茶多酚對冠心病合并糖尿病患者sCD146和PAPP-A水平的影響

李　雅，馮翠娜，劉勝輝，賈新未，高淑賢（河北大學附屬醫(yī)院，河北保定071000）

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茶多酚對冠心病合并糖尿病患者sCD146和PAPP-A水平的影響

李雅，馮翠娜，劉勝輝，賈新未，高淑賢
（河北大學附屬醫(yī)院，河北保定071000）

摘要：通過研究冠心病合并糖尿病患者血清sCD146和PAPP-A的水平與冠脈斑塊血管內(nèi)超聲（VH-IVUS）特點的相關(guān)性及茶多酚對其的影響，探討冠心病合并糖尿病患者sCD146、PAPP-A水平與斑塊易損性的相關(guān)性及茶多酚對其的影響。結(jié)果冠心病合并糖尿病患者血清sCD146、PAPP-A水平明顯高于健康對照者，斑塊不穩(wěn)定組sCD146、PAPP-A水平明顯高于斑塊穩(wěn)定組，斑塊穩(wěn)定組與正常對照組sCD146、PAPP-A水平無統(tǒng)計學差異。口服茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平下降，有統(tǒng)計學意義。結(jié)論冠心病合并糖尿病患者血清sCD146、PAPP-A與斑塊的易損性獨立正相關(guān)，提示炎癥反應與斑塊內(nèi)血管新生在冠心病的發(fā)展過程中可能有相互促進作用。茶多酚具有改善冠脈斑塊作用。

關(guān)鍵詞：sCD146；PAPPA；斑塊易損性；血管內(nèi)超聲；茶多酚

急性心血管事件的發(fā)生主要取決于冠脈易損斑塊的進展和破裂，而非冠脈的狹窄程度。有證據(jù)表明冠脈斑塊內(nèi)出現(xiàn)新生血管是斑塊不穩(wěn)定甚至破裂的重要因素。CD146參與細胞信號傳導及血管新生的過程。其介導了腫瘤新生血管生成內(nèi)皮細胞，與腫瘤的轉(zhuǎn)移直接相關(guān)。CD146轉(zhuǎn)化成可溶性的CD146（sCD146）。因此，血清中sCD146水平反映了激活的內(nèi)皮細胞狀態(tài)和血管新生過程。PAPP-A加強血管內(nèi)皮細胞的增殖和炎癥反應；促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性。故血清中sCD146、PAPP-A濃度均影響冠脈斑塊的穩(wěn)定性。研究表明，茶多酚具有明顯抗動脈粥樣硬化、清除自由基、改善機體代謝紊亂、保護心肌等功能。本文旨在分析血清sCD146和PAPP-A水平與不同類型的斑塊VH-IVUS特點的相關(guān)性，探討血清sCD146、PAPP-A水平與冠心病合并糖尿病患者斑塊易損性的關(guān)系。茶多酚對其的影響。

1 資料與方法

1.1 對象

2015年1月至2015年12月在我院心內(nèi)科診斷為冠心病合并糖尿病的患者行冠脈造影及血管內(nèi)超聲患者60例，根據(jù)血管內(nèi)超聲結(jié)果分為穩(wěn)定斑塊組（27例）和不穩(wěn)定斑塊組（33例）。同時選取冠脈造影未見異常者30例作為對照組。不穩(wěn)定斑塊組服用兒茶素4周后檢測sCD146、PAPP-A水平。排除標準：患有惡性腫瘤、炎癥、肝腎功能衰竭、服用免疫抑制劑、細胞毒性藥物、激素替代治療及華發(fā)令的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本收集：全部受試者次日清晨空腹采集肘部靜脈血液5ml，其中3ml注入抗凝試管中靜止，2h后離心機分離血清，置-70℃低溫冰箱保存；另2ml送檢一般生化指標。

1.2.2 標本檢測：利用ELISA方法檢測血清中可溶性sCD146、PAPP-A的水平。所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.2.3 冠脈造影：應用GE Innova 3100數(shù)字化平板血管造影機，常規(guī)經(jīng)橈動脈穿刺，行選擇性冠脈造影。結(jié)果由2位心血管介入醫(yī)生共同審閱。

1.2.4 IVUS檢查與分析：冠心病患者均行血管內(nèi)超聲檢查，使用美國volcano--S5血管內(nèi)超聲儀。自動回撤裝置以0.5mm/s速度回撤。血管內(nèi)橫斷面積狹窄率超過40%、壞死組織超過10%、且靠近管腔的斑塊定義為TCFA，即易損斑塊。

1.2.5 茶多酚的應用：茶多酚組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上服用兒茶素（徐州百順生物科技有限公司），50mg/kg/d口服，1個月為1個療程。

1.3 統(tǒng)計學處理

計量資料采用x±s表示；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比進行統(tǒng)計描述。計數(shù)資料采用x2檢驗進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 各組間患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

冠心病合并糖尿病患者血清sCD146水平明顯高與健康對照者，差異有統(tǒng)計學意義（208.6±23.45）ng/ml比（174.5±31.95）ng/ml，P＜0.05。sCD146水平在斑塊不穩(wěn)定組明顯升高（208.6±23.45）ng/ml比（183.65±27.34）ng/ml，P＜0.05。而在穩(wěn)定組中與正常對照組差異無明顯統(tǒng)計學意義（183.65±27.34）ng/ml比（174.5±31.95）ng/ml，P＞0.05。預示sCD146水平與斑塊不穩(wěn)定性發(fā)展有關(guān)。

冠心病合并糖尿病患者血清PAPP-A水平明顯高與健康對照者，差異有統(tǒng)計學意義（18.46±3.82）ng/ml比（7.71±4.21）ng/ml，P＜0.05。PAPP-A水平在斑塊不穩(wěn)定組明顯升高（18.46±3.82）ng/ml比（8.68±4.57）ng/ml，P＜0.05。而在穩(wěn)定組中與正常對照組差異無明顯統(tǒng)計學意義（8.68±4.57）ng/ml比（7.71±4.21）ng/ml，P＞0.05。預示PAPPA水平與斑塊不穩(wěn)定性發(fā)展有關(guān)。見表1。

表1 各組間患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

2.2 兩組患者IVUS結(jié)果比較

表2 兩組患者血管內(nèi)超聲比較

兩組患者冠脈最狹窄處外彈力膜面積、管腔面積及斑塊負荷差異無統(tǒng)計學意義。不穩(wěn)定斑塊組患者較穩(wěn)定斑塊組患者鈣化斑塊少（0.19±0.26）ng/ml比（0.25±0.24）ng/ml，P＜0.01，不穩(wěn)定斑塊組壞死斑塊多（0.90±0.16）mm2比（0.68±0.29）mm2，具有顯著的統(tǒng)計學差異（P＜0.01）；兩組患者冠脈最小管腔、最小管腔斑塊面積成分比較詳見表2。

2.3 應用茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

應用茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

3 討　論

冠脈斑塊不穩(wěn)定是導致急性心血管事件的最重要危險因素。導致斑塊不穩(wěn)定的主要病理因素是巨噬細胞浸潤、纖維帽變薄和形成新生血管。斑塊內(nèi)新生血管僅由一些簡單的內(nèi)皮細胞組成，連接緊密性差，因而新生血管脆性較大，滲透性偏高，易被炎性分子和脂質(zhì)浸潤，促使斑塊內(nèi)基質(zhì)降解、纖維帽變薄，最終引起斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂或脫落，出現(xiàn)急性心血管事件。

CD146是血管內(nèi)皮細胞的黏附分子，促進內(nèi)皮細胞的增殖遷移和血管結(jié)構(gòu)的形成。在動脈粥樣硬化斑塊中，炎性細胞分泌多種炎性因子和促血管生成因子，導致內(nèi)皮細胞上CD146的高表達，從而誘導新生血管形成。新生血管破裂是導致冠脈斑塊內(nèi)出血和形成血栓的因素，其提示斑塊的穩(wěn)定性改變。本研究的結(jié)果顯示：CD146在不穩(wěn)定斑塊組中的表達強度明顯高于穩(wěn)定斑塊組，而且CD146表達強度與斑塊壞死核心面積大小呈正相關(guān)，證實了CD146的表達強度確實與斑塊內(nèi)新生血管數(shù)量相關(guān)。不成熟新生血管數(shù)量越多，斑塊破裂出血的風險就越大。抑制斑塊內(nèi)新生血管的數(shù)量可以降低斑塊的易損性，靶向CD146治療有可能有效地抑制新生血管的生成，降低斑塊的易損性。

PAPP-A是1974年從孕婦血漿中發(fā)現(xiàn)的糖蛋白，其不僅在非孕婦的非胎盤組織如細胞外基質(zhì)、單核細胞和血管內(nèi)皮細胞中表達，還在急性冠脈綜合征患者的血漿和不穩(wěn)定斑塊中表達。有證據(jù)表明血漿PAPP-A水平與斑塊的不穩(wěn)定相關(guān)。本研究結(jié)果示血清PAPP-A在不穩(wěn)定斑塊組中的表達強度明顯高于穩(wěn)定斑塊組，并且PAPP-A表達強度與斑塊壞死核心面積大小呈正相關(guān)，推測PAPP-A可能在斑塊去穩(wěn)定性和破裂的過程中起作用。

易損斑塊顯著特征是富含脂質(zhì)的壞死核心。本研究結(jié)果表明兩組冠心病患者冠脈最狹窄處外彈力膜面積、管腔面積及斑塊負荷差異無統(tǒng)計學意義。不穩(wěn)定斑塊組冠心病患者較穩(wěn)定斑塊組患者鈣化斑塊少，且壞死斑塊多。

茶多酚別名茶單寧，是茶中主要生物活性成分。研究表明，飲茶具有抗動脈粥樣硬化、降脂、抗凝血、減肥、降壓等作用，并有抗癌、抗氧化的作用。茶多酚改善患者冠脈斑塊不穩(wěn)定性。

綜上所述，本研究易損斑塊組中sCD146、PAPP-A的表達均高于穩(wěn)定斑塊組，提示sCD146、PAPP-A共同參與動脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂。靶向CD146、PAPP-A可能有效抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展，具有重要的臨床應用價值。

參考文獻

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［4］李雅，馮翠娜，趙學偉.茶多酚對急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的血管內(nèi)皮的影響.福建茶葉，2016，38（1）：13-14.

第一作者簡介：李雅（1981-），女，河北保定人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科危重癥的治療和冠心病的介入治療。