晚期大腸癌化療過程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素

陳　紅　石國剛　宋文廣　劉海霞　任淑華　楊賀江　楊連秀　胡金瑤　王　原　于錦萍　龐紅梅鞏春艷　丁靜潔　潘　濤

(唐山市工人醫(yī)院，河北　唐山　063000)

晚期大腸癌化療過程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素

陳紅石國剛1宋文廣劉海霞任淑華楊賀江楊連秀胡金瑤王原2于錦萍3龐紅梅3鞏春艷3丁靜潔4潘濤5

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

〔摘要〕目的探討晚期大腸癌化療過程中瘤體縮小而癌胚抗原升高患者的相關(guān)影響因素。方法43例晚期大腸癌患者分為觀察組(瘤體縮小而癌胚抗原升高組)(21例)和對照組(瘤體縮小而癌胚抗原下降組)(22例)，均接受XELOX方案：OXA(奧沙利鉑) 130 mg/m2靜滴，第1天；希羅達(dá)1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天，3 w重復(fù)，應(yīng)用至腫瘤進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性時(shí)停用。觀察療效、不良反應(yīng)及評價(jià)生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組有效率(47.6%)低于對照組(77.3%)(P<0.05)。觀察組卡氏功能狀態(tài)評分提高+穩(wěn)定者57.1%(12/21)，低于對照組〔72.7%(16/22)〕(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組1年生存率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論大腸癌化療后出現(xiàn)瘤體縮小而癌胚抗原升高提示預(yù)后不佳，存在因腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致身體其他部位病灶未控制可能。

〔關(guān)鍵詞〕大腸癌；癌胚抗原

惡性腫瘤化療后主要根據(jù)瘤體影像學(xué)體積的變化來評估療效，但對化療藥物作用后瘤體縮小而癌胚抗原升高的病例，該標(biāo)準(zhǔn)就不能準(zhǔn)確地評估其療效〔1〕。

1資料與方法

1.1臨床資料2009年11月至2015年11月，搜集唐山市工人醫(yī)院、遵化市人民醫(yī)院華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院及唐山市工人醫(yī)院分院晚期大腸癌患者43例，年齡45～72歲，平均(63.0±0.5)歲。全組患者均有胸部、腹部或盆腔CT顯示的可測量最大直徑的病灶，卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分≥70分；治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍，無化療禁忌證。對入組的患者向其介紹研究目的并取得配合。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法43例患者分為觀察組(瘤體縮小，而癌胚抗原升高，21例)和對照組(瘤體縮小，而癌胚抗原下降，22例)，均接受XELOX方案：OXA 130 mg/m2靜滴，第1天；希羅達(dá)1 000 mg/m2口服，2次/d，第1～14天，3 w重復(fù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1生活質(zhì)量評定觀察組KPS計(jì)分提高+穩(wěn)定者占57.1%(9/21)，顯著低于對照組〔72.7%(16/22)，P<0.05〕。

2.2兩組近期臨床療效比較按照新的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)〔2〕。觀察組CR 2例，PR 8例，SD 7例，PD 4例，有效率47.6%低于對照組(77.3%，CR 4例，PR 13例，SD 4例，PD 1例)(P<0.05)。

2.3生存情況比較隨訪時(shí)間截至2015年11月，隨訪時(shí)間4～14個(gè)月，觀察組一年生存率為38.1%，低于對照組(P=0.022)。

2.4兩組不良反應(yīng)比較按世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)放化療不良反應(yīng)〔3〕，見表1。

表1　兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3討論

1979年，WHO確定了實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并作為通用標(biāo)準(zhǔn)在全世界范圍內(nèi)沿用多年。隨著WHO標(biāo)準(zhǔn)被廣泛采用，人們發(fā)現(xiàn)這一評價(jià)療效的方法存在如下問題：①WHO標(biāo)準(zhǔn)中將“可評價(jià)”和“可測量”的概念混為一談，使得療效評價(jià)出現(xiàn)差異；②缺乏對最小病灶大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定；③單個(gè)病灶進(jìn)展和腫瘤整體(所有病灶測量的總和)進(jìn)展的概念界定不清；④目前，高質(zhì)量CT和MRI及重建技術(shù)可以測量病灶的三維直徑，使雙徑測量不再準(zhǔn)確。因此，該標(biāo)準(zhǔn)越來越多影響了不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是國際性研究組之間對實(shí)體瘤療效評價(jià)的統(tǒng)一性。1998年10月，歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)、美國國立癌癥研究所(NCI)和加拿大NCI在WHO療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了必要的修改和補(bǔ)充，采用簡易的單徑測量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測量方法，新的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)被廣泛采用。

我國大腸癌在診斷時(shí)大多數(shù)患者已屬中晚期，其中有50%～60%將發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移〔4〕。血清癌胚抗原對大腸癌之陽性率達(dá)70%左右〔5〕，常用于輔助判斷療效及術(shù)后監(jiān)測有否復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。我們科研組成員觀察到部分腫瘤患者經(jīng)化學(xué)藥物治療后腫瘤瘤體縮小，但癌胚抗原升高，進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，該類病人病灶內(nèi)部CT密度定量分析較對照組高，CT灌注成像血流較豐富，PET/CT提示腫瘤治療前后的SUV值也較對照組高，而病人復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移較早，長期生活質(zhì)量及生存率也較對照組低；由此我們考慮觀察組存在因腫瘤異質(zhì)性對已經(jīng)使用的化療藥物不敏感的病灶，腫瘤治療效果受到限制，提示預(yù)后不佳，遂指出現(xiàn)在常用的根據(jù)治療前后腫瘤體積大小判定腫瘤療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)存在缺陷，需結(jié)合癌胚抗原變化、腫瘤內(nèi)部CT密度定量分析、CT灌注成像血流變化或(及)PET/CT提示腫瘤治療前后的SUV值變化情況進(jìn)行判斷的觀點(diǎn)；提出了腫瘤療效及預(yù)后判定的新的評價(jià)方法，可指導(dǎo)臨床醫(yī)師在治療大腸癌過程中選擇更好的綜合治療方案。

4參考文獻(xiàn)

1周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療〔M〕.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：442-3.

2石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：133-7.

3周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療〔M〕.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：444-6.

4湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)〔M〕.第3版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011：704.

5石遠(yuǎn)凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：399.

〔2015-12-09修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：石國剛(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。

〔中圖分類號(hào)〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2683-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.052

1遵化市人民醫(yī)院2華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院

3唐山市工人醫(yī)院分院4河北省燕山大學(xué)(校醫(yī)院)

5唐山市傳染病醫(yī)院

第一作者：陳紅(1971-)，女，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床研究。