阿戈美拉汀治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

潘紅珊（佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院　佛山　528300）

?

阿戈美拉汀治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

潘紅珊（佛山市順德區(qū)伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院佛山528300）

摘要：目的：探討阿戈美拉汀對(duì)老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的臨床療效及其作用機(jī)制。方法：收集2014年12月～2015年12月我院收治的40例老年認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂患者資料進(jìn)行臨床研究，按照隨機(jī)設(shè)計(jì)分組原則，分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組予以地西泮、利培酮等常規(guī)鎮(zhèn)靜藥治療，治療組予以阿戈美拉汀治療。對(duì)兩組治療前后的療效與夜間睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估分析。結(jié)果：對(duì)照組顯效2例，有效2例，好轉(zhuǎn)7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。在夜間睡眠時(shí)間及覺醒次數(shù)方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：阿戈美拉汀對(duì)老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂臨床療效良好，能逆轉(zhuǎn)其生物節(jié)律。

關(guān)鍵詞：阿戈美拉汀老年認(rèn)知障礙睡眠節(jié)律紊亂

老年認(rèn)知障礙是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，僅次于腦血管病的最常見神經(jīng)內(nèi)科疾病。老年認(rèn)知障礙可表現(xiàn)為不同程度的注意力、執(zhí)行能力減退等方面的認(rèn)知能力受損，認(rèn)知障礙程度進(jìn)行性加重，可出現(xiàn)睡眠節(jié)律紊亂，臨床表現(xiàn)為失眠、頻繁覺醒、晝夜顛倒等，長(zhǎng)期睡眠節(jié)律紊亂可使患者注意力渙散、記憶力減退，甚至產(chǎn)生抑郁癥，影響患者身心健康［1］。目前認(rèn)知障礙與睡眠節(jié)律紊亂越來越受到臨床醫(yī)師的重視，對(duì)其及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，可延緩病情的進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。阿戈美拉汀是世界首個(gè)靶向褪黑激素的抗抑郁藥物［2］，對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)改善有顯著影響。該藥是褪黑激素受體MT1和MT2的激動(dòng)藥，也是5-HT2C的受體拮抗藥［3］，有類似褪黑激素的作用。我院對(duì)睡眠節(jié)律紊亂的老年認(rèn)知障礙患者進(jìn)行阿戈美拉汀臨床研究，結(jié)果如下：

1　研究對(duì)象與方法

1.1基本資料：隨機(jī)選取2014年12月～2015年12月我院診治的40例老年認(rèn)知障礙致睡眠節(jié)律紊亂患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20例，其中對(duì)照組男性9例，女性11例，平均年齡（68.5±5.2）歲；治療組男性7例，女性13例，平均年齡（70.2±6.6）歲；年齡60～80歲，發(fā)病時(shí)間為3個(gè)月以上。兩組性別、年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均衡性良好。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)目前常用的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）采用中國修訂本（MMSE-MC）［4］進(jìn)行篩查，診斷為認(rèn)知障礙患者；②根據(jù)美國匹茲堡大學(xué)精神科醫(yī)生Buysse博士等人編制的匹茲堡睡眠量表（PSOI）進(jìn)行PSOI評(píng)分，總分21分，0～6分表示正常，大于等于7分為睡眠障礙，分值越高，睡眠越差；③所有納入的患者及其家屬同意并了解該研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①患者既往有精神障礙或精神疾病病史；②合并嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾??；③患者正在參與其他研究項(xiàng)目。

1.3方法

對(duì)照組予以地西泮、利培酮等鎮(zhèn)靜、抗精神病類藥物，可同時(shí)予以常用腦血管藥物，如腦心通等治療，具體方法均按藥物說明書。治療時(shí)間1個(gè)月。

治療組予以阿戈美拉汀，同時(shí)予以常用腦血管藥物，如腦心通等進(jìn)行治療，具體方法如下：①阿戈美拉汀由法施維雅藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110169，規(guī)格為25mgx14片/盒；②用法：睡前服用25mg阿戈美拉汀。治療時(shí)間1個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）應(yīng)用多導(dǎo)睡眠圖（PSG）進(jìn)行整夜睡眠監(jiān)測(cè)，同步記錄腦電圖（Electroencephalogram，EEG）、眼動(dòng)圖（Electrooculograph，EOG）、肌電圖（Electromyogram，EMG）三項(xiàng)指標(biāo)，進(jìn)行覺醒次數(shù)、睡眠時(shí)間分析，經(jīng)過系統(tǒng)、人工校對(duì)分析患者睡眠情況。臨床療效分析：①顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，覺醒次數(shù)1～2次；②有效：癥狀改善，覺醒次數(shù)3～4次；③好轉(zhuǎn)：癥狀改善緩慢，覺醒次數(shù)5～6次；④無效：癥狀無改善或加重，覺醒次數(shù)7次以上。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效：對(duì)照組顯效2例，有效2例，好轉(zhuǎn)7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。（見表1）。

表1　兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2睡眠情況：以夜間覺醒次數(shù)、睡眠時(shí)間作為睡眠質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組夜間覺醒次數(shù)（6.85±2.12）次，夜間睡眠時(shí)間（386.50± 32.48）min，治療組夜間覺醒次數(shù)（5.25±2.26）次，夜間睡眠時(shí)間（412.28±28.5）min，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（見表2）。

表2　兩組睡眠情況比較（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

表2　兩組睡眠情況比較（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

組別　例數(shù)　睡眠時(shí)間（min）　覺醒次數(shù)（次）對(duì)照組治療組20 20 t P --386.50±32.48 412.28±28.56 5.173 ＜0.05 6.85±2.12 5.25±2.26 1.064 ＞0.05

3　討論

老年認(rèn)知障礙多緩慢起病，多呈進(jìn)行性進(jìn)展，主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力的下降，記憶力、注意力、計(jì)算力的下降，導(dǎo)致不同程度的認(rèn)知能力下降［7］。精神緊張、焦慮、恐懼、興奮等可引起短暫失眠，主要為入眠困難及易驚醒，精神因素解除后，失眠即可改善。神經(jīng)衰弱患者常訴說入眠困難，睡眠不深、多夢(mèng)，但腦電圖記錄上顯示睡眠時(shí)間并不減少，而覺醒的時(shí)間和次數(shù)有所增加，這類患者常有頭痛、頭暈、健忘、乏力、易激動(dòng)等癥狀［8］。抑郁癥的失眠多表現(xiàn)為早醒或睡眠不深，腦電圖描記顯示覺醒時(shí)間明顯延長(zhǎng)。躁狂癥表現(xiàn)入眠困難甚至整夜不眠。睡眠節(jié)律紊亂是老年認(rèn)知障礙常見的并發(fā)癥之一，持續(xù)的睡眠節(jié)律紊亂可導(dǎo)致患者日間生活、工作能力明顯下降，可增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)及病死率［9］。

阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，是人褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑。研究表明，維度新是能幫助調(diào)整睡眠節(jié)律的，對(duì)睡眠的影響大：褪黑素對(duì)睡眠以及生物周期節(jié)律有調(diào)節(jié)作用，維度新是否也有類似的作用引起人們的關(guān)注，尤其是很多抑郁癥患者存在睡眠障礙［10］。動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)維度新（阿戈美拉汀片）具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用。維度新是滿足患者和醫(yī)生這些需求的理想選擇之一。大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)：維度新有理想的長(zhǎng)短期療效，該藥起效迅速，顯著降低抑郁癥患者的復(fù)發(fā)復(fù)燃率，安全性顯著優(yōu)于SSRI、SNRI類藥物，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時(shí)，顯著改善患者睡眠質(zhì)量，改善晨間覺醒狀態(tài)。維度新為醫(yī)生和患者帶來了新的選擇。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明阿戈美拉汀有逆轉(zhuǎn)紊亂生物節(jié)律的作用［11］。其調(diào)節(jié)生物節(jié)律的主要機(jī)制可能是誘導(dǎo)激酶介導(dǎo)的蛋白磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，改變神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，使SCN等重要腦區(qū)神經(jīng)可塑性發(fā)生適應(yīng)性改變［12］。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組顯效2例，有效2例，好轉(zhuǎn)7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。在夜間睡眠時(shí)間及覺醒次數(shù)方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步表明了阿戈美拉汀對(duì)老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有明顯改善作用，較常規(guī)用藥具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，阿戈美拉汀對(duì)治療老年認(rèn)知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有確切療效，一般安全性高，能逆轉(zhuǎn)患者的生物節(jié)律，減輕監(jiān)護(hù)人的照料負(fù)擔(dān)，適合臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

［1］胡孝芬，歐陽澤祥，韓友松.阿戈美拉汀抗抑郁應(yīng)用的現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.中國藥房，2014，25（6）：554-556.

［2］安彥敏，時(shí)立妲，叢曉山，等.度洛西汀與帕羅西汀治療抑郁癥的對(duì)照研究［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（19）：2922.

［3］陳發(fā)展，陸崢.新型抗抑郁藥物阿戈美拉汀的研究進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2012，33（7）：2.

［4］戴雯姬，司天梅.阿戈美拉汀的藥理機(jī)制及臨床療效［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2012，26（3）：193-198.

［5］Zhang Y，Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

［6］Nicolls MR，Haskins K，F(xiàn)lores S C. OXidant stress，immune dysregulation，and vascular function in type I diabetes.AntioXid RedoX Signal，2012，9（7）：879-889.

［7］Gokce N，Vita JA，Mc DonnellM，et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients.Am J Cardiol，2011，95（2）：266-268.

［8］Lteif A A，Han K，Mather KJ.Obesity，insulin resistance，and the metabolic syndrome：determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks［J］.Circulation，2013，112（1）：32-38.

［9］Harred J F，Knight A R，McIntyre J S. Inventors.Dow chemical campany，assigneee Xpo Xidation process.USPatent3.2012，3（17）：1904-1927.

［10］Zhang Y，Li W，Yan T，et al.Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

［11］Foley RN，Parfrey PS，Sarnak M J.Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol，2013，9 （12Suppl）：S16-23.

［12］Malyszko J.Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease.Clin Chim Acta，2010，411（19/20）：1412-1420.

中圖分類號(hào)：R749.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0075-02