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    降血脂西藥研究現(xiàn)狀與展望

    2016-07-09 04:09:19樓麗紅樓小慧趙洪英
    飲食與健康·下旬刊 2016年8期
    關(guān)鍵詞:降血脂西藥

    樓麗紅 樓小慧 趙洪英

    【摘要】脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高脂血癥是動(dòng)脈粥硬化和冠心病的主要危險(xiǎn)因素,而冠狀動(dòng)脈粥硬化引起的冠心病,由于心肌局部供血不足,??刹l(fā)心絞痛及心肌梗死。在探索治療高血脂的過(guò)程中,研制出了很多西藥,這些藥物的治療原理不同,也有相應(yīng)的副作用。因此,本文通過(guò)追蹤相關(guān)文獻(xiàn),綜述了西藥降血脂藥物研究進(jìn)展。

    【關(guān)鍵詞】降血脂;西藥;他汀類(lèi);貝特類(lèi)

    前言

    脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病,是指血中膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)過(guò)高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過(guò)低,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常[1]。脂質(zhì)不溶或微溶于水,必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在,因此,高血脂癥通常為高脂蛋白血癥,即血清脂蛋白濃度升高。目前已經(jīng)公認(rèn)高血脂癥,包括高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥及二者都高的復(fù)合性高血脂癥。

    一、他汀類(lèi)類(lèi)降血脂藥物

    這類(lèi)藥物是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶的抑制劑,是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類(lèi)調(diào)脂藥。自1987年第一個(gè)他汀藥物即洛伐他汀被批準(zhǔn)用于治療高脂血癥以來(lái),現(xiàn)已有5種他汀類(lèi)藥物可供臨床選用。他汀類(lèi)降脂作用的機(jī)制目前認(rèn)為是由于該類(lèi)能抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期階段的限速酶,造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少,并通過(guò)反饋性上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體的表達(dá),因而使細(xì)胞LDL受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng),加速了循環(huán)血液中VLDL殘粒(或IDL)和LDL的清除。此外,他汀類(lèi)藥物還能使載脂蛋白B-100(apoB-100)和甘油三酯(TG)等顯著下降,并能輕微升高有益的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。這類(lèi)藥物目前在血脂調(diào)節(jié)藥物市場(chǎng)中處于主導(dǎo)地位[2]。需要注意的是,這類(lèi)藥物與影響細(xì)胞色素P450酶系的藥物合用時(shí)可能會(huì)引起橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭。

    他汀類(lèi)藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、辛伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。洛伐他汀副作用很少見(jiàn),偶有腹痛、腹瀉、便秘、肌肉痙攣、疲乏無(wú)力、皮疹和視力模糊等,可有肝功能異常,CK升高,偶可出現(xiàn)肌病臨床表現(xiàn)并伴顯著的CK升高(超過(guò)正常值上限10倍);辛伐他汀不良反應(yīng)少見(jiàn),包括便秘、腹痛、消化不良、腹脹和惡心,辛伐他汀引起肝臟受損并不常見(jiàn),主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,大約5%患者接受辛伐他汀治療可出現(xiàn)肌酐激酶一過(guò)性輕度升高(大于正常參考值的3倍), 通常無(wú)臨床意義,極少數(shù)服用HMG-CoA還原酶抑制劑者可發(fā)生肌炎,伴或不伴血清CK水平升高,但這種肌炎常為自限性。

    二、貝特類(lèi)類(lèi)降血脂藥物

    貝特類(lèi)能增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性,加速VLDL分解代謝,并能抑制肝臟中VLDL的合成和分泌。這類(lèi)藥物可降低甘油三酯22%-43%,而降低TC僅為6%-15%,并有不同程度升高HDL-C作用。其適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥[3]。

    非諾貝特有微?;苿?,普通型非諾貝特是第二代的苯氧芳酸類(lèi)藥物,少數(shù)患者使用微粒型非諾貝特后一周出現(xiàn)輕度腹脹,并于4周后消失,無(wú)特殊不適,長(zhǎng)期應(yīng)用貝特類(lèi)藥物可能誘發(fā)類(lèi)似Ⅰ型自身免疫性慢性肝炎,停藥后可逐漸恢復(fù),微粒型非諾貝特可引起谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高;吉非貝齊也降低冠心病事件發(fā)生率,但其降總膽固醇的效果很弱;苯扎貝特不良反應(yīng)與非諾貝特相當(dāng)。

    三、煙酸類(lèi)降血脂藥物

    此類(lèi)降脂藥主要通過(guò)抑制脂肪水解,降低肝臟內(nèi)用于合成VLDL的游離脂肪酸的利用率,導(dǎo)致VLDL生成減少,從而使血漿LDL水平下降,另外還可促進(jìn)血漿HDL的升高。此類(lèi)藥物的新藥開(kāi)發(fā)近期無(wú)新進(jìn)展,以復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)為主。臨床上觀察到,煙酸既降低膽固醇又降低甘油三酯,同時(shí)還具有升高HDL-C的作用[4]。常規(guī)劑量下,煙酸可使TC降低10%~15%, LDL-C降低15%~20%,TG降低20%~40%,并使HDL-C輕度至中度升高。所以,該類(lèi)藥物的適用范圍較廣,可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類(lèi)型的高脂血癥。

    煙酸常用劑量為1-2g,3次/d。為減少服藥的不良反應(yīng),可從小劑量開(kāi)始,0.1~0.5g, 3次/d,以后酌情漸增至常用劑量。本藥常見(jiàn)不良反應(yīng)為面紅、皮膚瘙癢及胃部不適。阿西莫司常用劑量為0.25g,2-3次/d,該藥是一種新合成的煙酸衍生物,其降脂作用機(jī)制與煙酸相同,臨床適應(yīng)范圍也與煙酯相似??墒筎C降低25%,TG降低50%,HDL-C升高20%。阿西莫司的常見(jiàn)不良反應(yīng)與煙酸基本上相同,但發(fā)生率較低。服藥后部分病人可出現(xiàn)臉部潮紅,皮膚瘙癢或胃部灼熱感,上腹部不適和輕微頭痛。

    四、膽酸螯合劑

    膽酸螯合劑這類(lèi)藥物也稱為膽酸隔置劑,主要為堿性陰離子交換樹(shù)脂,在腸道內(nèi)能與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸肝循環(huán),促進(jìn)膽酸隨大便排出體外,阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收[5]。同時(shí)伴有肝內(nèi)膽酸合成增加,引起肝細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇含量減少,反饋性上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá),加速血漿LDL分解代謝,使血漿膽固醇和LDL-C濃度降低。

    考來(lái)烯胺可使原發(fā)性高膽固醇血癥患者TC和LDL-C分別下降13.4%與20.3%。該藥的主要缺點(diǎn)是含有異味,常引起消化道不良反應(yīng)如惡心、厭食、便秘,大劑量時(shí)可致脂肪痢。

    考來(lái)替泊常用劑量為10~20g,1~2次/d。考來(lái)替泊30g/d和煙酸3~12g/d(根據(jù)TC高低決定煙酸劑量的大?。?,可使TC、TG、LDL-C分別降低26%、22%與43%;HDL-C升高37%??紒?lái)潛泊的不良反應(yīng)基本上與考來(lái)烯胺相似。

    五、結(jié)語(yǔ)

    降血脂藥種類(lèi)較多,分類(lèi)也較困難,在臨床進(jìn)行實(shí)際治療時(shí),一般不過(guò)多強(qiáng)調(diào)高脂血癥的病因與類(lèi)別,而是按高脂血癥簡(jiǎn)易分類(lèi)型中所分的不同類(lèi)型進(jìn)行選藥[6]。還有很多降血脂藥,如:①羥硫葵烷(硫癸醇)與安妥明相似;②谷固醇,結(jié)構(gòu)與膽固醇相似,需大劑量服用,較少使用;③新霉素:可改變腸道菌簇,使膽酸不能轉(zhuǎn)化為容易吸收的膽氧膽酸而排泄;④彈性酶,300單位,3次/日,是由胰腺提取或由微生物發(fā)酵的一種易溶解的彈性蛋白。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,現(xiàn)有的藥物會(huì)不斷完善,同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生新的藥物。

    【參考文獻(xiàn)】

    [1]羅學(xué)剛等, 西藥中藥化研究進(jìn)展. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2010(02): 第81-84頁(yè).

    [2]郭東杰等, 降血脂西藥與中藥研究現(xiàn)狀與展望. 黑龍江醫(yī)藥, 2014(01): 第31-37頁(yè).

    [3]黃麗花, 趙思寧與勞可師, 中藥、西藥和中西藥結(jié)合三種方法降血脂作用及研究進(jìn)展. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013(02): 第198-199頁(yè).

    [4]趙士魁與周偉澄, 降血脂藥物研究進(jìn)展. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2009(07): 第536-542頁(yè).

    [5]岳鳳先與呂士選, 論西藥中藥化研究的意義. 中國(guó)水電醫(yī)學(xué), 2011(02): 第104-106頁(yè).

    [6]楊靜, 降血脂藥物的研究進(jìn)展. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2015(14): 第2918-2919頁(yè).

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