不同劑量瑞舒伐他汀鈣對腦梗死患者C反應(yīng)蛋白膽固醇低密度脂蛋白的影響

李　榮

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450000

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對腦梗死患者C反應(yīng)蛋白膽固醇低密度脂蛋白的影響

李榮

鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450000

【摘要】目的研究不同劑量瑞舒伐他汀鈣片對腦梗死患者C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白的影響。方法選取106例腦梗死患者，隨機(jī)分為A組及B組，分別應(yīng)用10 mg，20 mg瑞舒伐他汀鈣，治療前檢測C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白，應(yīng)用他汀類藥物后2周再次檢測。結(jié)果應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣后C反應(yīng)蛋白及膽固醇、低密度脂蛋白均較應(yīng)用前下降(P<0.05)，低劑量瑞舒伐他汀組上述指標(biāo)下降值較高劑量組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論高劑量瑞舒伐他汀鈣降脂效果、降C反應(yīng)蛋白效果均優(yōu)于低劑量組，但不良反應(yīng)稍多于低劑量組。

【關(guān)鍵詞】瑞舒伐他汀鈣；不同劑量；腦梗死；C反應(yīng)蛋白；膽固醇；低密度脂蛋白

腦梗死由于其高病死率、高致殘率一直是困擾我國老齡人群的重要疾病，最重要的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，其中血脂代謝異常是動脈粥樣硬化形成的基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮損傷則可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊的破裂而引起腦梗死的發(fā)生[1]，超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是與缺血性腦卒中密切相關(guān)的一種炎癥蛋白，與腦卒中的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。瑞舒伐他汀鈣除具有他汀類藥物降低膽固醇(TCHO)的作用外，還可通過競爭性抑制HMG-CoA 還原酶而產(chǎn)生降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用，是近年來上市的新型調(diào)脂藥，臨床前實(shí)驗(yàn)和在全球進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現(xiàn)有其他他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果，并具有穩(wěn)定斑塊作用。研究還發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣對血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)具有抑制作用[2]。大量的臨床實(shí)踐證明，服用他汀類藥物不僅能夠顯著降低急性腦梗死患者膽固醇和低密度脂蛋白水平，而且能夠有效降hs-CRP，從而改善腦血管病預(yù)后。本文選擇106例腦梗死患者，采用不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療，比較其對腦梗死患者血脂及hs-CRP的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取2013-12-2014-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者106例，男64例，女42例；年齡35～82(68±16.3)歲；大動脈粥樣硬化血栓形成性64例，心源性卒中6例，腔隙性卒中26例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)半年內(nèi)患心肌梗死、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；(2)各種急慢性炎癥、腫瘤、結(jié)締組織疾病及血液系統(tǒng)疾病患者；(3)肝、腎功能異常者；(4)對他汀類藥物過敏者；(5)應(yīng)用免疫抑制劑者。106例腦梗死患者以隨機(jī)數(shù)字法分為A組(應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片10 mg)及B組(應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片20 mg)各53例。

1.2研究方法2組患者均在入院72 h內(nèi)行頭顱CT排除出血，磁共振檢查確診腦梗死，入院第2天抽靜脈血，經(jīng)檢驗(yàn)科全自動生化儀器檢測患者血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白，除腦梗死基礎(chǔ)抗血小板治療等外，A組與B組均于晚餐后口服瑞舒伐他汀鈣片，劑量分別為10 mg 和20 mg。如患者出現(xiàn)肌痛、肌無力、立即終止治療，2組患者均正常飲食，以2周為1個(gè)療程。2周后同樣方法復(fù)查血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白，其中肌酸激酶升高，血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍以上的患者排除出組。2周后納入研究的A組患者52例，B組49例。

2結(jié)果

2.1治療前2組血清CRP、膽固醇、低密度脂蛋白比較見表1。2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　治療前2組CRP、TCHO、LDH比較

2.2治療后2組CRP、TCHO、LDH值比較治療2周后，除外因不良反應(yīng)出組的病例，B組各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值均低于A組，大劑量瑞舒伐他汀鈣的效果較為顯著(P<0.05)。見表2。治療前及治療后瑞舒伐他汀鈣均能降低C反應(yīng)蛋白、膽固醇及低密度脂蛋白，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　治療后2組CRP、TCHO、LDH值比較

2.3不良反應(yīng)B組因肌痛、肌無力、肌酸激酶升高、血清轉(zhuǎn)氨酶升高而排除出組4例，A組僅1例。A組出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，食欲不振2例，便秘1例，B組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，食欲不振7例，便秘4例。

3討論

血脂異常是腦卒中多種危險(xiǎn)中最重要的危險(xiǎn)因素之一，血脂增高患者常因血管內(nèi)皮細(xì)胞動脈粥樣硬化改變，斑塊的破裂脫落或血管的狹窄堵塞均是造成急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[3]，早期血管內(nèi)膜的增厚不但可作為血管動脈粥樣硬化形成的前兆，也是急性腦梗死的預(yù)測性因素，研究表明，頸動脈內(nèi)膜每增厚0.15 mm，腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加1.82倍[4]，而CRP作為炎癥的標(biāo)志物蛋白，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞因子產(chǎn)生，并在炎癥刺激或病理狀態(tài)下誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥斑塊，炎癥斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)極大，也可能造成原有動脈粥樣硬化斑塊的擴(kuò)大，也可破壞纖維組織及降解細(xì)胞外基質(zhì)[5]，因此，如何減少動脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)及穩(wěn)定斑塊，阻止斑塊破裂崩解是有效預(yù)防腦血管病的重要途徑，他汀類藥物目前作為降脂、腦梗死的二級預(yù)防藥物廣泛應(yīng)用于臨床，機(jī)制在于通過減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等阻止斑塊形成并穩(wěn)定斑塊[6]，主要通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成降低，在肝臟中降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，還可以通過刺激LDL受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度，也能降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白，保護(hù)腦及血管內(nèi)膜，因此能延緩、逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性，且其對斑塊的穩(wěn)定作用超越降脂效應(yīng)[7]。另外，Nissen等[8]研究表明，瑞舒伐他汀還能逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊，使已形成的斑塊消退，尤其在亞洲人群中更為明顯，但其最合適的治療劑量仍未達(dá)成統(tǒng)一共識。本研究中應(yīng)用較大劑量的瑞舒伐他汀組患者無論是血脂還是C反應(yīng)蛋白水平均高于低劑量組，大劑量組患者不良反應(yīng)也高于小劑量組。大劑量瑞舒伐他汀鈣治療效果較優(yōu)，但仍需考慮可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及患者經(jīng)濟(jì)承受能力，但考慮到瑞舒伐他汀鈣在降脂、穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)斑塊中所發(fā)揮的重要作用，仍建議腦梗死人群及高危人群早期應(yīng)用足量瑞舒伐他汀鈣，不但可以減少腦血管事件的發(fā)生，也可有效改善預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

[1]Jain KK.Neuroprotection in cerebrovascular disease[J]．Expertopin Investig Drugs，2000，9(4)：695-711.

[2]Song IU，Kim JS，Kim YI，et al.Relationship between high sensitivity C-reactive protein and clinical functional outcome after acute ischemic stroke in a Korean population[J]．Cerebrovasc Dis，2009，28(6)：545-550.

[3]薛滿忠，李永杰，高旭光，等.腦梗死患者顱內(nèi)外動脈粥樣硬化性狹窄及影響因素分析[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91(11)：762-765.

[4]王玉玲，黃進(jìn)，王春光，等.彩色多普勒超聲對缺血性腦血管病干預(yù)治療頸動脈內(nèi)中膜及斑塊的動態(tài)檢測[J]．醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜2009，19(3)：269-272.

[5]Fukuda D，Shimada K，F(xiàn)anaka A，et al.comparison of levels of serummatrix metallo proteinase-9 in patients with acute myocardial infarction versus unstable angina pectoris versus stable angina pectoris[J]．Am J Cardiol，2006，97(2)：175.

[6]Jain MK，Ridker PM.Anti-inflammatory effects of statins：clinical evidence and basic mechanisms[J]． Nat Rev Drug Discov，2005，4(12)：977-987.

[7]尤群生.阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊及腦血流指標(biāo)的影響[J]．中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4(4)：140-141.

[8]Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al.Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：The ASTEROID trial[J]． JAMA，2006，295(13)：1 556-1 565.

(收稿 2015-05-12)

【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0099-02

·腦梗死專題研究·