PTEN基因與腫瘤抑制蛋白p53在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及臨床意義

劉丙營

[摘要] 目的 探討PTEN基因與腫瘤抑制蛋白p53在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達及其臨床意義。 方法 選取本院2013年7月～2015年6月的52例子宮內(nèi)膜癌組織作為觀察組，選取55例正常子宮內(nèi)膜組織作為對照組，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測兩組的PTEN基因以及腫瘤抑制蛋白p53表達情況，并分析其與不同國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期、細(xì)胞分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 結(jié)果 觀察組的PTEN基因陽性表達率顯著低于對照組，腫瘤抑制蛋白p53的陽性表達率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PTEN基因的表達與FIGO分期、細(xì)胞分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。腫瘤抑制蛋白p53的表達與FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 PTEN基因與腫瘤抑制蛋白p53在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達異常，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。

[關(guān)鍵詞] PTEN基因；腫瘤抑制蛋白p53；子宮內(nèi)膜癌；表達；臨床意義

[中圖分類號] R737.33 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（b）-0058-03

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in endometrial carcinoma tissue. Methods 52 cases of endometrial cancer tissue from July 2013 to June 2015 were selected as the observation group，55 cases of normal endometrial tissue were selected as the control group.The expression condition of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in the two groups were detected by immunohistochemical technique.The relationship between them and the FIGO staging，differentiation degree and lymph node metastasis were analyzed. Results The positive expression rate of PTEN gene in the observation group was lower than that in the control group，the positive expression rate of tumor suppressor protein p53 in the observation gruoup was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The expression of PTEN gene was related to FIGO stage，differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）.The expression of tumor suppressor protein p53 was related to FIGO stage and lymph node metastasis （P<0.05）. Conclusion The expression of PTEN gene and tumor suppressor protein p53 in endometrial carcinoma is abnormal，which plays an important role in the occurrence and development of cancer.

[Key words] PTEN gene；Tumor suppressor protein p53；Endometrial cancer；Expression；Clinical significance

子宮內(nèi)膜癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性疾病之一，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，且趨于年輕化[1-3]。子宮內(nèi)膜癌早期即可發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成嚴(yán)重影響[4]。其臨床分期、病理學(xué)分級、病理類型、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均可對患者的預(yù)后造成影響[5]。研究顯示[6]，腫瘤的發(fā)生和進展與基因的改變密切相關(guān)，PTEN基因和腫瘤抑制蛋白p53突變也會對子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后造成影響。本研究旨在探討子宮內(nèi)膜癌組織中PTEN基因與腫瘤抑制蛋白p53的表達情況及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年7月～2015年6月收治的52例子宮內(nèi)膜癌組織作為觀察組，患者的年齡為43～75歲，平均（51.8±9.6）歲；按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）的標(biāo)準(zhǔn)分為：Ⅰ期13例，Ⅱ期16例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例；病例分級：G1期17例，G2期14例，G3期21例；其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。所有患者均經(jīng)過病理組織學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌，均未采取激素、化療以及放療等治療，排除合并其他組織器官惡性腫瘤患者。選取同期的55例正常子宮內(nèi)膜組織作為對照組。

1.2 試劑

抗PTEN單克隆抗體、抗p53單克隆抗體、SP試劑盒及DAB顯色液均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 實驗方法及結(jié)構(gòu)判斷

采用免疫組化方法檢測所有標(biāo)本中的PTEN基因以及腫瘤抑制蛋白p53表達情況，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑說明書進行，采用PBS代替一抗做陰性對照。PTEN蛋白主要定位于細(xì)胞核和（或）細(xì)胞質(zhì)，腫瘤抑制蛋白p53主要定位于細(xì)胞核，棕黃色染色即為陽性。按照免疫組化染色陽性細(xì)胞比例和染色強度進行評分，0分為無陽性細(xì)胞，1分為陽性細(xì)胞<10%，2分為陽性細(xì)胞占10%～50%，3分為陽性細(xì)胞>50%；0分為無著色，1分為輕度著色，2分為中度著色，3分為重度著色；陰性（-）為<3分，陽性（+）為≥3分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PTEN基因與腫瘤抑制蛋白p53陽性表達率的比較

觀察組的PTEN基因陽性表達率顯著低于對照組，腫瘤抑制蛋白p53的陽性表達率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 觀察組PTEN基因及腫瘤抑制蛋白p53表達與病理特征的關(guān)系

PTEN基因的表達與FIGO分期、細(xì)胞分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。腫瘤抑制蛋白p53的表達與FIGO分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），與細(xì)胞分化程度無關(guān)（P>0.05）（表2）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌在我國的發(fā)病率較高，在女性惡性疾病中僅次于宮頸癌，約占女性惡性腫瘤發(fā)病率的4%[7]，目前認(rèn)為該病的發(fā)生與生活方式有著十分密切的關(guān)系[8]。早期子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后相對較好，但仍有部分患者轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，導(dǎo)致預(yù)后不良，因此，尋求能夠輔助子宮內(nèi)膜癌早期診斷、指導(dǎo)治療以及判斷預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物具有十分重要的臨床意義。

PTEN基因是目前研究發(fā)現(xiàn)的唯一具有雙重磷酸酶活性的抑癌基因，又稱為MMACl基因，為多發(fā)性進展期癌癥突變基因。該基因定位于染色體10q23，由9個外顯子和8個內(nèi)含子組成，是編碼450個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，能夠使磷酸酪氨酸以及磷酸絲/蘇氨酸脫磷酸，使細(xì)胞周期停滯，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，進而發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[9-10]。PTEN蛋白定位于細(xì)胞漿中，通過免疫組織化學(xué)法的研究方法可以檢測出PTEN蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達，主要表現(xiàn)為PTEN蛋白表達降低或完全缺失。研究顯示[11]，在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、直腸癌、乳腺癌以及腎癌等惡性腫瘤中，PTEN基因的缺失率均較高。當(dāng)PTEN基因缺失、突變或者失活時，PTEN蛋白的表達也隨之下調(diào)或活性發(fā)生改變，導(dǎo)致PTEN蛋白抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力明顯降低，進而促進了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PTEN基因的陽性率明顯降低，提示在子宮內(nèi)膜癌組織中也存在PTEN基因表達缺失的現(xiàn)象。本研究結(jié)果也顯示，PTEN基因與FIGO分期、細(xì)胞分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），提示PTEN基因的異常表達在子宮內(nèi)膜癌的各期均有發(fā)生，這與胡莉[13]的研究結(jié)果相一致。

腫瘤抑制蛋白p53是目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因之一，野生型腫瘤抑制蛋白p53可以明顯阻礙細(xì)胞周期、促進細(xì)胞的凋亡、抑制腫瘤血管的生成[14]，但是，腫瘤抑制蛋白p53基因發(fā)生突變后，則可以由抑癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，起到相反的作用，?dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑發(fā)生紊亂，失去對細(xì)胞生長、凋亡以及DNA修復(fù)的調(diào)控作用，進而促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。野生型腫瘤抑制蛋白p53的半衰期比較短，細(xì)胞含量也較低，因此，采用免疫組織化學(xué)的方法不能夠檢測出來。突變型腫瘤抑制蛋白p53的半衰期較野生型腫瘤抑制蛋白p53延長約20倍，能夠穩(wěn)定地聚集于細(xì)胞核內(nèi)，因此，目前采用免疫組織化學(xué)的方法能夠檢測出的腫瘤抑制蛋白p53均為突變型[15]。大量研究顯示[16-18]，腫瘤抑制蛋白p53突變型與多種惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有著十分密切的關(guān)系。在子宮內(nèi)膜癌組織中，腫瘤抑制蛋白p53的表達也顯著增高。本研究結(jié)果顯示，觀察組腫瘤抑制蛋白p53的陽性率顯著升高（P<0.05），腫瘤抑制蛋白p53與FIGO分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），而與細(xì)胞分化程度無關(guān)（P>0.05）。

綜上所述，PTEN基因以及腫瘤抑制蛋白p53的表達在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展中均有一定作用，可以為臨床早期診斷、指導(dǎo)治療以及判斷預(yù)后提供輔助的科學(xué)依據(jù)。

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