注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹的療效觀察

龔　錦，劉進先

(長江大學附屬第一醫(yī)院荊州市第一人民醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州　443000)

注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹的療效觀察

龔錦*，劉進先

(長江大學附屬第一醫(yī)院荊州市第一人民醫(yī)院皮膚科，湖北 荊州443000)

摘要目的 探討注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹的臨床療效。 方法：選擇2012年1月—2015年1月收治的178例患者，按隨機數(shù)字表法分成觀察組(93例)和對照組(85例)。2組患者均靜脈注射甲鈷胺注射液0.5 mg/d，并給予脈沖激光照射患處，1日1次。在上述治療的基礎上，觀察組患者給予注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊，對照組給予阿昔洛韋注射液，治療時間均為10 d，觀察2組患者的療效，睡眠狀況、對生活的影響程度，止皰、止痛及結(jié)痂時間，不良反應及帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為92.47%(86/93)，明顯高于對照組的74.12%(63/85)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者睡眠狀況及對生活質(zhì)量的影響程度均較治療前有明顯改善，且觀察組患者的改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者止皰時間、止痛時間、結(jié)痂時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計意義學(P<0.05)；觀察組患者后遺神經(jīng)痛發(fā)生率為5.38%(5/93)，對照組為18.82%(16/85)，2組的差異有統(tǒng)計意義學(P<0.05)；2組患者均未見明顯不良反應。結(jié)論：注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹療效較好，安全性較高，值得臨床推廣。

關鍵詞帶狀皰疹； 膦甲酸鈉； 加巴噴??； 阿昔洛韋

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，主要侵犯周圍神經(jīng)及皮膚，表現(xiàn)為沿單側(cè)神經(jīng)走向分別的簇集小水皰、丘皰疹，多伴陣發(fā)性神經(jīng)痛明顯，多見于成人。老年人因年老體弱、免疫力下降，發(fā)生帶狀皰疹概率更大，且程度多較嚴重，疼痛難忍[1]，如治療不及時或治療方法不當，容易遺留嚴重的皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PNH)[2]。本研究探討了應用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹的療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選擇長江大學附屬第一醫(yī)院荊州市第一人民醫(yī)院皮膚科2012年1月—2015年1月住院收治的178例患者，納入標準：(1)具有典型帶狀皰疹臨床癥狀及體征，病程≤7 d；(2)年齡均≥60歲；(3)1周內(nèi)未系統(tǒng)使用或外用過任何抗病毒藥物；(4)對膦甲酸鈉、更昔洛韋無過敏反應；(5)肝腎功能檢查基本正常；(6)排除免疫功能缺陷或重要臟器功能衰竭者；(7)經(jīng)過患者監(jiān)護人同意，且自愿參與并能堅持完成治療療程者；(8)排除其他原因?qū)е碌念愃粕窠?jīng)痛的患者，治療前均未服用其他任何相關鎮(zhèn)痛藥。按隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，觀察組93例患者中，男性44例，女性49例，平均年齡(72.2±6.6)歲；對照組85例患者中，男性40例，女性45例，平均年齡(71.3±6.2)歲，2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

觀察組患者給予注射用膦甲酸鈉(廣東宏遠集團藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20040362，規(guī)格：0.64 g/支)1.28～2.56 g，加入0.9%氯化鈉注射液250～500 ml中，靜脈滴注，1日1次；并口服加巴噴丁膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030662)，初次劑量為1日0.3 g，第1日為1日1次，第2日增至1次0.3 g，1日2次，第3日開始持續(xù)1日0.3 g，1日3次；對照組采用常規(guī)治療，予阿昔洛韋注射液5 mg/kg靜脈滴注，每8 h給藥1次。2組患者均靜脈注射甲鈷胺注射液1日0.5 mg，予脈沖激光照射患處，1日1次，治療時間均為10 d。出院后，2組患者均給予甲鈷胺膠囊，1日0.5 mg，1日3次、口服，持續(xù)20 d，隨訪6個月。治療前及治療結(jié)束后各檢查一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，于用藥后觀察記錄患者止痛、止皰、結(jié)痂、皮損痊愈時間。

1.3觀察指標與療效評判標準

觀察2組患者止皰時間(無新發(fā)水皰、原有水皰不繼續(xù)增大)、止痛時間(疼痛開始減輕的時間)、結(jié)痂時間(水皰開始干涸結(jié)痂的時間)、皮損痊愈時間。療效評定標準：痊愈：皮損消退>90%，疼痛減輕90%及以上；顯效：皮損消退為60%～90%，疼痛減輕60%～90%；好轉(zhuǎn)：皮損消退30%～59%，疼痛減輕30%～59%；無效：皮損消退<30%，疼痛減輕不明顯?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。參照美國神經(jīng)病協(xié)會診斷標準，治療結(jié)束后局部疼痛持續(xù)超過3個月的患者判定為PHN[3]，記錄患者不良反應。觀察并記錄治療前后2組患者的睡眠狀況、對生活影響程度。睡眠狀況記0～10分，0分為無睡眠，10分為睡眠最好；生活質(zhì)量記0～10分，0分為無影響，10分為嚴重影響。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

治療10 d后，觀察組患者的總有效率為92.47%，對照組為74.12%，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者治療前后睡眠狀況及對生活質(zhì)量影響程度的比較

治療前，2組患者睡眠狀況、對生活質(zhì)量的影響程度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者睡眠質(zhì)量及對生活質(zhì)量影響程度均較治療前有明顯改善，且觀察組患者的改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

組別治療前治療后睡眠狀況生活質(zhì)量影響程度睡眠狀況生活質(zhì)量影響程度觀察組(n=93)2.62±0.596.73+0.596.98+1.232.69+0.83對照組(n=85)2.58+0.616.69+1.274.01+0.765.97+1.12

2.32組患者止皰、止痛及結(jié)痂時間比較

治療后，觀察組患者止皰、止痛及結(jié)痂時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

組別止皰時間止痛時間結(jié)痂時間觀察組(n=93)2.83±1.274.87±1.155.61±0.79對照組(n=85)4.73±1.287.67±1.857.92±1.25

2.42組患者帶狀皰疹PHN發(fā)生情況比較

觀察組患者中，5例出現(xiàn)PHN，發(fā)生率為5.38%；對照組16例出現(xiàn)PHN，發(fā)生率為18.82%。2組患者PHN發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.52組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者中，4例在靜脈滴注過程中出現(xiàn)口周、手足末端麻木針刺感，調(diào)慢滴注速度后緩解；1例治療2 d后發(fā)生輕微頭暈，可耐受，未特殊處理好轉(zhuǎn)。對照組患者中，8例出現(xiàn)輕微不良反應，其中3例輕微頭暈，3例乏力，2例惡心，均未特殊處理，休息后緩解。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者在治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查均未見明顯異常。

3討論

帶狀皰疹由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的常見皮膚病，多表現(xiàn)為沿周圍神經(jīng)走向分布的簇集性水皰，伴有燒灼感、針刺感、牽扯樣神經(jīng)等神經(jīng)損傷表現(xiàn)，常發(fā)生于身體的一側(cè)，多不超過體表正中線。水痘-帶狀皰疹病毒具有嗜神經(jīng)性，可引起神經(jīng)損傷出現(xiàn)劇烈的神經(jīng)痛如燒灼感、針刺感、麻木感、陣發(fā)性牽扯樣疼痛等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帶狀皰疹的發(fā)病率近年來呈上升趨勢，且半數(shù)以上發(fā)生于老年人[4]。一般來說，年齡越大，PHN發(fā)生的風險越大[5]。究其原因，可能與老年人免疫功能低下，感染帶狀皰疹病毒后可發(fā)生嚴重的周圍神經(jīng)嚴重，導致周圍神經(jīng)受損后敏化、活性增強，無痛的機械性刺激即可引起明顯疼痛有關[6]。因此，早期給予積極、有效的治療十分重要。

膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥，是無機焦磷酸鹽的有機類似物。其在體內(nèi)無需經(jīng)過胸腺嘧啶核苷激酶(TK)的磷酸化激活，通過非競爭性阻斷病毒脫氧核糖核酸(DNA)多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位，防止焦磷酸鹽從三磷酸去氧核苷中分離以及病毒DNA鏈的延長，對所有皰疹病毒均有顯著抑制作用[7-8]。阿昔洛韋屬于核苷類抗病毒藥，通過競爭性地與病毒DNA聚合酶結(jié)合，干擾病毒DNA的合成，其在皰疹病毒感染的宿主體內(nèi)需要經(jīng)過TK的磷酸化激活，而該酶只存在于皰疹病毒感染的細胞內(nèi)，若水痘-帶狀皰疹病毒TK缺陷則可能出現(xiàn)耐藥。而臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TK酶缺陷的水痘-帶狀皰疹病毒感染的患者在不斷增多，對阿昔洛韋及其同類藥物耐藥的患者，使用膦甲酸鈉治療帶狀皰疹可取得滿意療效[9]。研究結(jié)果表明，膦甲酸鈉在治療帶狀皰疹尤其是重癥帶狀皰疹時，可在較短時間內(nèi)止痛、水皰消退結(jié)痂，可明顯縮短病程，顯著提高療效[10]。

加巴噴丁為人工合成氨基酸，因其具有與r-氨基丁酸相似的結(jié)構(gòu)，經(jīng)鈉通道通過腸黏膜和血-腦脊液屏障，結(jié)合于谷氨酸占優(yōu)勢的大腦皮質(zhì)、海馬樹狀突及小腦，影響神經(jīng)細胞膜的氨基酸轉(zhuǎn)運，且加巴噴丁在一定程度上可抑制r-氨基丁酸的降解過程，增加其含量，從而達到抑制神經(jīng)痛的作用；加巴噴丁可作用于電壓門控Ca2+通道的ɑ2δ-1亞單位，通過選擇性阻滯含有ɑ2δ-1亞單位的Ca2+通道,減少Ca2+內(nèi)流，從而減少興奮性氨基酸和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；因此，加巴噴丁既可抑制中樞性神經(jīng)痛，亦可阻斷外周神經(jīng)異常放電[11-12]。有研究結(jié)果表明，加巴噴丁可有效降低疼痛度，改善患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量，療效好，不良反應少，除外周水腫外，其常見不良反應如嗜睡、眩暈等均為暫時性反應，并不隨用藥劑量的增加而加重；加巴噴丁不經(jīng)過肝代謝，無誘導或抑制肝微粒體酶作用，蛋白結(jié)合力較低，對肝腎功能無明顯影響，患者耐受度高，是比較理想的抗神經(jīng)病理性疼痛藥物，更適合老年患者[13-16]。本研究中，觀察組患者的總有效率明顯優(yōu)于對照組，睡眠質(zhì)量、對生活質(zhì)量的影響程度改善情況明顯優(yōu)于對照組，PHN發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且未見明顯不良反應發(fā)生，說明，注射用膦甲酸鈉聯(lián)合加巴噴丁膠囊治療老年帶狀皰疹的療效較好，安全性較高，可明顯降低PHN的發(fā)生概率，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy of Foscarnet Sodium for Injection Combined with Gabapentin Capsules in Treatment of Elderly Patients with Herpes Zoster

GONG Jin, LIU Jinxian

(Dept.of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Yangtze University, Jingzhou the First People’s Hospital, Hubei Jingzhou 434000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical eficacy of foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules in treatment of elderly patients with herpes zoster. METHODS: 178 cases admitted from Jan. 2012 to Jan. 2015 were selected to be divided into observation group(93 cases) and control group(85 cases) via the random number table. Two group of patients were treated with 0.5 mg/d intravenous methycobal, pulse laser on the affected area, once a day. Based on the conventional treatment, the observation group were given foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules, while the control group received acyclovir for injection. All the patients were treated for 10 days. The efficacy, sleep status, effects on life quality, time of response, analgesia and scab form, incidence of adverse reactions and postherpetic neuralgia were observed between two group of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group was 92.47%(86/93), significantly higher than that of control group [74.12%(63/85)], with statistically significant difference(P<0.05). The sleep quality and effects on life quality had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group was better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Time of response, analgesia and scab form in observation group was significantly lower than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of postherpetic neuralgia of observation group was 5.38%(5/93), and control group was 18.82%(16/85), the difference was statistically significant(P<0.05). There were no significant adverse reactions in two group of patients. CONCLUSIONS: The efficacy of foscarnet sodium for injection combined with Gabapentin capsules in treatment of elderly patients with herpes zoster is effective, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSHerpes zoster; Foscarnet sodium; Gabapentin; Acyclovir

中圖分類號R978.7

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0593-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.007

(收稿日期：2015-10-18)

*主治醫(yī)師。研究方向:感染性皮膚病，變態(tài)反應性皮膚病。E-mail:derlady@163.com