維生素D預(yù)防兒童支氣管哮喘的探討

賈文燕

摘要：隨著對(duì)維生素D研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)它與支氣管哮喘等喘息性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。作用機(jī)制主要包括：維生素D可減輕氣道炎癥和%道平滑肌的增生，預(yù)防和改善氣道重塑；可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡，提高呼吸道感染閾值：可影響胚胎肺發(fā)育、保護(hù)人體呼吸器官等。

關(guān)鍵詞：維生素D兒童支氣管哮喘

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞特別是嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞及多種炎癥因子參與的、以氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，其發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜。近年來，世界各國兒童哮喘的患病率有上升趨勢。據(jù)報(bào)道，全球有哮喘患者3億，其中僅30%的患者得到良好控制。因此，如何有效的預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)生已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

隨著人們對(duì)維生素D研究的深入，發(fā)現(xiàn)維生素D與兒童呼吸系統(tǒng)疾病、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等多種疾病密切相關(guān)。維生素D的生物活性代謝產(chǎn)物1，25-二羥維生素D3（1，25-（OH）2D3）除能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣、磷代謝外，在哮喘的免疫應(yīng)答及慢性氣道炎癥方面也均發(fā)揮著重要作用。維生素D主要通過以下作用影響兒童支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展：

（一）1，25-（OH）2D3對(duì)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性的影響

研究表明，1，25-（OH）2D3在哮喘的慢性氣道炎癥方面發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。宋穎芳等在研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D可通過部分抑制肺內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)來延緩氣道重塑的進(jìn)程，從而明顯減輕哮喘氣道重塑的病理改變。美國一項(xiàng)研究檢測了54名哮喘患者的維生素D水平后發(fā)現(xiàn)，如果哮喘患者的維生素D水平小于每毫升血液30毫微克，他們的氣道高反應(yīng)性會(huì)增加近兩倍。Matheu等研究發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D3預(yù)防干預(yù)可增加抗原誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖，同時(shí)伴隨著Th2細(xì)胞因子lL-4、lL-13及IgE的產(chǎn)生，然而支氣管肺泡灌洗液及肺組織中局部炎癥反應(yīng)卻能夠明顯改善。此外，1，25-（OH）2D3還可以通過降低細(xì)胞表面的MHC-11分子的表達(dá)，降低巨噬細(xì)胞向淋巴細(xì)胞的抗原提呈作用，進(jìn)而發(fā)揮其對(duì)氣道炎癥的作用。

（二）1，25-（OH）2D3對(duì)氣道平滑肌的影響

維生素D對(duì)氣道平滑肌的作用主要體現(xiàn)在抗炎和抗增生兩個(gè)方面。維生素D主要通過改變激素受體的活性，如增強(qiáng)地塞米松誘導(dǎo)的激素反應(yīng)原件受體的活性來介導(dǎo)抗炎癥的作用。在氣道平滑肌中，維生素D可以抑制平滑肌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子依賴的基因表達(dá)?；蛐酒芯匡@示，維生素D可調(diào)節(jié)與平滑肌收縮和炎癥的微小RNA和相關(guān)基因的表達(dá)，抑制氣道平滑肌細(xì)胞中細(xì)胞因子誘導(dǎo)的化學(xué)因子的分泌，調(diào)節(jié)皮質(zhì)類固醇的活性，并與皮質(zhì)類固醇產(chǎn)生協(xié)同作用。在人體支氣管平滑肌細(xì)胞的維生素D受體傳導(dǎo)通路基因和調(diào)節(jié)基因中，1，25-（OH）2D3刺激可分別使215和231個(gè)基因下調(diào)或上調(diào)，其中顯著上調(diào)的基因網(wǎng)絡(luò)中包括涉及氣道重塑的基因。

（三）1，25-（OH）2D3的免疫調(diào)節(jié)作用

1，25-（OH）2D3是維生素D3經(jīng)肝、腎代謝后的主要活性形式，有著重要的生理、生化活性。1，25-（OH）2D3的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)為對(duì)BT淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、胸腺細(xì)胞及單核，巨噬細(xì)胞等增殖分化和功能的影響。

（四）1，25-（OH）2D3在人體呼吸器官功能和胚胎發(fā)育中的作用

研究發(fā)現(xiàn)，維生素D對(duì)人體呼吸器官有保護(hù)作用。新西蘭奧克蘭大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)維生素D水平高的人群其肺功能要強(qiáng)于維生素D水平低的人群。美國第三次營養(yǎng)和健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)，成人血清25-OH-D3與用力肺活量及第一秒用力呼氣容積均呈正相關(guān)，提示血清25-OH-D3水平與肺功能有關(guān)。澳大利亞研究者指出，孕期維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致后代的免疫器官形態(tài)及功能發(fā)生永久性的變化，并使得T淋巴細(xì)胞分泌更多的炎癥因子。

1，25-（OH）2D3在維持免疫系統(tǒng)平衡方面的作用已被大量的臨床研究及體內(nèi)外試驗(yàn)所證實(shí)，但在哮喘發(fā)生機(jī)制中的確切作用和具體途徑尚未完全闡明，需要更深入的探索及研究為1，25-（OH）2D3在支氣管哮喘的臨床應(yīng)用方面提供更加有力的依據(jù)。1，25-（OH）2D3應(yīng)用安全性好，副作用少，易于臨床使用和隨訪觀察，可能為兒童支氣管哮喘的預(yù)防及治療開辟出一條新的道路。