潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床效果觀察

郭健英，何永成，廖　瑩，齊東麗

(深圳市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳　518035)

潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床效果觀察

郭健英，何永成，廖瑩，齊東麗

(深圳市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳518035)

摘要：目的觀察潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床效果。方法IgA腎病合并高尿酸血癥的患者90例，隨機分為研究組和對照組，各45例。對照組進行潑尼松口服治療，研究組在此基礎(chǔ)上采用碳酸氫鈉與別嘌呤醇的聯(lián)合治療，所有患者均治療8w。比較治療前后兩組患者的血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)、24 h尿蛋白定量和腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)等指標的變化。結(jié)果經(jīng)治療，兩組患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于治療前(P<0.05)，GFR高于治療前(P<0.05)；且治療后研究組患者的Scr、UA、TC、LDL和24h尿蛋白定量均低于對照組(P<0.05)，GFR高于對照組(P<0.05)，以上均差異有統(tǒng)計學(xué)意義；研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率略低于對照組(P>0.05)，即研究組的安全性略高于對照組，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥，能有效降低患者的血肌酐和血尿酸，并能降低患者的血脂水平，有效改善患者的蛋白尿和腎小球濾過情況，臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：腎小球腎炎,IGA;高尿酸血癥;潑尼松;碳酸氫鈉;別嘌呤醇;治療結(jié)果

目前，我國居民腎病進展為終末期腎病，其主要原因之一就是IgA腎病，主要病理特征為腎小球系膜區(qū)沉積大量的IgA，電鏡下顯示系膜區(qū)沉積大量的電子致密物[1]。近些年來，IgA腎病的發(fā)病率逐漸升高，大約1/3的腎小球疾病是IgA腎病，而高尿酸血癥又是影響IgA腎病的因素之一[2]。伴有高尿酸血癥的IgA腎病患者，大部分預(yù)后情況較差，其危險性約為正常尿酸患者的2倍[3]。為了提高對IgA腎病合并高尿酸血癥的重視度，并改善患者的預(yù)后情況，本研究選取了90例IgA腎病合并高尿酸血癥患者，采用潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇進行治療，現(xiàn)對本研究的一般情況闡述見如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年6月至2014年3月間我院收治的90例IgA腎病合并高尿酸血癥患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)活檢確診為IgA腎病，且均符合高尿酸血癥的診斷標準[4]。將心肝腎功能存在嚴重障礙、腎小球濾過率(GFR)低于30 mL·min-1、心功能不全、糖尿病腎病、乙肝及繼發(fā)性IgA腎病等均予以排除。所有患者及家屬均同意本次研究，并簽署知情同意書。其中，男52例，女38例；年齡為28～75歲，平均(45.5±10.5)歲。將以上患者隨機分為研究組和對照組，每組患者各45例。研究組患者男27例，女18例；年齡為28～72歲，平均(43.5±9.6)歲；對照組患者，男25例，女20例；年齡為30～75歲，平均(46.2±10.4)歲。兩組患者的性別、年齡等基線資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具備可比性。

表1　治療前后各腎病指標的比較±s

注：各指標透析前后比較，差值t檢驗，均有P<0.05，其詳細統(tǒng)計結(jié)果不在表中具體羅列。

1.2治療方法兩組患者均給予潑尼松口服治療，初始劑量為0.8 mg·kg-1·d-1，每日口服1次，連續(xù)服用8周；研究組在上述治療的基礎(chǔ)上，同時予口服碳酸氫鈉每次0.5 g，每天3次(四川太平洋藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號H51021148)和別嘌呤醇(上海黃河制藥有限公司生產(chǎn)，批號G72366392)，每次0.1 g，每日1次，連續(xù)服用8周。治療過程中，定時監(jiān)測患者血、尿常規(guī)、血電解質(zhì)及肝腎功能等。

1.3觀察指標觀察并比較兩組患者治療前后的血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)、24 h尿蛋白定量和腎小球濾過率(GFR)等指標的變化。

2結(jié)果

由于治療前的各項指標水平可能會對治療后的指標產(chǎn)生影響，故將此影響作為協(xié)變量，行單因素方差-協(xié)方差分析。分析結(jié)果：絕大部分指標的協(xié)方差分析均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示治療前指標的水平確實可能影響到治療后。故統(tǒng)一按照協(xié)方差分析結(jié)果，對治療后各指標進行統(tǒng)計校正，再對校正后的治療后各指標做兩組比較。結(jié)果研究組透析后的Scr、UA、TC、LDL、24 h尿蛋白定量均低于無RRF組(P<0.05)，而GFR高于無RRF組(均P<0.05)，見表1。此外亦對各指標做治療前后的比較(差值t檢驗)，也均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

治療期間兩組患者安全性的比較，研究組患者治療期間共有3例患者發(fā)生并發(fā)癥(6.7%)，對照組有5例(11.1%)，研究組患者并發(fā)癥發(fā)生率略低于對照組(P>0.05)，即研究組的安全性相對于對照組略高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2　治療期間兩組患者安全性的比較/例(%)

3討論

近些年隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年呈現(xiàn)遞增趨勢。尿酸是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，約2/3經(jīng)腎臟排出，因此腎臟在尿酸的代謝中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[5]。IgA腎病患者的腎臟GFR低于正常健康者，因此尿酸的腎小球功能均發(fā)生障礙，包括腎小球濾過及重吸收等功能異常[6]，尿酸水平進而增高，進而引起動脈收縮、閉塞，使腎臟發(fā)生缺血性病變，還會使腎間質(zhì)發(fā)生炎性病變及纖維化，除此之外，尿酸還能促使腎血管發(fā)生收縮，并損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致糖代謝紊亂，增加腦血管意外情況的發(fā)生，因此，高尿酸血癥會進一步損傷腎功能[7-8]。

pH=5.8時，尿酸能以尿酸鹽的形式存在，能通過腎小球進行自由過濾[9]；當(dāng)尿液pH>6.5時，尿酸的存在形式為陰離子尿酸鹽；血液PH為7.35～7.45時，以尿酸鹽形式存在；當(dāng)pH<5.5時，尿酸的存在形式是尿酸結(jié)石，不能被溶解；高尿酸血癥患者應(yīng)用碳酸氫鈉時，能夠?qū)δ蛞哼M行堿化，維持其正常的PH，溶解尿酸，促進其正常排泄[10]。別嘌呤醇能夠改善IgA腎病合并高尿酸血癥患者的心功能。體內(nèi)黃嘌呤氧化還原酶(XO)的最終代謝產(chǎn)物是尿酸，XO活性升高就會對血管內(nèi)皮造成炎性損傷，故XO高活性是IgA腎病合并心功能不全患者預(yù)后的獨立危險因素[11-12]。本研究應(yīng)用別嘌呤醇，可抑制黃嘌呤氧化酶的活性，黃嘌呤醇向尿酸的轉(zhuǎn)化被阻止，血管內(nèi)皮功能從而得到改善，并避免炎性損傷，并能進一步改善患者的心功能[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療，兩組患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于治療前(P<0.05)，GFR高于治療前(P<0.05)；且治療后研究組患者的Scr、UA、TC、LDL和24 h尿蛋白定量均低于對照組(P<0.05)，GFR高于對照組(P<0.05)，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。該結(jié)果提示，潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床療效顯著，優(yōu)于單獨使用潑尼松進行治療。但是有臨床研究發(fā)現(xiàn)[14]，應(yīng)用碳酸氫鈉時為避免尿液堿性增加形成鈣質(zhì)結(jié)合，需要求患者大量飲水，而這樣則不可避免的對水腫患者造成了限制；別嘌呤醇的使用過程中會產(chǎn)生皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，因此，在使用過程中，應(yīng)定期監(jiān)測患者的血尿常規(guī)、肝腎功能及血電解質(zhì)情況，并結(jié)合患者個體實際情況制定個體化治療方案。

綜上所述，潑尼松聯(lián)合碳酸氫鈉與別嘌呤醇治療IgA腎病合并高尿酸血癥，能有效降低患者的血肌酐和血尿酸，并能降低患者的血脂水平，有效改善患者的蛋白尿和腎小球濾過情況，臨床效果顯著，根據(jù)患者自身情況進行推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]Boumitri C,Haddad FG,Rondla C,et al. Cryoglobulinemic Glomerulonephritis as a Presentation of Atypical Post-Infectious Glomerulonephritis[J].J Clin Med Res,2016,8(1):47.

[2]連希艷,黃勝華,趙勁濤,等.IgA腎病合并高尿酸血癥患者臨床病理分析[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(14):2667-2668.

[3]Yurieva EA,Sukhorukov VS,Vozdvijenskaia ES,et al.The hypoxic syndrome in children with cardiomyopathy[J].Klin Lab Diagn,2015,60(2)：26-28.

[4]田耘,卓莉,李文歌,等.149例IgA腎病合并高尿酸血癥的臨床和病理特點[J].北京醫(yī)學(xué),2012,34(4):257-259.

[5]Shi Y,Chen W,Jalal D,et al.Clinical Outcome of Hyperuricemia in IgA Nephropathy:A Retrospective Cohort Study and Randomized Controlled Trial[J].Kidney Blood Press Res,2012,35(3):153-160.

[6]胡曉玲,陳玉敏.別嘌醇在尿酸性腎病中的療效分析[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(5):962-963.

[7]McAdoo SP,Bhangal G,Page T,etal. Correlation of disease activity in proliferative glomerulonephritis with glomerular spleen tyrosine kinase expression[J].Kidney Int,2015,88(1):52-60.

[8]Yim DK,Lee ST,Cho H.Plasmaphresis therapy for pulmonary hemorrhage in a pediatric patient with IgA nephropathy[J].Korean J Pediatr,2015,58(10):402-405.

[9]操軒,陳建,胡亞林.沷尼松聯(lián)合CTX治療IgA腎病的療效及影響因素分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016,22(1):48-50.

[10] Hodgin JB,Berthier CC,John R,et al.The Molecular Phenotype of Endocapillary Proliferation:Novel Therapeutic Targets for IgA Nephropathy[J].PLoS One,2014,9(8):e103413.

[11] 沈赟,金星,陶沙,等.不同劑量非布司他與別嘌呤醇對高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者可溶性細胞間黏附分子1影響的對比觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(14):1665-1667.

[12] Zhai YL,Zhu L,Shi SF,et al.Elevated soluble VEGF receptor sFlt-1 correlates with endothelial injury in IgA nephropathy[J].PLoS One,2014,9(7):e101779.

[13] Yang J,Seo MY,Kim KT,et al.A case of lupus-like glomerulonephritis in an HIV patient with nephrotic range proteinuria,purpura,and elevated IgA level[J].Int J Clin Pathol,2014,7(7):4467-4472.

[14] 盛臻強,盧輝和,黎葉飛,等.別嘌呤醇對高尿酸血癥患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后對比劑腎病的預(yù)防作用[J].山東醫(yī)藥,2015,55(24):51-52.

Clinic effect of prednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol on the treatment of IgA nephropathy with hyperuricemia

GUO Jian-ying,HE Yong-chen,LIAO Ying,et al

(DepartmentofNephrology，ShenzhenSecondPeople'sHospital,Shenzhen,Guangdong518035,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinic effect of prednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol on the treatment of IgA nephropathy with hyperuricemia.Methods90 patients with IgA nephropathy with hyperuricemia were divided them into the research group and the control group,each group has 45 cases: the control group receiving prednisone,and research group receiving prednisone and sodium bicarbonate and allopurinol. The serum creatinine (Scr),blood uric acid (UA),total cholesterol (TC) and low-density lipoprotein (LDL),24 h urine protein excretion and glomerular filtration rate (GFR) of the two groups between and after the treatment were compared.ResultsAfter the treatment,Scr,UA,TC,LDL and 24 h urine protein excretion were lower than before the treatment(P<0.05),GFR was higher than before the treatment(P<0.05); and Scr,UA,TC,LDL and 24 h urine protein excretion of the research group were lower than the control group(P<0.05),GFR was higher than the control group (P<0.05),all these differences were statistically significant.ConclusionsPrednisone combined with sodium bicarbonate and allopurinol can desearce Scr and UA in patients with IgA nephropathy with hyperuricemia,can reduce blood lipid levels,and improve the situation of proteinuria and glomerular filtration rate,the clinic effect was significant,it was worthy of popularization and application.

Key words:Glomerulonephritis,IGA;Hyperuricemia;Prednisone;Sodium Bicarbonate;Allopurinol;Treatment Outcome

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.051

(收稿日期：2016-01-05，修回日期：2016-03-11)