康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例臨床觀察

劉坤 楊勇 王羽豐 楊梅

【摘要】目的：觀察康萊特注射液聯(lián)合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法：選取72例晚期NSCLC患者，按照治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。對照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療。兩組均治療2個(gè)療程，3周一療程。觀察兩組臨床療效、生存質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質(zhì)量改善率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：康萊特注射液聯(lián)合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】康萊特注射液；培美曲塞；順鉑；晚期非小細(xì)胞肺癌

【中圖分類號(hào)】R563【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）09-0097-03

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1]。肺癌按病理組織學(xué)可分為小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）兩種類型，其臨床發(fā)病比例約為1∶[KG-*3/5]4，所以NSCLC是臨床中較為常見的肺癌類型[2]。大多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)均處于肺癌的晚期，已喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，在臨床治療中多采用培美曲塞與順鉑聯(lián)合等化學(xué)治療方案來改善NSCLC患者的生存質(zhì)量和延長其生存期[3-5]?？等R特注射液是一種抗腫瘤中藥制劑，具有抑癌、增強(qiáng)免疫、止痛等功效[6]。筆者采用康萊特注射液聯(lián)合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC患者，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年5月期間我院收治的72例晚期NSCLC患者作為研究對象。所選患者均通過病理組織學(xué)、影像學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，年齡30～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能接受化療患者；②心、肺、肝、腎等重要器官嚴(yán)重衰竭者；③癌癥有轉(zhuǎn)移患者等。向患者解釋說明知情書并簽署同意后，按治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。兩組患者性別、年齡、病理類型、KPS評分、臨床分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法對照組患者給予培美曲塞（南京制藥有限公司，H20080177）治療，第1天按500 mg/m2靜脈滴注3～4小時(shí)，在培美曲塞輸完后30分鐘或1～3天內(nèi)，給予順鉑（齊魯制藥有限公司，H20073652）治療，按80mg/m2靜脈滴注3～4小時(shí)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，Z10970091）治療，200 ml/次，1次/日，靜脈滴注。培美曲塞輸注前1天肌肉注射維生素B12 （哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，H23021688）800～1000mg/次，并且在治療期間每天均口服葉酸400μg。在輸注順鉑的前1天、當(dāng)天和第2天均口服地塞米松（華北制藥股份有限公司，H1302009）4～8mg/天。藥物滴注時(shí)，觀察患者的心率、呼吸、脈搏等臨床指標(biāo)。以3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定觀察兩組患者近期臨床療效、生存質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用CT、B超或MRI分別測量首次化療前和化療兩個(gè)療程后實(shí)體瘤體的大小。①療效判定參照有關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[7]擬定：完全緩解（complete remission，CR）：癌細(xì)胞完全消失；部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤體積縮小≥50%；穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；進(jìn)展或惡化（progression disease，PD）：腫瘤體積增大≥25%。治療有效率（response rate，RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率（clinical benefit rate，CBR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量改善情況參照Karnofsky（KPS）評分[8]對患者進(jìn)行打分評價(jià)。改善：KPS評分增加≥10分；穩(wěn)定：KPS評分增加或減少<10分者；降低：KPS評分減少≥10分。③觀察治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，參照WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[9] 。不良反應(yīng)包括血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少、血小板降低、肝功能損害、惡心嘔吐、腎功能損害、靜脈炎、心臟毒性、神經(jīng)毒性等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期臨床療效比較兩組部分緩解（PR）、進(jìn)展或惡化（PD）、治療有效率（RR）、臨床獲益率（CBR）比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組生存質(zhì)量改善情況比較兩組生存質(zhì)量改善比例和下降比例比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少、血小板降低、惡心嘔吐）比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

目前，許多國家統(tǒng)計(jì)分析表明肺癌已經(jīng)成為對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率逐年增長率最高[10]。由于肺癌患者就醫(yī)確診時(shí)多處于晚期，手術(shù)治療、靶向治療（單抗）和放療等治療效果不是很理想，化療成為晚期NSCLC主要的治療方法。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC是國際公認(rèn)有效的治療方案[11-12]。培美曲塞是一種含吡咯嘧啶基團(tuán)的葉酸拮抗制劑，通過破壞癌細(xì)胞內(nèi)葉酸正常代謝，抑制癌細(xì)胞復(fù)制和生長[13]。順鉑是一種中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，可有效抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，是治療NSCLC常用化療藥物[14]。臨床研究證實(shí)肺癌患者采用化療不僅能殺死癌細(xì)胞，而且對人體的健康影響較大?；瘜W(xué)治療會(huì)引起人體骨髓造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等毒副反應(yīng)，有研究報(bào)告化療聯(lián)合中藥的臨床治療效果會(huì)更好，并能減輕化療的毒副反應(yīng)[15-16]。康萊特注射液是一種應(yīng)用超臨界二氧化碳萃取等先進(jìn)技術(shù)，從中藥薏苡仁中提取分離有效的具有抗癌活性成分，以大豆磷脂、甘油等為輔水包油型靜脈白色乳狀液體制劑，是一種新型的抗腫瘤中藥制劑。臨床研究表明康萊特注射液對肺癌、胰腺癌、肝癌等中晚期惡性腫瘤具有明顯療效[17]。該藥不僅可有效抑制癌細(xì)胞的生長、延長患者的生存期和改善患者的生活質(zhì)量，而且聯(lián)合化療、放療或手術(shù)治療癌癥時(shí)可明顯提高癌癥患者的療效、減輕化療或放療引起的毒副作用、降低手術(shù)治療的并發(fā)癥、提高患者的免疫功能等[18-19]。有報(bào)道稱我國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥制劑康萊特注射液已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）審核并加入三期臨床試驗(yàn)，標(biāo)志我國自主研發(fā)的抗癌中藥制劑得到國際的認(rèn)可[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質(zhì)量改善率均明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[22]。觀察組治療有效率與康萊特注射液聯(lián)合鉑類治療NSCLC的有效率相接近[23]；觀察組生存質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組，與康萊特注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌的改善率、下降比例相近[24-25]。觀察組血紅蛋白減少、粒細(xì)胞減少、血小板降低、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，該結(jié)果低于康萊特注射液聯(lián)合化療（吉西他濱+順鉑）治療晚期NSCLC不良反應(yīng)的發(fā)生率[26]；與康萊特聯(lián)合化療（紫杉醇+卡鉑）治療NSCLC血紅蛋白減少、血小板降低相近；觀察組惡心嘔吐比例低于康萊特聯(lián)合化療（紫杉醇+卡鉑）[27]。觀察結(jié)果有所差異，筆者認(rèn)為可能與化療方案、臨床研究樣本數(shù)、評價(jià)指標(biāo)、個(gè)體狀況等有關(guān)。

綜上所述，康萊特注射液聯(lián)合化療（培美曲塞+順鉑）治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016.03.29）