/C及C57BL/6J小鼠肺癌模型的比較 ［J］.四川動物，2014，33 （2）：275-278.

［8］ 楊倜，李遠奇，李勛，等.長鏈非編碼 RNA-AK017233在烏拉坦誘導(dǎo)的小鼠肺癌組織中低表達［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28（2）：168-174.

［9］ 孫婷.烏拉坦誘導(dǎo)小鼠肺癌模型的研究 ［D］.河南大學(xué)，2013.

［10］ Wang MY，Ren LM，F(xiàn)U SX.Urethane-induced hyperglycemia ［J］.Acta Pharmacol Sin，2000，21（3）：271-275.

［11］ 葉泉英，翁閃凡，張常青，等.烏拉坦升高實驗大鼠血糖的機制研究［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013（6）：781-782.

［12］ Holobotovskyy VV，Arnolda LF，McKitrick DJ.Effect of anaesthetic and rat strain on heart rate responses to simulated haemorrhage［J］.Acta Physiol Scand，2004，180（1）：29-38.

［13］ 鄭國強，艾洪濱.三種麻醉劑對蟾蜍離體心臟生理特性的影響［J］.山東師范大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2006，20（4）：84 -86.

［14］ 張彥，朱艷菊，張芳，等.動物實驗中常用麻醉藥的選擇與應(yīng)用［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11（1）：164-165.

［15］ 張闊，田楓，康愛君，等.實驗用比格犬戊巴比妥鈉麻醉并發(fā)癥的觀察及處理［J］.實驗動物科學(xué)，2007，24（2）：32-34.

［16］ 張洋，常愛民，孫紅.戊巴比妥鈉麻醉對分離培養(yǎng)大鼠心肌細胞的影響［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，27（1）：10-12.

［17］ 楊曉君.戊巴比妥鈉麻醉對 SD大鼠血鉀水平的影響 ［J］.山西醫(yī)藥雜志，2007，12（12）：977-977.

［18］ 姜琳，王琛，覃琴，等.異氟烷預(yù)處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用［J］.復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，35（4）：539-542，547.

［19］ 謝紅，王琛，覃琴，等.異氟烷預(yù)處理對心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌P38絲裂原活化蛋白激酶水平的影響［J］.復(fù)旦學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，37（3）：269-273.

［20］ 來炳祺，蘇偉，葉榮.異氟烷預(yù)處理對腦缺血再灌注大腦保護作用的實驗研究 ［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012（8）：939-941.

［21］ 邱焱，董斌，蔡曉嵐.異氟烷預(yù)處理對腦缺血大鼠腦保護作用研究 ［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，50（8）：1099-1102.

［22］ 王旭東，盧雅立，王飛，等.七氟烷和異氟烷對肝臟缺血再灌注損傷的影響 ［J］.中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2008，29（1）：30-33.

［23］ 張素品.異氟烷/七氟烷預(yù)處理及后處理對大鼠肺缺血再灌注損傷的保護作用［D］.天津醫(yī)科大學(xué)，2009.

［24］ 陳金堂，張靜，周昆，等.六種全身麻醉藥對豚鼠心電圖的影響［J］.實驗動物科學(xué)ISTIC，2010，27（6）：23-25，54.

［25］ 王黎敏，馮改壯，郭春花.利多卡因和普萘洛爾抗水合氯醛實驗性心律失常作用［J］.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，16（1）：5-7.

［26］ 沙愛龍，艾洪濱.3種麻醉劑對家兔血壓，心率，呼吸影響的比較研究［J］.北京聯(lián)合大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版，2011，25（3）：47-50.

Impact of four anesthetic drugs commonly used in animal experiments on the cardiovascular system in rats

SUN An-hui，GU Jie，WU Tao，YUAN Zhao-kai*，CAI Xiong，HU Zhi-xi，JIAN Wei-xiong，LI Xin
（Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410007，China）

【Abstract】Objective To explore the impact of four different anesthetic drugs commonly used in animal experiments on cardiovascular system in rats.Methods Electrocardiogram（ECG）and blood pressure were dynamically recorded by a BioPac MP150 system after anesthesia.In addition，the blood glucose at different time points and hepatic function，kidney function，cardiac enzymes and electrolytes at the end of the test were collected.Rusults Chloral hydrate caused severe ventricular arrhythmia.Isoflurane had inhibitory effect on the heart rate.Pentobarbital sodium induced a increase of ECG P wave.Urethane caused J point elevation of ECG.Blood pressure in the urethane-and pentobarbital sodium-treated groups were increased.Chloral hydrate caused CK to be raised，while isoflurane showed the opposite effect on CK and CKMB.Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the pentobarbitol sodium and isoflurane groups were decreased.Creatinine in the chloral hydrate，pentobarbital sodium and isoflurane groups were lower，and the serum sodium and potassium were decreased in the four groups.Conclusions Chloral hydrate has obvious effect on the cardiovascular system，and is not suitable for animal studies on cardiovascular diseases.Pentobarbital sodium，urethane，isoflurane can be chosen for animal studies on cardiovascular diseases.

【Key words】Animal experiment；Anesthetic drug；Rat；Cardiovascular system

【中圖分類號】Q95-33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1005-4847（2016）02-0120-07

Doi：10.3969/j.issn.1005-4847.2016.02.003

［基金項目］國家自然科學(xué)基金項目（編號：81273670）；教育部博士點基金項目（編號：20124323130001）；湖南省研究生創(chuàng)新基金重點項目（編號：CX2014A014）。

［作者簡介］孫安會（1987-），女，湖南中醫(yī)藥大學(xué)在讀博士研究生。研究方向：心病證候本質(zhì)研究，E-mail：332488096@qq.com。

［通訊作者］袁肇凱，教授，博士生導(dǎo)師。E-mail：yuanzk1520@aliyun.com.

Corresponding author：YUAN Zhao-kai，Email：yuanzk1520@aliyun.com

［收稿日期］2015-10-19