急性一氧化碳后遲發(fā)型腦病危險(xiǎn)因素及基因多態(tài)性分析

鄭瑞娟

急性一氧化碳后遲發(fā)型腦病危險(xiǎn)因素及基因多態(tài)性分析

鄭瑞娟

河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院(河北唐山 063004)，E-mail：782009699@qq.com

摘要：目的分析急診一氧化碳中毒病人并發(fā)遲發(fā)型腦病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選取急性一氧化碳中毒病人247例，對(duì)可疑基因位點(diǎn)進(jìn)行基因多態(tài)性分析。結(jié)果昏迷絕對(duì)時(shí)間病例組(18.35±1.75)h，高于對(duì)照組(10.98±3.31) h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組昏迷時(shí)間以12 h和24 h為界進(jìn)行等級(jí)劃分后，分布也存在差異，其中病例組昏迷時(shí)間以12 h～24 h所占比例高，而對(duì)照組則以少于12 h比例高。病例組和對(duì)照組在高壓氧治療次數(shù)分布上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。進(jìn)一步對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)昏迷超過(guò)24 h是危險(xiǎn)因子(OR =3.285)；高壓氧治療次數(shù)超過(guò)10次則為并發(fā)遲發(fā)型腦損傷的保護(hù)因素(OR=0.334)。初步TNF-α308和 TYK-rs 10876994基因多態(tài)性分析未發(fā)現(xiàn)，各基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。結(jié)論中毒昏迷時(shí)間長(zhǎng)是急性一氧化碳中毒后并發(fā)遲發(fā)型腦病的危險(xiǎn)因素，而急診治療中高壓氧治療次數(shù)多是發(fā)生遲發(fā)型腦病的保護(hù)因素。

關(guān)鍵詞：一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦病；危險(xiǎn)因素；基因多態(tài)性；昏迷

急性一氧化碳中毒(ACOP)是日常生活和生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)的中毒[1-4]。部分病人可發(fā)生遲發(fā)型腦病，其發(fā)生可能與眾多因素相關(guān)，有環(huán)境和社會(huì)因素，也可能有遺傳異質(zhì)性的影響[5]。本研究對(duì)急診病人并發(fā)遲發(fā)型腦病的病例對(duì)照研究，探討相關(guān)危險(xiǎn)因素并進(jìn)行了初步的基因多態(tài)性分析。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年—2012年急性一氧化碳中毒病人247例，均無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，排除腫瘤及嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病。其中122例為急性一氧化碳中毒并發(fā)遲發(fā)型腦病(病例組)，對(duì)照組為單純急性一氧化碳中毒病人(125例)。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2方法記錄兩組病人一般特征(性別、年齡等)，中毒原因，昏迷時(shí)間，家族式情況，治療情況(使用機(jī)械通氣及高壓氧治療時(shí)間等)。同時(shí)采集空腹靜脈血樣，EDTA抗凝，使用天根科技公司試劑盒提取DNA，用于基因多態(tài)性實(shí)驗(yàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件包分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為P<0.05。

2結(jié)果

2.1可疑危險(xiǎn)因素在不同組中分布病理組中毒原因意外中毒(燃?xì)狻⑾丛?、發(fā)動(dòng)機(jī)尾氣等)106例(86.89%)，自殺14例(11.48%)，2例(1.64%)未收集到確切原因。對(duì)照組意外中毒111例(88.80%)，自殺14例(35.20%)。病例組和對(duì)照組性別、年齡分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性?；杳越^對(duì)時(shí)間病例組(18.35±1.75)h，高于對(duì)照組(10.98±3.31)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組昏迷時(shí)間以12 h和24 h為界進(jìn)行等級(jí)劃分后，分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組昏迷時(shí)間以12 h～24 h所占比例高，對(duì)照組以少于12 h比例高。病例組和對(duì)照組在高壓氧治療次數(shù)分布上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1　可疑危險(xiǎn)因素在不同組中分布情況

2.2對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析昏迷超過(guò)24 h是危險(xiǎn)因素(OR=3.285)；高壓氧治療次數(shù)超過(guò)10次則為并發(fā)遲發(fā)型腦損傷的保護(hù)因素(OR=0.334)。詳見(jiàn)表2。

表2　相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

2.3分析TNF-α308和 TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率均未發(fā)現(xiàn)個(gè)基因型分布差異以及等位基因頻率的差異。詳見(jiàn)表3、表4。

表3　TNF-α308各基因型分布及等位基因頻率比較

表4　TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率比較

3討論

急性一氧化碳中毒在日常生活和生產(chǎn)過(guò)程中常見(jiàn)，極易出現(xiàn)遲發(fā)型腦病，給病人和家庭以及社會(huì)帶來(lái)痛苦和負(fù)擔(dān)[1-3，6-7]。一氧化碳中毒發(fā)病到就診的時(shí)間越長(zhǎng)，腦細(xì)胞損傷的程度越重，壞死幾率越高，出現(xiàn)遲發(fā)性腦病和后遺癥的幾率越高[8-12]。臨床經(jīng)驗(yàn)上值得信賴(lài)的經(jīng)典ACOP應(yīng)對(duì)方法——高壓氧治療，可以有效地縮短病程，預(yù)防遲發(fā)型腦病。本研究中發(fā)現(xiàn)，病例組和對(duì)照組存在接受高壓氧治療次數(shù)的差別，且高壓氧治療次數(shù)超過(guò)10次是發(fā)生遲發(fā)型腦病的保護(hù)因素。既往眾多研究提到昏迷是遲發(fā)型腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[13]。本研究中多因素Logistic回歸分析表明，昏迷時(shí)間長(zhǎng)(超過(guò)24 h)是遲發(fā)型腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，昏迷時(shí)間超過(guò)24 h的病人發(fā)生遲發(fā)型腦病的幾率是昏迷時(shí)間少于24 h者的3.285倍?；杳允谴竽X皮質(zhì)和皮質(zhì)下網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)發(fā)生高度抑制的病理狀態(tài)，是各種急重癥出現(xiàn)意識(shí)障礙的最嚴(yán)重階段。一氧化碳中毒中，CO與血紅蛋白親和導(dǎo)致Hb的攜氧能力降低引起低氧血癥和組織缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧敏感，中重度急性 CO 中毒臨床上均會(huì)表現(xiàn)不同時(shí)間和程度的昏迷[6-7，12-13]。

關(guān)于一氧化碳中毒后的遲發(fā)型腦病是否存在遺傳異質(zhì)性方面的危險(xiǎn)因素，既往研究不多。有研究提到不少缺氧性疾病與自身免疫損傷和髓鞘結(jié)構(gòu)破壞存在關(guān)聯(lián)[14-15]，而一氧化碳中毒后的是遲發(fā)型腦病屬于繼發(fā)性脫髓鞘病，是否與相關(guān)的MS等疾病具有相似性尚不明確，本研究就TNF-α308和TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因頻率進(jìn)行了初步分析，但未見(jiàn)可以關(guān)聯(lián)出現(xiàn)。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類(lèi)號(hào)：R5895.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.044

文章編號(hào)：1672-1349(2016)10-1183-02

(收稿日期：2015-12-08)