高低密度脂蛋白膽固醇血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響

柴曉紅，龐工力，王敬萍，閆　蕊，張昊洲，楊　凡

高低密度脂蛋白膽固醇血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響

柴曉紅，龐工力，王敬萍，閆蕊，張昊洲，楊凡

山西省心血管病醫(yī)院(太原 030024)，E-mail：1307586485@qq.com

摘要：目的研究高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)血癥對(duì)急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性及預(yù)后的影響。方法選取行PCI術(shù)的急性心肌梗死病人92例，其中高低密度脂蛋白膽固醇血癥病人為試驗(yàn)組，其余為對(duì)照組。于治療第7天進(jìn)行血栓彈力圖檢測(cè)，比較兩組的阿司匹林抗血小板聚集抑制率，并觀察兩組病人出院后1年主要心血管不良事件有無差異。結(jié)果試驗(yàn)組較對(duì)照組阿司匹林反應(yīng)低下(P<0.05)；出院后1年隨訪試驗(yàn)組較對(duì)照組更易發(fā)生主要心血管不良事件(P<0.05)；高低密度脂蛋白膽固醇血癥和阿司匹林反應(yīng)低下是急性心肌梗死病人的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。結(jié)論高低密度脂蛋白膽固醇血癥影響阿司匹林反應(yīng)性，高低密度脂蛋白膽固醇和阿司匹林反應(yīng)低下是判斷急性心肌梗死病人預(yù)后的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；高低密度脂蛋白膽固醇；阿司匹林；血小板聚集率；血栓彈力圖；心血管不良事件

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一種嚴(yán)重的心血管疾病，近年來的數(shù)據(jù)表明其發(fā)病率逐漸升高，動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓形成被認(rèn)為是AMI發(fā)病的病理基礎(chǔ)[1]，其中血小板激活在其發(fā)病過程中起著非常重要的作用，因此抗血小板治療成為AMI治療措施中最重要方面[2]，阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最廣的抗血小板藥物，但有些病人服用阿司匹林后不能起到良好的抗血小板效果，并不能有效阻止臨床缺血事件的發(fā)生，這一現(xiàn)象越來越引起大家的重視[3]，有研究報(bào)告稱低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)促進(jìn)血小板聚集，與血小板反應(yīng)性增高相關(guān)[4]，但是有關(guān)LDL-C是否影響阿司匹林反應(yīng)性卻不明確。本研究旨在探討高LDL-C血癥對(duì)阿司匹林反應(yīng)性及AMI預(yù)后影響。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象入選2013年11月—2014年3月在山西省心血管病醫(yī)院住院行PCI術(shù)治療的AMI病人92例，男性58例，女性34例，年齡44歲～85歲(58.7歲±7.3歲)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)急性心肌梗死診斷采用2010年中國(guó)急性心肌梗死診斷指南；2型糖尿病診斷采用2007年中國(guó)2型糖尿病防治指南。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往患有冠心病史、2周內(nèi)服用過抗血小板藥物、血小板計(jì)數(shù)異常(<100×109/L或>300×109/L)、嚴(yán)重的肝腎功能異常、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤等

1.3分組根據(jù)入院時(shí)LDL-C水平，分為試驗(yàn)組49例(LDL-C≥4.14 mmol/L)和對(duì)照組43例(LDL-C<4.14 mmol/L)。

1.3研究方法所有病人均記錄年齡、性別、高血壓病病史、吸煙飲酒史及血生化指標(biāo)。

血栓彈力圖測(cè)定血小板聚集率：所有病人均給予阿司匹林100 mg/ d及氯吡格雷75 mg/ d口服，于第7天早晨抽取枸櫞酸鈉抗凝和肝素抗凝的全血，通過血栓彈力圖儀得出阿司匹林對(duì)血小板的抑制率，阿司匹林反應(yīng)性水平以抑制率表示，抑制率越高表示阿司匹林抗血小板作用越強(qiáng)，抑制率≥50%表示阿司匹林反應(yīng)敏感，抑制率<50%表示阿司匹林反應(yīng)低下。

1.4隨訪對(duì)所有病人出院1年后進(jìn)行門診或電話隨訪，記錄1年內(nèi)發(fā)生的MACE事件，包括靶血管血運(yùn)重建、再發(fā)心肌梗死、卒中及死亡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，心血管主要危險(xiǎn)因素同預(yù)后之間的關(guān)系采用多元Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基線資料(見表1)試驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡、性別、各危險(xiǎn)因素及院外主要藥物治療間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床資料比較

2.2兩組血小板聚集抑制率比較試驗(yàn)組血小板聚集抑制率低于對(duì)照組[(54.6±18.6)% vs(73.8±9.5)%，P<0.05)]；試驗(yàn)組阿司匹林反應(yīng)低下(抑制率<50%)病人23例，對(duì)照組10例(P<0.05)。

2.3隨訪結(jié)果1年的隨訪結(jié)果顯示：試驗(yàn)組發(fā)生血運(yùn)重建2例，再發(fā)心梗4例，無卒中，死亡2例；對(duì)照組無血運(yùn)重建，再發(fā)心梗2例，卒中1例，無死亡，各MACE事件間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組間總MACE事件差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8例 vs 3例，P=0.021)。

2.4多因素分析(見表2)采用全模型多元Logistic回歸分析方法，以出院后1年的MACE事件為因變量，各危險(xiǎn)因素為自變量，結(jié)果顯示：高LDL-C血癥、阿司匹林反應(yīng)低下為AMI病人主要心血管不良事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

表2　各危險(xiǎn)因素對(duì)MACE事件的影響

3討論

血小板激活導(dǎo)致血栓形成在急性心肌梗死的發(fā)生發(fā)展過程起重要作用，以阿司匹林為代表的口服抗血小板藥物是急性心肌梗死治療的基石，能顯著降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[5]，但有些病人服用阿司匹林后未能預(yù)防臨床缺血事件的發(fā)生或達(dá)到預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)，被稱為“阿司匹林抵抗”[6]，阿司匹林抵抗的發(fā)生涉及多種因素的相互作用，包括基因多態(tài)性、藥物之間的相互作用、血糖控制水平等[7]。近年來有研究認(rèn)為L(zhǎng)DL-C與阿司匹林抵抗相關(guān)，高LDL-C引起血小板活性增高、自身受體發(fā)生改變、促進(jìn)血小板聚集[8]，但有關(guān)研究很少，高低密度脂蛋白膽固醇血癥的病人更易發(fā)生阿司匹林抵抗，這與Rizzo等[9]研究相似。

本試驗(yàn)采用血栓彈力圖法檢測(cè)阿司匹林抗血小板聚集抑制率，這是一種動(dòng)態(tài)檢測(cè)凝血全過程的方法，包括從凝血因子激活、第一纖維蛋白絲形成到最后凝血塊形成的全過程，它能夠特異性的檢測(cè)出阿司匹林抗血小板抑制率，較傳統(tǒng)的比濁法重復(fù)性、靈敏性更高[10]。本研究表明血栓彈力圖法檢測(cè)出的阿司匹林反應(yīng)低下的病人更易發(fā)生心血管不良事件。

LDL-C影響急性心肌梗死病人阿司匹林反應(yīng)性，高LDL-C血癥的病人阿司匹林反應(yīng)性相對(duì)低下，同時(shí)高LDL-C血癥和阿司匹林反應(yīng)低下對(duì)判斷急性心肌梗死病人預(yù)后具有重要價(jià)值，并能指導(dǎo)臨床用藥方案。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R542.2R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.043

文章編號(hào)：1672-1349(2016)10-1181-02

(收稿日期：2016-03-30)