妊娠期生殖道人乳頭瘤病毒感染對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的影響

招鉅泉馬均寶李美珠

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妊娠期生殖道人乳頭瘤病毒感染對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的影響

招鉅泉①馬均寶②李美珠②

【摘要】目的：探討妊娠期婦女合并生殖道人乳頭瘤病毒（HPV）感染對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的影響，總結(jié)其臨床療效及治療體會(huì)。方法：選擇本院2014年1-9月婦產(chǎn)科收治的55例妊娠合并生殖道HPV感染患者為研究組，對(duì)其臨床病歷資料進(jìn)行回顧性分析，并以同期53例未感染HPV的妊娠婦女為正常對(duì)照組。結(jié)果：妊娠期婦女HPV感染率為39.3%（55/140），其中30.9%（17/55）為臨床型感染，40.0% （22/55）亞臨床型感染，29.1%（16/55）潛伏型感染。兩組的分娩情況、不良妊娠結(jié)局比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組新生兒HPV感染11例（23.4%），不同分娩方式的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物的HPV陽性率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：妊娠合并下生殖道HPV感染可經(jīng)母嬰垂直傳播給新生兒，但對(duì)妊娠結(jié)局影響不大，不同分娩方式對(duì)新生兒HPV陽性率無顯著影響，高危型HPV感染是浸潤(rùn)性宮頸癌的危險(xiǎn)因素，妊娠期婦女應(yīng)加強(qiáng)早期篩查并治療。

【關(guān)鍵詞】妊娠期； 人乳頭瘤病毒感染； 新生兒； 結(jié)局

①?gòu)V東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院 廣東 佛山 528200

②廣東省佛山市第一人民醫(yī)院

Medical Innovation of China，2016，13（16）：122-125

First-author's address：The Fourth People's Hospital of Nanhai District，F(xiàn)oshan 528200，China

人乳頭瘤病毒（HPV）是乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒，屬一種嗜上皮性DNA病毒，在人和動(dòng)物中廣泛分布且有高度特異性，主要感染人鱗狀上皮細(xì)胞引起增生性病變，表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣（尖銳濕疣）等癥狀，是最常見的性傳播病原體之一［1-2］。1976年ZurHansen首次提出人乳頭瘤病毒可能是一個(gè)獨(dú)立的性傳播致癌因素，隨著性病中尖銳濕疣的發(fā)病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒（HPV）感染越來越引起人們的關(guān)注。一項(xiàng)來自美國(guó)2003-2004年間的大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在美國(guó)15～59歲女性中HPV感染率為26.8%。我國(guó)由HPV感染造成的尖銳濕疣發(fā)病率逐年迅速增長(zhǎng)，另外每年有約14萬的新發(fā)宮頸癌病例，發(fā)病率和死亡率都在逐年增加，且發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。HPV感染好發(fā)于育齡女性，妊娠期婦女由于受內(nèi)分泌、免疫及循環(huán)系統(tǒng)等變化的影響，HPV感染率高于非孕期［3-4］。妊娠期感染HPV后病毒可能通過垂直傳播導(dǎo)致嬰兒感染，影響妊娠期女性和新生兒的健康，是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題［5-6］。本研究擬將本院2014年1月-2014年9月診治的55例妊娠合并人乳頭瘤病毒感染患者的臨床資料分析總結(jié)，探討HPV感染對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒近期影響，為妊娠期女性HPV感染早期干預(yù)及防治新生兒HPV感染提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇本院婦產(chǎn)科2014年1-9月收治的55例妊娠合并HPV感染患者為研究組，平均年齡（28.5±6.2）歲，平均孕周（19.1±8.4）周，均為單胎妊娠，包括43例初產(chǎn)婦和12例經(jīng)產(chǎn)婦。同時(shí)選擇53例未感染HPV的妊娠期女性為對(duì)照組，平均年齡（29.5±6.3）歲，平均孕周（22.6±10.2）周。兩組均排除嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組均行陰道鏡檢查或贅生物活檢，且于分娩時(shí)取羊水、胎盤、胎兒臍靜脈血及新生兒口咽部和生殖器黏膜（女嬰于小陰唇處，男嬰于包皮處）細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。DNA-HPV采用ABI7500熒光定量PCR儀進(jìn)行檢測(cè)，PCR試劑盒由天根生化科技（北京）有限公司提供。HPV基因分型采用FINEPCR雜交儀，試劑盒（廣東深圳亞能生物技術(shù)有限公司）可一次性檢測(cè)21種HPV亞型，其中包括13種高危亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型6、11、42、43、44以及3種中國(guó)人群常見亞型：53、66和CP8304。結(jié)果判定：設(shè)置閾值，根據(jù)儀器所顯示的樣本Cr值判斷，Cr＜37為HPV陽性。

1.3HPV感染陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床型感染：孕婦HPV-DNA檢測(cè)為陽性，且下生殖道有菜花狀贅生物；亞臨床型感染：孕婦HPV-DNA檢測(cè)為陽性，但肉眼不見異常，僅醋白試驗(yàn)呈陽性或陰道鏡檢有異常；潛伏型感染：僅孕婦HPV-DNA檢測(cè)陽性；新生兒咽喉分泌物和/或外陰分泌物HPV檢測(cè)陽性［7］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1妊娠期婦女HPV感染情況 2014年1-9月產(chǎn)前檢查行TCT及HPV-DNA檢測(cè)的妊娠期婦女共140例，HPV陽性55例，檢出率為39.3% （55/140），其中高危型檢出31例（56.5%），包括15例（27.3%）HPV16，8例（14.5%）HPV52，2例（3.6%）HPV33，1例（1.8%）HPV18，其他5例（9.1%）；低危型檢出19例（34.5%），包括13例（23.6%）HPV6，6例（10.9%）HPV11；中國(guó)人常見型2例（3.6%），另有1例（1.8%）合并念珠菌感染，1例（1.8%）合并支原體感染，1例（1.8%）合并衣原體感染。外陰、肛周、宮頸有疣狀或菜花狀贅生物的HPV臨床型感染30.9% （17/55）；肉眼看不到病變，僅醋白試驗(yàn)陽性或陰道鏡檢有異常的HPV亞臨床感染型40.0%（22/55）；肉眼看不到病變，陰道鏡下無異常改變，HPVDNA陽性的潛伏性感染29.1%（16/55）。

2.2兩組分娩情況比較 研究組7例（12.7%）要求終止妊娠，2例（3.6%）自然流產(chǎn)，其余正常妊娠直至分娩；對(duì)照組1例（1.8%）自然流產(chǎn)，其余正常妊娠直至分娩。兩組正常妊娠者繼續(xù)妊娠并依據(jù)產(chǎn)婦意愿及產(chǎn)程進(jìn)展選擇分娩方式，研究組經(jīng)陰道分娩31例，剖宮產(chǎn)分娩15例；對(duì)照組經(jīng)陰道分娩37例，剖宮產(chǎn)分娩15例，兩組分娩方式比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3兩組不良妊娠結(jié)局比較 兩組新生兒早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限、新生兒呼吸窘迫、產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染不良妊娠結(jié)局比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.4新生兒HPV感染情況 研究組HPV陽性23.4%（11/46），其中經(jīng)陰道分娩的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率分別為33.1%、38.5%、41.2%和37.6%；經(jīng)剖腹產(chǎn)分娩的羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率分別為30.9%、36.8%、42.3%和38.3%，兩種分娩方式新生兒HPV感染率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組不良妊娠結(jié)局比較　例（%）

3　討論

HPV感染是臨床上較為常見的一種性傳播疾病，多見于育齡期婦女且發(fā)病率逐上升并呈年輕化的趨勢(shì)［8］。在HPV所致的良、惡性病變中，最常見的是皮膚和肛周及生殖器部位病變，另有文獻(xiàn)［9］報(bào)道其與口咽癌、喉癌、呼吸道乳頭狀瘤病、食管癌等的發(fā)生密切相關(guān)。影響HPV感染的因素很多，主要與初次性行為時(shí)間、性行為頻率、免疫狀態(tài)等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女HPV臨床感染率較非妊娠期婦女明顯增加，原因可能為：妊娠期免疫功能較低，機(jī)體抵抗病原體感染的能力下降；盆腔及內(nèi)外生殖器血供豐富，陰道分泌物增加，潮濕的環(huán)境有利于HPV生長(zhǎng)繁殖，易感性增加；妊娠期盆腔血供豐富，體內(nèi)雌激素水平增加導(dǎo)致HCG大量；升高的性激素水平可以增加HPV非編碼區(qū)的轉(zhuǎn)錄活性［10-11］。本研究用PCR和HPV-DNA核酸分子快速雜交檢測(cè)儀對(duì)妊娠期婦女HPV檢測(cè)，結(jié)果顯示，HPV總陽性率為39.3%，其中高危型占56.4%，前三位的依次是HPV16、HPV52和HPV33；低危型34.5%，分別是HPV6和HPV11，兩種或兩種以上的多重感染占9.1%。有研究表示，HPV多重感染的患者發(fā)生癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)要顯著高于單個(gè)亞型感染的患者。

HPV感染不僅給孕婦造成影響，其體內(nèi)的HPV病毒還傳播給胎兒，成為嚴(yán)重影響母嬰身心健康的妊娠期合并癥［12］。HPV母嬰垂直傳播的機(jī)制尚未完全闡明，已發(fā)現(xiàn)被感染孕婦的外周血、羊水或剖宮產(chǎn)新生兒生殖器黏膜、口腔中均有HPV-DNA的存在，故認(rèn)為HPV可能引起病毒血癥，經(jīng)產(chǎn)道及宮內(nèi)傳播給新生兒［13］。已有文獻(xiàn)［14］報(bào)道新生兒HPV檢出率及母嬰垂直傳播率約為4%～87%，母嬰感染HPV型一致約為65%，提示新生兒可由多種途徑傳播感染。

HPV感染一般并不引起妊娠終止，研究組僅有2例自然流產(chǎn)也證明了HPV感染對(duì)妊娠結(jié)局影響不大，但感染后局部癥狀會(huì)較非妊娠期加重，由于組織充血、松軟、疣體可迅速增長(zhǎng)，且容易復(fù)發(fā)。研究組和對(duì)照組早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組新生兒HPV陽性檢出率為23.4%，與以往報(bào)道結(jié)果吻合，說明孕婦HPV病毒感染是新生兒HPV感染發(fā)生的高危因素，但經(jīng)陰道和剖宮產(chǎn)兩種方式分娩的新生兒羊水、臍血、胎盤及咽喉分泌物HPV陽性率比較后發(fā)現(xiàn)，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。HPV感染的妊娠婦女經(jīng)陰道自然分娩還是剖宮產(chǎn)，學(xué)術(shù)界和臨床的意見并不統(tǒng)一。由于HPV感染的母嬰傳播途徑很多，剖宮產(chǎn)并不能完全有效阻止新生兒感染HPV，因此HPV感染不應(yīng)作為妊娠婦女剖宮產(chǎn)的絕對(duì)指征。鄭曉霞等［15］對(duì)HPV陽性新生兒出生兩年后隨訪發(fā)現(xiàn)，HPV均轉(zhuǎn)為陰性，且未出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育異常及呼吸道乳頭瘤等癥狀，說明HPV病毒可隨機(jī)體抵抗力的上升而清除。

綜上所述，妊娠合并HPV感染對(duì)妊娠結(jié)局影響不大，且不同分娩方式對(duì)新生兒HPV陽性率無明顯影響，但會(huì)增加孕婦發(fā)生其他下生殖道感染的風(fēng)險(xiǎn)，尤其高危型HPV是浸潤(rùn)性宮頸癌的危險(xiǎn)因素，應(yīng)給予積極。預(yù)防妊娠女性HPV感染是防治工作的根本，應(yīng)避免高危性行為，做好個(gè)人防護(hù)，注意個(gè)人衛(wèi)生。育齡婦女建議定期篩查宮頸分泌物，若發(fā)現(xiàn)感染及時(shí)予以治療。做好妊娠期婦女教育科普，加強(qiáng)HPV篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)，達(dá)到優(yōu)生目的，提高人口素質(zhì)。

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Impact of Human Papilloma Virus （HPV） Infection in the Genital Tract on Pregnancy Outcomes and Newborn

ZHAO Ju-quan，MA Jun-bao，LI Mei-zhu

【Key words】Pregnancy； Human papilloma virus infection； Newborn； Outcome

【Abstract】Objective：To investigate the impact of HPV infection in genital tract of pregnant women on pregnancy outcomes and newborn，summary its clinical efficacy and experience.Method：55 cases with HPV infected in obstetrics and gynecology department of our hospital were selected from January to September 2014 as research group，their clinical data were retrospectively analyzed，other 53 cases of non HPV infected were selected as control group.Result：The infection rate of pregnant women was 39.3%（55/140），including 30.9%（17/55）of clinical infection，40%（22/55） of sub clinical infection and 29.1%（16/55） latent infection.There was no significant difference between the two groups in the delivery condition and adverse pregnancy outcome（P＞0.05）. The infection of HPV in newborn were 11 cases （23.4%），the positive rate of HPV in amniotic fluid，umbilical cord blood，placenta and throat secretions of newborn with different delivery modes had no satistically significance （P＞0.05）.Conclusion： HPV can be transmitted vertically from mother to newborn，but pregnancy combined with HPV infection has no obvious effect on pregnancy outcomes.Different delivery modes has no significant effect on HPV positive rate of newborn.High risk HPV typing is a risk factor for invasive cervical cancer，early screening and symptomatic treatment is necessary in pregnant women.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.034

通信作者：招鉅泉

收稿日期：（2015-12-11） （本文編輯：周亞杰）