血清糖類抗原125水平與18F-脫氧葡萄糖PET/CT診斷卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移效能的相關(guān)性分析

趙衛(wèi)威，李艷梅，李鵬，楊建偉，韓慧杰鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院PET/CT中心，河南 鄭州 450008

?

血清糖類抗原125水平與18F-脫氧葡萄糖PET/CT診斷卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移效能的相關(guān)性分析

趙衛(wèi)威，李艷梅，李鵬，楊建偉，韓慧杰
鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院PET/CT中心，河南 鄭州 450008

【摘要】目的：針對(duì)臨床懷疑卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者，比較糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）及18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT探測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的效能，探討兩者關(guān)系，以發(fā)現(xiàn)最優(yōu)化的檢測(cè)手段。方法：157例卵巢癌術(shù)后臨床懷疑復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者均進(jìn)行CA125及PET/CT檢查，兩者時(shí)間間隔少于7 d。結(jié)果：PET/CT顯像陽性97例，陰性60例，兩組的CA125值分別為（188.61±202.70）U/mL、（32.49±67.61）U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）卵巢癌分期，Ⅱ期患者16例、Ⅲ期33例、Ⅳ期48例，CA125分別為（155.73±174.23）U/mL、（181.01±211.70）U/mL、（204.80±207.48）U/mL，最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）分別為8.45±4.18、8.79±3.55、9.32±4.33，3組之間CA125和SUVmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CA125與SUVmax之間存在低度相關(guān)（r=0.203，P=0.046）。CA125預(yù)測(cè)PET/CT顯像陽性的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線的最佳切點(diǎn)值為19.07 U/mL，最大曲線下面積為0.871（0.810～0.931），靈敏度為89.7%，特異度為81.7%，陽性預(yù)測(cè)值為86.1%，陰性預(yù)測(cè)值為85.7%。結(jié)論：血清CA125與PET/CT顯像檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有較好的一致性，特別是對(duì)CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌術(shù)后患者，PET/CT尤為適用。

【關(guān)鍵詞】卵巢腫瘤；復(fù)發(fā)；轉(zhuǎn)移；正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描；糖類抗原125

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和宮體癌列居第3位，但死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位，5年生存率僅25%～30%。其臨床癥狀隱匿、術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高是導(dǎo)致死亡率高的重要原因。因此，如何早期診斷卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移一直是臨床亟待解決的難題。糖類抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）作為臨床上檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的常用手段，有很高的靈敏度，在臨床診斷復(fù)發(fā)前3～6個(gè)月即可檢測(cè)到CA125升高［1］。18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT作為新興的分子影像學(xué)檢查手段，能有效探測(cè)病灶的數(shù)目、位置及代謝情況。本研究針對(duì)臨床懷疑卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者，比較CA125與18F-FDG PET/CT探測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的效能，探討兩者之間的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)最優(yōu)化的檢測(cè)手段。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年12月—2015年6月在本院PET/CT中心接受檢查的157例卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者，其中漿液性囊腺癌126例、黏液性腺癌11例、低分化癌6例、無性細(xì)胞瘤3例、透明細(xì)胞癌2例、內(nèi)胚竇癌2例、顆粒細(xì)胞瘤2例、惡性性索間質(zhì)腫瘤2例、卵黃囊癌1例、神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例、子宮內(nèi)膜樣癌1例?；颊咂骄挲g52.4歲（27～77歲）。PET/CT檢查距手術(shù)結(jié)束時(shí)間為3～96個(gè)月，距化療結(jié)束時(shí)間為1～36個(gè)月。CA125檢測(cè)與PET/CT檢查時(shí)間間隔＜7 d。確診腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的依據(jù)為手術(shù)病理（12例）、穿刺活檢（8例）、腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查（3例），以及彩超、CT、MRI、PET/CT等影像學(xué)（134例）隨訪結(jié)果。所有PET/CT顯像陰性患者隨訪時(shí)間均＞6個(gè)月。為便于數(shù)據(jù)分析，本研究排除了CA125＞1 000 U/mL的患者。

1.2 PET/CT顯像

患者顯像前禁食4～6 h，血糖控制在11.1 mmol/L以下，在靜息狀態(tài)下經(jīng)三通靜脈注射18F-FDG （259～444 MBq/kg），避光平臥休息40～60 min，口服胃腸道對(duì)比劑泛影葡胺1 000 mL（稀釋濃度為1%），排尿后行PET/CT檢查。顯像儀器為美國GE公司生產(chǎn)的Discovery STE16型PET/CT儀。18F-FDG由GE公司的Minitrace回旋加速器及自動(dòng)合成系統(tǒng)制備，放化純度＞95%。PET采集應(yīng)用3D模式，每個(gè)床位掃描2 min。CT參數(shù)：管電壓120 kV，管電流100 mA，層厚3.75 mm。圖像重建以 CT 數(shù)據(jù)進(jìn)行 PET 圖像的衰減校正，采用有序子集最大期望值迭代法進(jìn)行PET圖像重建。將PET圖像和CT圖像傳送到Xeleris工作站進(jìn)行圖像對(duì)位融合顯示。

1.3 影像學(xué)診斷

所有PET、CT及PET/CT融合圖像均進(jìn)行逐幀對(duì)比分析。由2名以上有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師，采用雙盲法閱片診斷。目測(cè)病灶的FDG攝取程度，以高于周圍組織為可疑病灶，對(duì)可疑病灶勾畫感興趣區(qū)（region of interest，ROI），測(cè)量病灶區(qū)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax），以SUVmax≥2.5為陽性。本研究所使用的SUVmax設(shè)定為該患者所有病灶SUVmax的平均值。

1.4 CA125檢測(cè)

空姐作為客機(jī)飛行過程中負(fù)責(zé)照顧旅客服務(wù)人員，盡心盡力的保證旅客在飛機(jī)內(nèi)能度過一個(gè)開心且舒適的時(shí)光，是航空航天服務(wù)業(yè)中的重要部分。空姐就如同一個(gè)航空航天公司的門面一樣，可以直接對(duì)旅客的旅途體驗(yàn)產(chǎn)生影響。

所有檢測(cè)對(duì)象均于清晨空腹靜脈采血3 mL左右，待血液凝固后分離血清，檢測(cè)CAl25水平。檢測(cè)儀器為RocheEl70電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑均為配套試劑。CAl25≥35 U/mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 PET/CT結(jié)果與CA125值之間的相關(guān)性

本研究共納入157例患者，其中PET/CT顯像陽性97例、陰性60例。CA125值分別為（188.61±202.70） U/mL、（32.49±67.61） U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-7.79，P=0.000）。

2.2 PET/CT顯像陽性患者分期與CA125值之間的相關(guān)性

根據(jù)2014年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO） 卵巢癌分期，將PET/CT顯像陽性患者分為3組（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），比較各組之間CA125、SUVmax的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.3 CA125與SUVmax之間的相關(guān)性

在PET顯像陽性患者中，將CA125與SUVmax進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在低度相關(guān)（r=0.203，P=0.046）。

2.4 以PET/CT顯像陽性為標(biāo)準(zhǔn)時(shí)檢測(cè)CA125的診斷效能

以PET/CT顯像陽性為診斷標(biāo)準(zhǔn)，檢測(cè)CA125的診斷效能，ROC曲線的最佳切點(diǎn)值為19.07 U/mL，最大曲線下面積為0.871 （0.810～0.931）。以CA125=19.07 U/mL為截?cái)帱c(diǎn)進(jìn)行分析，探測(cè)PET/CT顯像陽性的靈敏度達(dá)89.7%，特異度達(dá)81.7%，陽性預(yù)測(cè)值為86.1%，陰性預(yù)測(cè)值為85.7% （圖1）。其中CA125＜19.07 U/mL而PET/CT顯像陽性的患者10例（圖2），CA125≥19.07 U/mL而PET/CT顯像陰性的患者11例。

表1 根據(jù)臨床分期進(jìn)行比較

圖1 以PET/CT顯像陽性為標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)CA125診斷效能的ROC曲線

圖2 漿液性囊腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)PET/CT表現(xiàn)患者女性，33歲，漿液性囊腺癌術(shù)后3年，化療6個(gè)周期后1年。此次因下腹不適就診， CA125 15.6 U/mL，PET/CT顯像示左中腹局部腹膜及盆腔多處腸管漿膜面多發(fā)轉(zhuǎn)移。給予化療4個(gè)周期，經(jīng)隨訪證實(shí)

3 討 論

CA125是1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的可與單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。在正常卵巢組織中不存在，最常見于上皮性卵巢腫瘤患者的血清中。其診斷的靈敏度高，且費(fèi)用相對(duì)低廉，是臨床檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的常用手段。但CA125不能提供轉(zhuǎn)移病灶的大小、數(shù)目及位置信息［2］。常規(guī)影像學(xué)檢查如彩超、CT、MRI等探測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率有限，尤其在鑒別腫瘤局部復(fù)發(fā)與治療后改變時(shí)更加困難。對(duì)僅有CA125升高、無臨床癥狀和體征、常規(guī)影像學(xué)檢查為陰性的卵巢癌術(shù)后患者的治療尚存在爭(zhēng)議。早期并準(zhǔn)確有效地診斷卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，是后續(xù)治療的關(guān)鍵所在。PET/CT集中了PET功能成像和CT解剖成像兩者的優(yōu)勢(shì)，一次顯像能同時(shí)獲得全身病灶的定性、定位信息，診斷卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移具有很高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率，靈敏度一般為86.9%～95%，特異度為88%～100%，準(zhǔn)確率為85%～93.8%［3-5］。但關(guān)于CA125與PET/CT顯像之間關(guān)系的研究國內(nèi)開展較少，雖然目前國內(nèi)研究已發(fā)現(xiàn)CA125與PET/CT顯像存在一定的相關(guān)性［4，6］，但未能對(duì)兩者之間的關(guān)系進(jìn)一步論證，也未能確定CA125水平能否作為篩選PET/CT檢查病例的指標(biāo)。

本研究比較了PET/CT顯像陽性與陰性患者之間CA125值，發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），PET/CT顯像陽性患者中CA125升高明顯，約為正常值的6倍，肯定了臨床上對(duì)CA125升高者行PET/CT檢查的意義。根據(jù)2014 年FIGO卵巢癌分期，本研究進(jìn)一步將PET/CT顯像陽性患者進(jìn)行分組（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），探討不同臨床進(jìn)程的患者之間CA125及SUVmax的差別，發(fā)現(xiàn)各組之間CA125和SUVmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均不能反映臨床進(jìn)程的差別。通過對(duì)CA125與SUVmax進(jìn)行的Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間存在低度相關(guān)（r=0.203，P＜0.05）。以上結(jié)果均提示，CA125升高與PET/CT顯像陽性存在相關(guān)，且有較好的一致性。但Fularz等［7］研究發(fā)現(xiàn)，CA125與SUVmax之間并不存在相關(guān)關(guān)系（P=0.084），考慮到其樣本量偏少（68例），且CA125檢測(cè)與PET/CT檢查時(shí)間間隔較長(zhǎng)（＜1個(gè)月），與本研究設(shè)定存在差別。因此，對(duì)CA125與SUVmax之間的相關(guān)性有待更深入的研究。

關(guān)于CA125的標(biāo)準(zhǔn)值臨床上仍存在廣泛爭(zhēng)議。以CA125≥35 U/mL為標(biāo)準(zhǔn)判斷卵巢癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，盡管準(zhǔn)確率達(dá)80%，但其陰性預(yù)測(cè)值偏低，不能排除CA125＜35 U/mL的患者是否存在復(fù)發(fā)［8］。本研究發(fā)現(xiàn)，PET/CT顯像陽性患者中有15例CA125＜35 U/mL，占15.5%。對(duì)于此類患者，臨床工作中仍要保持高度警惕，避免誤診。Peng等［9］已證明，在臨床懷疑復(fù)發(fā)的CA125 ＜35 U/mL患者中，PET/CT仍具有很高的靈敏度，能發(fā)現(xiàn)常規(guī)影像學(xué)檢查不能發(fā)現(xiàn)的一些隱匿病灶。本研究通過繪制ROC曲線，確定了CA125探測(cè)PET/CT顯像陽性的最佳切點(diǎn)值為19.07 U/ mL，以19.07 U/mL為標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度為89.7%，特異度為81.7%，將部分CA125＜35 U/mL的患者納入PET/CT檢查適用范圍，可大幅減少誤診率。這與國外Palomar等［10］和Fularz等［7］的研究相似，其最佳切點(diǎn)值分別為18 U/mL和17.6 U/mL，靈敏度為85.6%和90.9%。在10例CA125＜19.07 U/mL 而PET/CT顯像陽性患者中，有5例追查病史資料，發(fā)現(xiàn)CA125呈漸進(jìn)性升高，這種表現(xiàn)同樣預(yù)示卵巢癌復(fù)發(fā)，應(yīng)考慮行PET/CT檢查。在11例CA125≥19.07 U/mL而PET/CT顯像陰性患者中，有3例經(jīng)手術(shù)證實(shí)為腹腔彌漫性粟粒狀轉(zhuǎn)移，這主要是因?yàn)槟壳?PET空間分辨率偏低，為4～5 mm，對(duì)長(zhǎng)徑＜5 mm的病灶檢出較為困難［11］。另有2例患者為囊性低密度病灶，邊緣局部代謝有輕度增高，病理證實(shí)為漿液性腺癌；1例為高密度病灶，病理證實(shí)為漿液性乳頭狀囊腺癌，囊性低密度和高密度病灶代謝活躍程度不高，PET/ CT診斷易產(chǎn)生假陰性。對(duì)上述PET/CT顯像陰性患者，可結(jié)合臨床（如腹腔鏡等）做進(jìn)一步檢查，以免漏診，貽誤最佳治療時(shí)機(jī)。

總之，血清CA125與PET/CT顯像檢測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有較好的一致性，特別是對(duì)CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌術(shù)后患者，PET/CT尤為適用。

參考文獻(xiàn)

［1］ RUSTIN G， TUXEN M. Use of CA125 in follow-up of ovarian cancer ［J］. Lancet， 1996， 348（9021）∶ 191.

［2］ ANTUNOVIC L， CIMITAN M， BORSATTI E， et al. Revisiting the clinical value of18F-FDG PET/CT in detection of recurrent epithelial ovarian carcinomas∶correlation with histology， serum CA-125 assay， and conventional radiological modalities ［J］. Clin Nucl Med，2012， 37（8）∶ 184-188.

［3］ 李鵬， 趙衛(wèi)威， 楊建偉， 等.18F-FDG PET/CT在探測(cè)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價(jià)值［J］. 國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 6（6）∶ 348-351.

［4］ 趙軍， 管一暉， 左傳濤， 等.18F-FDG PET/CT 在探測(cè)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的價(jià)值 ［J］.中國腫瘤， 2007，16（3）∶ 187-189.

［5］ RISUM S， HOGDALL C， MARKOVA E M， et al. Influence of 2 -（18F）fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography on recurrent ovarian cancer diagnosis and on selection of patients for secondary cytoreductive surgery ［J］. Int J Gynecol Cancer，2009， 19（4）∶ 600-604.

［6］ 鄧志勇， 周友俊， 孫華， 等.18F-FDG PET/CT顯像在卵巢癌術(shù)后隨訪中的價(jià)值及與血清CA125檢測(cè)的關(guān)系［J］. 中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志， 2012， 23（1）∶ 17-20.

［7］ FULARZ M， ADAMIAK P， CZEPCZY?SKI R， et al. Utility of PET/CT in the diagnosis of recurrent ovarian cancer depending on CA 125 serum level ［J］. Nuklearmedizin， 2015， 54（4）∶ 158-162.

［8］ GARCIA-VELLOSO M J， JURADO M， CEAMANOS C， et al. Diagnostic accuracy of FDG PET in the followup of platinum-sensitive epithelial ovarian carcinoma ［J］. Eur J Nucl Med Mol Imaging， 2007， 34（9）∶ 1396-1405.

［9］ PENG N J， LIOU W S， LIU R S， et al. Early detection of recurrent ovarian cancer in patients with low-level increases in serum CA-125 levels by 2-［F-18］fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography/ computed tomography ［J］. Cancer Biother Radiopharm，2011， 26（2）∶ 175-181.

［10］ PALOMAR A， NANNI C， CASTELLUCCI P， et al. Value of FDG PET/CT in patients with treated ovarian cancer and raise CA125 serum levels ［J］. Mol Imaging Biol， 2012， 14（1）∶ 123-129.

［11］ SIRONI S， MESSA C， MANGILI G， et al. Integrated FDG PET/CT in patients with persistent ovarian cancer∶correlation with histologic finding ［J］. Radiology， 2004，233（2）∶ 433-440.

Correlation analysis between serum carbohydrate antigen 125 level and18F-fluorodeoxyglucose PET/CT in detecting recurrence and metastasis of ovarian cancer

ZHAO Weiwei， LI Yanmei， LI Peng， YANG Jianwei， HAN Huijie （PET/CT Center， Henan Provincial Tumor Hospital， Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， Henan Province，China）

Correspondence to： YANG Jianwei E-mail： yjianw28@163.com

【Abstract】Objective： For the clinical suspicion of recurrence and metastasis of ovarian cancer， the diagnostic efficacies of serum carbohydrate antigen 125 （CA125） and18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT were compared and their relationship was analyzed. Methods：18F-FDG PET/CT and serum CA125 assay were performed in 157 postoperative patient with ovarian cancer， and the time interval was less than 7 d. Results： PET/CT imaging detected 97 positive and 60 negative. The levels of CA125 were （188.61±202.70） U/mL and （32.49±67.61） U/mL in the positive group and negative group， respectively. There was significant difference （P＜0.001）. According to International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） staging of ovarian cancer， 16 werestage Ⅱ， 33 stage Ⅲ and 48 stage Ⅳ. The levels of CA125 were （155.73±174.23） U/mL， （181.01±211.70） U/mL and （204.80±207.48）U/mL， respectively. The corresponding SUVmaxvalues were 8.45±4.18， 8.79±3.55 and 9.32±4.33. There was no significant difference in CA125 level and SUVmaxvalue among three groups. There was a weak correlation between CA125 level and SUVmaxvalue （r=0.203，P=0.046）. The receiver operating characteristic （ROC） curve analysis revealed that the optimal cut-off of CA125 level to predict positive18F-FDG PET/CT result was 19.07 U/mL， the area under curve （AUC） was 0.871 （0.810-0.931）， the sensitivity was 89.7%，the specificity was 81.7% ， the positive predictive value was 86.1%， and the negative predictive value was 85.7%. Conclusion：Serum CA125 and PET/CT imaging in detecting the recurrence and metastasis of ovarian cancer have better consistency. Especially in the ovarian cancer patients with CA125≥19.07 U/mL， PET/CT is particularly applicable.

【Key words】Ovarian neoplasm； Recurrence； Metastasis； Positron emission tomography/computed tomography；Carbohydrate antigen 125

中圖分類號(hào)：R445.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1008-617X（2016）01-0045-05

通信作者：楊建偉 E-mail：yjianw28@163.com

收稿日期：（2016-03-08）