18F-脫氧葡萄糖PET/CT聯(lián)合血清糖類抗原125、人附睪蛋白4檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的價(jià)值

鄭容亮，胡瑩瑩，張亞銳，肖子正，龍 文，李綺雯，樊 衛(wèi)1.中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州 510060；2.華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 5100603.中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，廣東 廣州 500060

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18F-脫氧葡萄糖PET/CT聯(lián)合血清糖類抗原125、人附睪蛋白4檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的價(jià)值

鄭容亮1，2，胡瑩瑩1，2，張亞銳1，2，肖子正1，2，龍 文1，2，李綺雯2，3，樊 衛(wèi)1，2
1.中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州 510060；2.華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 廣州 5100603.中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，廣東 廣州 500060

【摘要】目的：探討18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT聯(lián)合血清糖類抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）、人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤診斷中的價(jià)值。方法：回顧性分析2013年1月—2015年1月于中山大學(xué)腫瘤防治中心1周內(nèi)行18F-FDG PET/CT全身顯像和血清CA125、HE4檢測(cè)的51例卵巢惡性腫瘤患者，以及17例卵巢良性病變患者的臨床資料，對(duì)診斷效能進(jìn)行研究。結(jié)果：卵巢惡性腫瘤組18F-FDG PET/CT掃描呈局灶性高代謝，病灶中位最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）為10.30，高于卵巢良性病變組的2.20（P＜0.001）。卵巢惡性腫瘤組血清CA125及HE4中位水平分別為979.30 U/mL和490.30 pmol/L，高于卵巢良性病變組的19.60 U/mL和64.80 pmol/L（P＜0.001）。18F-FDG PET/CT聯(lián)合CA125和HE4檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率分別為84.3%、94.1%、97.7%、66.7%、86.8%。18F-FDG PET/CT、CA125、HE4單獨(dú)診斷和18F-FDG PET/CT+CA125+HE4聯(lián)合診斷的受試者工作特征（receiver operating characteristic， ROC）曲線的曲線下面積分別為0.851±0.066、0.927±0.032、0.943±0.030、0.958±0.024（P＜0.001）。結(jié)論：18F-FDG PET/CT聯(lián)合血清CA125、HE4檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤兼顧了診斷的靈敏度和特異度，具有更高價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖類抗原125；人附睪蛋白4；18F-脫氧葡萄糖；正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描；卵巢惡性腫瘤

卵巢惡性腫瘤是我國(guó)常見婦科惡性腫瘤之一，絕大部分為上皮來(lái)源即卵巢癌。近年來(lái)其死亡率呈上升趨勢(shì)［1］。由于卵巢處于盆腔深部，早期腫瘤體積小，多不伴轉(zhuǎn)移或無(wú)合并癥狀而不引起關(guān)注，故大部分卵巢惡性腫瘤患者出現(xiàn)癥狀時(shí)多處于中晚期（Ⅲ期或Ⅳ期），5年生存率僅為30%左右［2］。因此，早期、準(zhǔn)確診斷卵巢惡性腫瘤對(duì)提高患者生存率、改善生活質(zhì)量具有重要意義。18F-脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18FFDG）PET/CT是集解剖結(jié)構(gòu)與功能代謝于一體的新型分子影像學(xué)技術(shù)，自問(wèn)世以來(lái)已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，尤其是在腫瘤診斷、分期和療效評(píng)價(jià)等方面。臨床證實(shí)，卵巢惡性腫瘤大多呈現(xiàn)FDG高攝取，因此18F-FDG PET/CT診斷卵巢惡性腫瘤有較高的靈敏度。糖類抗原125（carbohydrate antigen，125）作為傳統(tǒng)的上皮性卵巢惡性腫瘤標(biāo)志物，常用于卵巢癌的療效評(píng)價(jià)和隨訪觀察，但在卵巢癌診斷方面其特異度差強(qiáng)人意［3］。人附睪蛋白4 （human epididymis protein 4，HE4）作為近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型卵巢癌血清標(biāo)記，比CA125特異性更強(qiáng)［4-6］，臨床應(yīng)用日益廣泛。但如何合理應(yīng)用18F-FDG PET/CT及血清CA125和HE4檢測(cè)，從而提高卵巢惡性腫瘤診斷效能尚未見報(bào)道?；诖耍狙芯繑M探討18F-FDG PET/CT 聯(lián)合CA125、HE4檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為卵巢惡性腫瘤的診斷提供新思路。

1 資料和方法

1.1 病例資料

收集2013年1月—2015年1月在中山大學(xué)腫瘤防治中心核醫(yī)學(xué)科接受18F-FDG PET/CT檢查及1周內(nèi)行血清CA125和HE4檢測(cè)的卵巢病變患者68例，平均年齡53歲?；颊咧髟V包括腹脹、腹痛或體檢發(fā)現(xiàn)腹盆腔包塊。其中卵巢惡性腫瘤患者51例，包括44例漿液性腺癌、2例透明細(xì)胞癌、1例子宮內(nèi)膜樣腺癌、1例平滑肌肉瘤、1例多形性肉瘤、1例卵黃囊瘤、1例未成熟性畸胎瘤。所有卵巢惡性腫瘤均經(jīng)活體組織病理檢查或手術(shù)確診，且檢查前未行化療、手術(shù)或其他治療。按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期，共有Ⅰ期2例、Ⅱ期3例、Ⅲ期27例、Ⅳ期19例。卵巢良性病變患者17例，包括13例卵巢畸胎瘤及4例卵巢結(jié)核。均經(jīng)手術(shù)確診或臨床隨訪進(jìn)行診斷，其中隨訪時(shí)間不少于6個(gè)月，隨訪方法包括超聲、CT和MRI等常規(guī)影像學(xué)方法和血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等。

1.218F-FDG PET/CT全身顯像

采用GE公司Discovery ST-16型PET/CT顯像儀?；颊邫z查前須空腹至少6 h，血糖水平控制在150 mg/dL以下。按3.7 MBq/kg靜脈注射18F-FDG，注射后患者須在休息室內(nèi)靜臥60～90 min，期間注意避光。顯像前須排空膀胱并大量飲水。掃描范圍為顱頂至雙側(cè)大腿中段，必要時(shí)進(jìn)行延遲掃描。CT掃描條件為恒定電壓120 kV，電流采用自動(dòng)毫安跟蹤技術(shù)，掃描層厚及重建層厚均為3.75 mm。PET采集參數(shù)為3 min/床位，共采集5～6個(gè)床位。分別以CT數(shù)據(jù)和迭代法處理PET圖像的衰減校正及圖像重建。

1.3 PET/CT圖像處理和分析

采用SIEMENS公司TrueD軟件顯示和分析處理PET/CT圖像。由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師雙盲法閱片，從橫斷面、冠狀面及矢狀面對(duì)圖像進(jìn)行目測(cè)觀察和半定量分析，結(jié)合病灶位置、形態(tài)特點(diǎn)和代謝特征，排除生理性攝取干擾后，目測(cè)病灶的FDG攝取程度，以高于周圍組織為可疑病灶，對(duì)可疑病灶勾畫感興趣區(qū)（region of interest，ROI），測(cè)量病灶區(qū)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax），以SUVmax≥2.5為陽(yáng)性。判讀過(guò)程中如有意見分歧，請(qǐng)上級(jí)醫(yī)師會(huì)診并得出最后結(jié)論。

1.4 血清CA125和HE4檢測(cè)

采用Cobas E602電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定患者血清CA125和HE4水平。所有檢測(cè)對(duì)象均于清晨空腹靜脈采血3 mL左右，待血液凝固后分離血清，測(cè)定CAl25和HE4濃度。檢測(cè)所用試劑均為該設(shè)備配套試劑，其中CAl25≥35 U/mL和HE4≥140 pmol/L為陽(yáng)性。PET/CT檢測(cè)與CA125、HE4檢測(cè)間隔時(shí)間不超過(guò)1周。

1.518F-FDG PET/CT、CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

PET/CT、CA125、HE4檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性，則定義為聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，其余情況均定義為聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果陰性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 卵巢惡性腫瘤患者18F-FDG PET/CT顯像結(jié)果

本組68例患者中，53例PET/CT檢查結(jié)果為陽(yáng)性，其中病理證實(shí)49例為卵巢惡性腫瘤、4例為卵巢良性病變（均為腹腔結(jié)核）；15例PET/CT檢查結(jié)果為陰性，其中病理證實(shí)2例為卵巢惡性腫瘤（中分化漿液性乳頭狀癌1例、未成熟畸胎瘤1例）、13例為卵巢良性病變。18F-FDG PET/CT檢測(cè)卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率分別為96.1%、76.5%、92.5%、86.7%、91.2%。卵巢惡性腫瘤患者的中位SUVmax比卵巢良性病變患者高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)果詳見表1～3。

表1 卵巢惡性腫瘤與良性病變?cè)\斷相關(guān)特征指標(biāo)水平比較

表2 不同診斷方法結(jié)果分布

表3 不同診斷方法的評(píng)價(jià)指標(biāo)

2.2 卵巢惡性腫瘤患者血清CA125檢測(cè)結(jié)果

本組68例患者中，53例CA125檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，其中病理證實(shí)48例為卵巢惡性腫瘤，5例為卵巢良性病變（盆腔炎癥、腹腔結(jié)核）；15例CA125檢測(cè)結(jié)果為陰性，其中病理證實(shí)3例為卵巢惡性腫瘤 （卵巢平滑肌肉瘤1例、未成熟畸胎瘤1例、低分化漿液性乳頭狀癌1例），12例為卵巢良性病變。CA125檢測(cè)卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率分別為94.1%、70.6%、90.6%、80.0%、88.2%。卵巢惡性腫瘤患者的中位CA125水平比卵巢良性病變患者高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)果詳見表1～3。

2.3 卵巢惡性腫瘤患者血清HE4檢測(cè)結(jié)果

本組68例患者中，47例HE4檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，其中病理證實(shí)45例為卵巢惡性腫瘤，2例為卵巢良性病變；21例HE4檢測(cè)結(jié)果為陰性，其中病理證實(shí)6例為卵巢惡性腫瘤（多形性肉瘤和平滑肌肉瘤各1例、透明細(xì)胞癌1例、未成熟畸胎瘤1例、低分化漿液性乳頭狀癌2例），15例為卵巢良性病變。HE4檢測(cè)卵巢惡性腫瘤的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率分別為88.2%、88.2%、95.7%、71.4%、88.2%。卵巢惡性腫瘤患者的中位HE4水平比卵巢良性病變患者高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)果詳見表1～3。

2.418F-FDG PET/CT、CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果

按聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性的定義，本組68例患者中，44例檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，其中病理證實(shí)43例為卵巢惡性腫瘤，1例為卵巢良性病變；24例患者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果為陰性，其中病理證實(shí)8例為卵巢惡性腫瘤（多形性肉瘤和平滑肌肉瘤各1例、透明細(xì)胞癌1例、未成熟畸胎瘤1例、中分化漿液性乳頭狀癌1例、低分化漿液性乳頭狀癌3例），16例為卵巢良性病變。聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確率分別為84.3%、94.1%、97.7%、66.7%、86.8%。結(jié)果詳見表2～3。

2.518F-FDG PET/CT、CA125、HE4單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的受試者工作特征曲線分析

以病理診斷為依據(jù)，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，比較3種方法單獨(dú)及聯(lián)合診斷卵巢惡性腫瘤的能力。由表4可知，PET/CT、CA125、HE4、PET/CT+CA125+HE4的曲線下面積分別0.851±0.066、0.927±0.032、0.943±0.030、0.958±0.024。結(jié)果表明，就單獨(dú)檢測(cè)而言，HE4的檢測(cè)能力最好；而聯(lián)合診斷的曲線下面積最大，具有最好的診斷價(jià)值，曲線下面積的95%置信區(qū)間均有重疊，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖1）。

表4 不同診斷方法的ROC曲線

圖1 CA125、HE4、PET/CT、PET/CT+CA125+HE4診斷的ROC曲線

3 討 論

卵巢惡性腫瘤是女性常見三大惡性腫瘤之一，其中上皮來(lái)源的卵巢癌占85%～90%，轉(zhuǎn)移途徑包括腹盆腔種植播散、局部直接蔓延、淋巴道轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移。因此，早期、準(zhǔn)確診斷卵巢癌是臨床工作中的重點(diǎn)。影像學(xué)檢查作為診斷卵巢癌不可或缺的手段，不僅是卵巢惡性腫瘤定位、定性診斷的要求，也是確定臨床分期的基本條件，是腫瘤標(biāo)記檢測(cè)無(wú)法完成的。解剖結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查如超聲、CT、MRI等具有一定的局限性，尤其是對(duì)微小病灶的發(fā)現(xiàn)及定性較困難，從而低估病灶范圍，導(dǎo)致臨床分期不準(zhǔn)確。18F-FDG PET/CT是一種基于形態(tài)、結(jié)構(gòu)反映病灶代謝生物學(xué)特征的分子影像學(xué)檢測(cè)手段。腫瘤細(xì)胞由于分裂增殖速度快，糖代謝旺盛，18F-FDG攝取增多，PET/CT圖像即可反映病灶腫瘤生物學(xué)特征和顯示腫瘤細(xì)胞負(fù)荷的狀況。18F-FDG PET/CT的常規(guī)全身范圍掃描方式可顯示腫瘤的部位、形態(tài)、大小、數(shù)量和全身分布及腫瘤細(xì)胞增殖特點(diǎn)，既可明確診斷，又能指導(dǎo)腫瘤分期。卵巢癌原發(fā)病灶（圖2）及轉(zhuǎn)移灶（圖3）基本表現(xiàn)為18F-FDG高攝取，PET/CT顯像表現(xiàn)為高代謝灶，故對(duì)卵巢癌原發(fā)灶、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有較高的探測(cè)能力。本研究中18F-FDG PET/CT檢測(cè)卵巢惡性腫瘤的靈敏度高達(dá)96.1%，與以往報(bào)道較一致；有19例患者發(fā)現(xiàn)腹腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如縱隔及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而改變了這些患者的術(shù)前分期，治療方案更加精準(zhǔn)。

圖2 PET/CT圖像顯示卵巢癌原發(fā)灶

圖3 PET/CT圖像顯示卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移灶

但盆腔慢性炎癥、肉芽腫等由于中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗漢斯巨細(xì)胞大量聚集所形成的組織增殖特點(diǎn)，也表現(xiàn)為18F-FDG高攝取，PET/ CT圖像顯示高代謝，一定程度上難以與卵巢癌鑒別。特別是盆腔結(jié)核播散同時(shí)伴有腹腔積液的情況，很容易誤診為卵巢癌腹盆腔多發(fā)轉(zhuǎn)移。本研究中即有4例以盆腔腹膜多發(fā)高代謝病灶伴腹腔、盆腔積液為表現(xiàn)的患者，經(jīng)剖腹探查術(shù)后病理顯示為慢性肉芽腫（結(jié)核）。此外，當(dāng)腫瘤細(xì)胞數(shù)少，攝取FDG的信號(hào)低于PET分辨率時(shí)，造成PET/CT無(wú)法分辨這些病灶。因此，臨床上可用18F-FDG PET/CT聯(lián)合其他手段以提高卵巢惡性腫瘤的檢測(cè)效能，血清腫瘤標(biāo)志物是其中之一。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)由于無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單易行，目前常用于輔助觀察卵巢惡性腫瘤療效等。CA125是一種大分子糖蛋白，由單克隆抗體OC125識(shí)別而命名，在胚胎發(fā)育期的體腔上皮可檢測(cè)到其表達(dá)，出生后即消失。CA125在正常卵巢上皮細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，但在卵巢上皮性惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)［7］。卵巢癌細(xì)胞表面高表達(dá)CA125，且易釋放至血液中，用相應(yīng)抗體即可檢測(cè)到循環(huán)血液中的CA125，是較好反映卵巢上皮癌細(xì)胞負(fù)荷的指標(biāo)之一，尤其是漿液性癌的首選血清腫瘤標(biāo)志物［8］。盡管CA125診斷卵巢上皮性癌的靈敏度較高，但特異度較差，假陽(yáng)性率高是其較為明顯的缺陷。卵巢良性病變?nèi)缱訉m內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥或結(jié)核，生理期及非卵巢惡性腫瘤如肺癌、乳腺癌也可使血清CA125水平升高［9-10］。本研究中卵巢惡性腫瘤CA125的中位水平為979.30 U/mL，診斷卵巢惡性腫瘤的靈敏度為94.1%，但特異度只有70.6%，造成假陽(yáng)性的病例為卵巢（盆腔）結(jié)核和炎癥，造成假陰性的病例是卵巢非上皮來(lái)源的平滑肌肉瘤等；而對(duì)于生殖細(xì)胞或性索間質(zhì)來(lái)源的卵巢惡性腫瘤，CA125水平一般不升高，如本研究中的未成熟畸胎瘤。

作為近年來(lái)新興的特異度更高的卵巢癌血清標(biāo)記，HE4首次卻是在附睪遠(yuǎn)端上皮中被發(fā)現(xiàn)的［11］。HE4是一種分泌型的小分子糖蛋白，最初推測(cè)其在精子成熟過(guò)程中發(fā)揮重要功能。隨后發(fā)現(xiàn)HE4在乳腺、呼吸道、唾液腺、結(jié)腸、腎遠(yuǎn)曲小管等組織中也有表達(dá)，但在正常卵巢組織中不表達(dá)。以后研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌組織中能檢測(cè)到HE4表達(dá)，尤其是在卵巢漿液性癌中表達(dá)水平最高，在其他類型卵巢癌中低表達(dá)或不表達(dá)［12］，這為血清HE4檢測(cè)診斷卵巢癌的研究提供了依據(jù)。Yang等［13］對(duì)180例上皮性卵巢癌、40例良性卵巢腫瘤患者及40例正常人血清標(biāo)本進(jìn)行HE4檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血清HE4水平明顯高于其他組，其診斷卵巢癌的靈敏度為83.8%，特異度為96.2%。而Anastasi等［14］研究發(fā)現(xiàn)，CA125診斷卵巢上皮癌的靈敏度和特異度分別為90%和70%，而HE4的靈敏度和特異度分別為87%和100%，可見HE4 比CA125更具診斷特異性。本研究中，卵巢惡性腫瘤組HE4的中位水平為490.30 pmol/L，診斷的靈敏度和特異度均為88.2%。在診斷特異度方面，HE4高于PET/CT和CA125 （76.5%和70.6%）。但血清HE4升高多見于漿液性卵巢癌，容易對(duì)其他類型卵巢惡性腫瘤漏診。本研究中絕大部分非漿液性卵巢惡性腫瘤的HE4為陰性，包括透明細(xì)胞癌、卵巢肉瘤及未成熟畸胎瘤等，而這些類型的腫瘤均不同程度攝取18F-FDG。

由于卵巢惡性腫瘤的細(xì)胞類型多，細(xì)胞表面標(biāo)記不同，表現(xiàn)為血清CA125和HE4等表達(dá)不同；腫瘤細(xì)胞的代謝特點(diǎn)、增殖快慢不同，病灶FDG代謝不一致，F(xiàn)DG陽(yáng)性率也不同。因此，用一種方法診斷卵巢惡性腫瘤有局限性。18F-FDG PET/CT雖可直接反映體內(nèi)腫瘤負(fù)荷及分布情況，但有時(shí)難以與炎癥、結(jié)核相鑒別；且當(dāng)腫瘤體積較小或囊實(shí)性腫瘤呈囊性成分為主時(shí)，由于部分容積效應(yīng)可影響SUV值測(cè)量而造成假陰性。血清學(xué)檢測(cè)特別是HE4檢測(cè)雖然診斷特異度較高，但僅限于漿液性卵巢癌；且血清腫瘤標(biāo)記只能間接反映腫瘤，無(wú)法為臨床評(píng)估及治療提供更多信息。聯(lián)合診斷不僅能提高卵巢惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確率，還能進(jìn)一步輔助指導(dǎo)臨床決策，不足之處是費(fèi)用較高。本研究中，CA125、HE4、PET/CT三者聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為84.3%、94.1%、86.8%，ROC曲線下面積為0.958，診斷效能最大。但聯(lián)合診斷的曲線下面積與單獨(dú)診斷的曲線下面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較小、檢驗(yàn)效能較差有關(guān)，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本分析驗(yàn)證。

目前，臨床上對(duì)初診懷疑為卵巢病變者仍首選超聲檢查作為初篩，后續(xù)檢查則推薦CT、MRI等進(jìn)行良惡性鑒別及評(píng)估轉(zhuǎn)移。18F-FDG PET/CT聯(lián)合血清CA125和HE4檢測(cè)可提高卵巢惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確率，其中18F-FDG PET/CT可直觀分析病灶大小、形態(tài)、數(shù)量及分布范圍，對(duì)腫瘤分期及后續(xù)治療的療效評(píng)價(jià)具有巨大的優(yōu)越性，不失為一種高效的診斷模式，為卵巢惡性腫瘤臨床診斷提供了新方向、新思路，具有一定的推廣價(jià)值。本研究中大部分卵巢惡性腫瘤患者均為局部晚期或晚期腫瘤，腫瘤負(fù)荷大，因此無(wú)論是18F-FDG PET/CT檢測(cè)還是血清腫瘤標(biāo)記檢測(cè)陽(yáng)性率均較高。早期或原發(fā)灶體積較小的卵巢惡性腫瘤，目前仍是臨床診斷難點(diǎn)，18F-FDG PET/CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)其診斷價(jià)值尚不清楚，應(yīng)進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

［1］ CHEN W， ZHENG R， BAADE P D， et al. Cancer statistics in China， 2015 ［J］. CA Cancer J Clin， 2016，66（2）∶ 115-132.

［2］ SIEGEL R L， MILLER K D， JEMAL A. Cancer statistics，2016 ［J］. CA Cancer J Clin， 2016， 66（1）∶ 7-30.

［3］ NOSSOV V， AMNEUS M， SU F， et al. The early detection of ovarian cancer∶ from traditional methods to proteomics. Can we really do better than serum CA-125？［J］. Am J Obstet Gynecol， 2008， 199（3）∶ 215-223.

［4］ MOORE R G， MACLAUGHLAN S， BAST R C. Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer ［J］. Gynecol Oncol，2010， 116（2）∶ 240-245.

［5］ HUHTINEN K， SUVITIE P， HIISSA J， et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts ［J］. Br J Cancer，2009， 100（8）∶ 1315-1319.

［6］ MOORE R G， MILLER M C， STEINHOFF M M，et al. Serum HE4 levels are less frequently elevated than CA125 in women with benign gynecologic disorders ［J］. Am J Obstet Gynecol， 2012， 206（4）∶ 351.

［7］ BAST R C JR， SPRIGGS D R. More than a biomarker∶CA125 may contribute to ovarian cancer pathogenesis ［J］. Gynecol Oncol， 2011， 121（3）∶ 429-430.

［8］ BUT I， GORISEK B. Preoperative value of CA 125 as a reflection of tumor grade in epithelial ovarian cancer ［J］. Gynecol Oncol， 1996， 63（2）∶ 166-172.

［9］ 王新宇， 葉善， 馮素文， 等. 血清CA125水平測(cè)定在預(yù)測(cè)卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)和預(yù)后中的價(jià)值 ［J］. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2010， 45（11）∶ 813-816.

［10］ 田滿福， 韓波. 檢測(cè)CA199、CA125、CA153及CEA在腫瘤診斷中的意義 ［J］. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2010，9（7）∶ 483-485.

［11］ KIRCHHOFF C， HABBEN I， IVELL R， et al. A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors ［J］. Biol Reprod， 1991， 45（2）∶ 350-357.

［12］ DRAPKIN R， VON HORSTEN H H， LIN Y， et al. Human epididymis protein 4 （HE4） is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas ［J］. Cancer Res， 2005，65（6）∶ 2162-2169.

［13］ YANG Z， LUO Z， ZHAO B， et al. Diagnosis and preoperative predictive value of serum HE4 concentrations for optimal debulking in epithelial ovarian cancer ［J］. Oncol Lett， 2013， 6（1）∶28-34.

［14］ ANASTASI E， GRANATO T， FALZARANO R， et al. The use of HE4， CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer ［J］. J Ovarian Res， 2013， 6（1）∶ 44.

Value of18F-fluorodeoxyglucose PET/CT imaging combined with serum carbohydrate antigen 125 and human epididymis protein 4 detection in diagnosis of ovarian malignancy

ZHENG Rongliang1，2， HU Yingying1，2， ZHANG Yarui1，2， XIAO zizheng1，2， LONG Wen1，2， LI Qiwen1，2， FAN Wei1，2（1. Department of Nuclear Medicine， Sun Yat-sen University Cancer Center， Guangzhou 510060， Guangdong Province， China； 2. State Key Laboratory of Oncology in South China； 3. Department of Radiotherapy Sun Yat-sen University Cancer Center ， Guangzhou 510060， Guangdong Province， China）

Correspondence to： FAN Wei E-mail： fanwei@sysucc.org.cn

【Abstract】Objective： To analyze the value of18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT imaging combined with serum carbohydrate antigen 125 （CA125） and human epididymis protein 4 （HE4） detection in the diagnosis of ovarian malignancy. Methods： A retrospective study was performed in 51 cases of malignant ovarian tumor and 17 cases of benign ovarian tumor， who received18F-FDG PET/CT imaging as well as serum CA125 and HE4 detection within a week. Results： The median maximum standardized uptake value （SUVmax） in the malignant group， whose PET/CT imaging showed high uptake of18F-FDG locally， was significantly higher than that in the benign group （10.30 vs. 2.20， P＜0.001）. The median serum levels of CA125 and HE4 in the malignant group were significantly higher than that in the benign group （979.30 U/ml vs. 19.60 U/ml， and 490.30 pmol/L vs. 64.80 pmol/L， P＜0.001）. The diagnostic sensitivity， specificity， positive predictive value， negative predictive value and accuracy of PET/ CT imaging combined with serum CA125 and HE4 detection were 84.3%， 94.1%， 97.7%， 66.7% and 86.8%， respectively. The areas under receiver operating characteristic curve （ROC AUC） of PET/CT， CA125， HE4 and PET/CT combined with CA125 and HE4 were 0.851±0.066， 0.927±0.032， 0.943±0.030 and 0.958±0.024 （P＜0.001）， respectively. Conclusion：18F-FDG PET/CT imaging combined with serum CA125 and HE4 detection has clinical diagnostic value with high sensitivity and specificity.

【Key words】Carbohydrate antigen 125； Human epididymis protein 4；18F-fluorodeoxyglucose； Positron emission tomography-computed tomography； Ovarian malignancy

中圖分類號(hào)：R445.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1008-617X（2016）01-0038-07

通信作者：樊衛(wèi) E-mail：fanwei@sysucc.org.cn

收稿日期：（2016-02-18）