伊伐布雷定對(duì)心肌梗死兔心肌細(xì)胞白介素17表達(dá)的影響

戴偉

【摘要】目的：探討伊伐布雷定（Iva）對(duì)心肌梗死（MI）兔心肌細(xì)胞白介素17表達(dá)的影響及其改善心室重構(gòu)的作用。

方法：新西蘭大白兔46只隨機(jī)分成4組，每組各9只.假手術(shù)組（S組）心肌梗死組（MI組）比索洛爾治療組（B組）和伊伐布雷定治療組（Iva組）.稱取體質(zhì)量、左右心室質(zhì)量.采用免疫組化法測(cè)白介素17的表達(dá)。

結(jié)果：與S組相比，MI組心室的相對(duì)質(zhì)量增加（P<0.01）；與MI組相比，B組和Iva組心室的相對(duì)質(zhì)量降低（P<0.05）.與MI組相比，白介素17水平顯著降低（P<0.01）差異有顯著性。

結(jié)論：伊伐布雷定可減少白介素17的表達(dá)而改善心室重構(gòu)。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；兔；白細(xì)胞介素類

心肌梗死（MI）在冠狀動(dòng)脈狹窄基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、出血，血小板聚集并形成血栓，造成冠狀動(dòng)脈管腔阻塞，引發(fā)心肌缺血缺氧，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心肌壞死。炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。伊伐布雷定能否通過影響MI的心肌細(xì)胞白介素17的表達(dá)而改善心室重構(gòu)，尚不明確[1]。本研究通過觀察伊伐布雷定和比索洛爾對(duì)心肌梗死兔心肌細(xì)胞白介素17表達(dá)的影響，探討兩者在改善心室重構(gòu)方面的可能機(jī)制，評(píng)價(jià)伊伐布雷定改善急性心肌梗死患者預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值。

1.心肌梗死模型的制備

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：新西蘭大白兔46只，體質(zhì)量2-3 kg，雌雄不拘。動(dòng)物模型的建立（略）。

2.實(shí)驗(yàn)方法

動(dòng)物分組：心梗模型制備成功后存活36只兔，其中9只開胸，不結(jié)扎動(dòng)脈的為假手術(shù)組（S組），剩下只隨機(jī)分成三組：①心肌梗死組（MI組）②伊伐布雷定治療組（Iva組）③比索洛爾治療組（B組）

檢測(cè)方法及指標(biāo)：（1）4周稱體質(zhì)量后，分離出右心室及左心室（包括室間隔），生理鹽水沖洗心臟，去除多余水分，計(jì)算（RVW/BW）及L（VW/BW）。（2）白介素17的檢測(cè)及表達(dá)

自結(jié)扎線下取組織塊，將組織塊置入多聚甲醛中，固定后常規(guī)石蠟包埋/切片，連續(xù)切片，貼附于涂有多聚賴氨酸的載玻片上 [2]。將染色切片置于顯微鏡下觀察：選擇實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的陽性和陰性組織相進(jìn)行 的顯微照相。采用多功能真彩色細(xì)胞圖象分析管理系統(tǒng)，每張切片隨機(jī)選取5個(gè)視野。計(jì)算機(jī)圖像處理系統(tǒng)由CMOS及專用軟件（Image-Pro Plus ）組成。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均用 ±s表示，使用簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用方差分析進(jìn)行多個(gè)組間比較，用q檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。

比較心室的相對(duì)質(zhì)量：與S組相比，MI組心室的相對(duì)質(zhì)量增加（P<0.01）；與MI組相比，B組和Iva組心室的相對(duì)質(zhì)量降低（P<0.05）。

各組心肌細(xì)胞中白介素17表達(dá)的比較：與MI組相比，B組和Iva組的白介素17水平顯著降低（P<0.01），差異有顯著性（P<0.01）。與S組相比，B組和Iva組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.討論

本研究采用免疫組化SP法檢測(cè)心肌細(xì)胞白介素17表達(dá)，結(jié)果顯示 B組和Iva組心肌細(xì)胞組織白介素17的表達(dá)低于MI組；與S組相比較，MI組心肌細(xì)胞組織中白介素17的表達(dá)升高。從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，心肌梗死后心肌細(xì)胞炎癥因子白介素17的表達(dá)明顯升高，說明炎癥反應(yīng)貫穿于心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過程中，并且在一段時(shí)間內(nèi)表達(dá)持續(xù)升高；同時(shí)比索洛爾和伊伐布雷定可以降低白介素17的表達(dá)。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，在Deswal等[3]的研究中發(fā)現(xiàn)，心梗后慢性心衰大鼠模型中心肌中炎癥因子水平升高，并且其水平和心衰的程度、大鼠存活率成正相關(guān)。并且動(dòng)物研究和臨床研究也發(fā)現(xiàn)抑制炎癥細(xì)胞因子可以改善心功能。Jafarza 等研究結(jié)果也顯示，急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者中血清中白細(xì)胞介素均顯著高于健康對(duì)照者。心肌梗死后，梗死區(qū)由于心肌細(xì)胞缺血壞死，膠原纖維細(xì)胞增生后侵入梗死區(qū)，使梗死區(qū)室壁張力較之非梗死區(qū)明顯下降。梗死區(qū)周圍正常心肌收縮所產(chǎn)生的持續(xù)牽拉使得梗死區(qū)變薄和拉長(zhǎng)，稱之為梗死區(qū)膨展（IE） [4]。心梗后非梗死區(qū)心肌發(fā)生反應(yīng)性纖維化，主要表現(xiàn)為血管周圍及間質(zhì)纖維化。遠(yuǎn)離梗死區(qū)的部位發(fā)生的纖維化是缺血性心肌病心室重構(gòu)的主要因素，纖維化使得非梗死區(qū)心肌肌僵硬度增高，其對(duì)心功能的影響隨著間質(zhì)膠原含量的增加而逐漸加劇。炎癥反應(yīng)中對(duì)炎癥因子作用的分子機(jī)制及改善心肌梗死后心室重構(gòu)的作用機(jī)理尚不完全明確，其可能是通過減少促炎因子白介素17的表達(dá)，改善心肌梗死后心室重構(gòu)。另有研究表明在心率降低水平相當(dāng)?shù)那闆r下，伊伐布雷定（Iva）對(duì)心臟舒張期灌流的時(shí)間要長(zhǎng)于β受體阻斷劑。β受體阻滯劑（比索洛爾）也有類似相同的作用，其可能也是部分通過影響炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮改善心肌梗死后心室重構(gòu)的作用。

4.結(jié)論

1.伊伐布雷定可影響心肌梗死兔心肌細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，降低心肌梗死后的炎癥反應(yīng)。

2.伊伐布雷定可以通過減少促炎因子白介素17的表達(dá)而改善心肌梗死兔的心室重構(gòu)。

3.伊伐布雷定與比索洛爾比較，在改善心肌梗死兔心室重構(gòu)的作用方面大致相當(dāng)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]何躍輝，魏萬林，張靈等.特異性降低心率藥物一If抑制劑伊伐布雷定在心血管疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2009，1（5）：9-11.

[2]陳瑩，丁文慧.白細(xì)胞介素10基因轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠心肌梗死后心室纖維化重構(gòu)的影響[J].中華老年心腦血管病，2008，10（9）：31-33.

[3]Jafarzadeh A， Esmaeeli-Nadimi A， Nough H， et al. Serum levels of interleukin IL-17 in patients with ischemic heart disease[J]. Anadolu Kardiyol Derg，2009，9（ 2）： 75-83.

[4]蘇兆亮，王映梅.IL-17對(duì)小鼠心肌成纖維細(xì)胞Ⅰ/Ⅲ膠原表達(dá)的作用研究[J]細(xì)胞與分子免疫學(xué)，2012，28（9）：807-808.