強(qiáng)阿片類藥物在不同消化系統(tǒng)狀況下晚期中重度癌痛患者中的鎮(zhèn)痛價(jià)值研究

朱士合，王曉麗，李　平，孔令娟

強(qiáng)阿片類藥物在不同消化系統(tǒng)狀況下晚期中重度癌痛患者中的鎮(zhèn)痛價(jià)值研究

朱士合，王曉麗，李平，孔令娟

河北省興隆縣人民醫(yī)院麻醉科，河北 承德 067399

[摘要]目的探討強(qiáng)阿片類藥物在不同消化系統(tǒng)狀況下晚期中重度癌痛患者中的鎮(zhèn)痛價(jià)值。方法選取我院收治的102例晚期中、重度癌痛患者，根據(jù)原發(fā)腫瘤發(fā)病部位，分為消化系統(tǒng)源性組(46例)和非消化系統(tǒng)源性組(56例)。記錄各組重度癌痛情況、癌痛控制狀況、癌痛類型和日均消耗嗎啡當(dāng)量，2周后進(jìn)行疼痛緩解度評價(jià)。結(jié)果消化系統(tǒng)源性組和非消化系統(tǒng)源性組止痛治療的總有效率分別為93.48%、91.07%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者的軀體痛、大便超過3 d未排、芬太尼貼劑為主的例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者排便間隔≤3 d、排便間隔>3 d患者重度疼痛比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組排便間隔≤3 d患者的疼痛控制總有效率高于排便間隔>3 d的患者(P<0.01)，日均嗎啡當(dāng)量低于排便間隔>3 d的患者(P<0.01)；兩組排便間隔>3 d患者的重度疼痛比例、疼痛控制總有效率和日均嗎啡當(dāng)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論消化系統(tǒng)源性、非消化系統(tǒng)源性的晚期癌癥患者，采用阿片類藥物或芬太尼透皮貼劑均可達(dá)到較好的癌痛控制效果，而消化系統(tǒng)源性患者更傾向于接受芬太尼貼劑作為主要維持用藥，但對于排便間隔>3 d的患者鎮(zhèn)痛效果不佳。

[關(guān)鍵詞]晚期癌癥；癌痛；消化系統(tǒng)

0引言

癌癥疼痛(Cancer pain)是指與實(shí)際或潛在組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺和情感體驗(yàn)，多為慢性疼痛，是癌癥患者尤其是中晚期癌癥患者的主要且重要的癥狀之一。癌癥疼痛可導(dǎo)致患者恐懼，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。WHO將癌痛控制作為癌癥控制的4個重點(diǎn)目標(biāo)之一，并提出三階梯治療原則，取得了一定效果，但仍有40%的患者癌痛不能得到有效控制或存在治療不足[2]。為探討強(qiáng)阿片類藥物對不同胃腸功能狀態(tài)下晚期中、重度癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果，提高患者的生活質(zhì)量，筆者應(yīng)用強(qiáng)阿片類藥物治療晚期中、重度癌痛患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年1月至2015年6月收治的102例晚期中、重度癌痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床、影像學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期癌癥；腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期；數(shù)字分級評分(Numeral rating scale，NRS)≥4分；患者和/或家屬知情同意。排除有智力障礙或精神病、對阿片類藥物有過敏史的患者。NRS評分：0分為不疼，1～3分為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。根據(jù)原發(fā)腫瘤發(fā)病部位，分為2組。消化系統(tǒng)源性組46例，男28例，女18例；年齡45～82歲，平均(61.5±12.5)歲；胃癌17例，肝癌12例，結(jié)直腸癌9例，胰腺癌8例。非消化系統(tǒng)源性組56例，男36例，女20例；年齡43～85歲，平均(62.1±13.2)歲；肺癌16例，卵巢癌10例，乳腺癌8例，子宮內(nèi)膜癌8例，腎癌6例，前列腺癌3例，頭頸部惡性腫瘤3例，骨髓瘤2例。

1.2治療方法根據(jù)常規(guī)方法滴定或轉(zhuǎn)換后，用相當(dāng)嗎啡當(dāng)量的強(qiáng)阿片類藥物長效制劑作為主要維持用藥，短效嗎啡備爆發(fā)痛解救使用。不同強(qiáng)阿片類藥物嗎啡等效劑量換算：口服羥考酮10 mg/d=口服嗎啡20 mg/d；芬太尼透皮貼劑25 μg/h=口服嗎啡60 mg/d[1,3]。

1.3觀察指標(biāo)采用回院治療、復(fù)查、走訪、隨訪信或電話方式隨訪1～2個月，記錄各組重度癌痛情況、癌痛控制狀況、癌痛類型和日均消耗嗎啡當(dāng)量。治療2周后醫(yī)生評估疼痛緩解程度，疼痛緩解度(Pain Relief，PAR)=(用藥前疼痛評分-用藥后疼痛評分)÷用藥前疼痛評分×100%。疼痛緩解度25%～49%為無緩解，25%～49%為輕度緩解，50%～74%為中度緩解，75%～99%為明顯緩解，100%為完全緩解?？傆行?中度緩解率+明顯緩解率+完全緩解率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，病程治療效果比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1疼痛控制情況消化系統(tǒng)源性組和非消化系統(tǒng)源性組止痛治療總有效率分別為93.48%和91.07%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2癌痛特點(diǎn)比較兩組患者的軀體痛、大便>3 d未排、芬太尼貼劑為主比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表1　兩組患者疼痛緩解情況比較(例)

注：兩組總有效率比較，χ2=0.985，P>0.05

表2　兩組患者癌痛特點(diǎn)比較(例，%)

2.3不同排便間隔患者疼痛控制情況兩組排便間隔≤3 d和排便間隔>3 d患者重度疼痛比例分別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組排便間隔≤3 d患者疼痛控制總有效率均高于排便間隔>3 d患者(P<0.01)，日均嗎啡當(dāng)量低于排便間隔>3 d患者(P<0.01)；兩組排便間隔>3 d患者重度疼痛比例、疼痛控制總有效率和日均嗎啡當(dāng)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3討論

近年來，全球癌癥發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，癌癥疼痛作為晚期癌癥患者的主要癥狀之一，嚴(yán)重威脅癌癥患者的生命[4-5]。隨著癌癥發(fā)病率的逐漸升高，現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，癌癥患者的生存時(shí)間(包括帶瘤生存)延長，癌癥疼痛的治療十分重要。本研究結(jié)果顯示，消化系統(tǒng)源性組、非消化系統(tǒng)源性組的止痛治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示消化系統(tǒng)源性和非消化系統(tǒng)源性晚期癌癥患者的鎮(zhèn)痛效果無明顯差異。兩組患者的軀體痛、大便>3 d未排例數(shù)、芬太尼貼劑為主比例、日均消耗嗎啡當(dāng)量無顯著差異。結(jié)果表明，采用系統(tǒng)全面評估和個體化滴定或轉(zhuǎn)換用藥，對于晚期癌癥患者，無論采用阿片類藥物還是芬太尼透皮貼劑均可達(dá)到較好的癌痛控制效果，而消化系統(tǒng)源性患者更傾向于接受芬太尼貼劑作為主要維持用藥。阿片類藥物是目前控制中重度癌痛的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。馬長春等[1]報(bào)道，晚期中、重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑或口服緩釋劑型強(qiáng)阿片類藥物均可獲得較滿意的鎮(zhèn)痛效果，與本文結(jié)果一致。

表3　不同排便間隔患者疼痛控制情況(例，%)

此外，消化系統(tǒng)源性的晚期癌癥患者中，排便間隔>3 d的比例顯著高于非消化系統(tǒng)源性患者，推測可能是由于消化系統(tǒng)源性晚期癌癥患者各系統(tǒng)功能全面下調(diào)，胃腸功能狀態(tài)顯著下降，從而導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足，排便困難。此外，阿片類藥物毒性也可導(dǎo)致胃腸功能狀態(tài)顯著下降，造成惡心嘔吐、排尿、排便困難、頭暈等[7-8]。進(jìn)一步分析兩組排便間隔≤3 d和排便間隔>3 d患者的臨床疼痛控制情況，發(fā)現(xiàn)兩組排便間隔≤3 d和排便間隔>3 d患者重度疼痛比例無顯著差異，兩組排便間隔≤3 d患者的疼痛控制總有效率均高于排便間隔>3 d的患者，且日均嗎啡當(dāng)量較低。表明晚期癌癥且排便間隔>3 d的患者，采用阿片類藥物或芬太尼透皮貼劑的鎮(zhèn)痛效果不佳，與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道一致。

綜上所述，消化系統(tǒng)源性、非消化系統(tǒng)源性的晚期癌癥患者，采用阿片類藥物或芬太尼透皮貼劑均可達(dá)到較好的癌痛控制效果。其中，消化系統(tǒng)源性患者更傾向于接受芬太尼貼劑作為主要維持用藥，而排便間隔>3 d患者的鎮(zhèn)痛效果不佳。

參考文獻(xiàn)：

[1]馬長春,黃繼紅,邱衛(wèi)黎,等.強(qiáng)阿片類藥物對不同胃腸功能狀態(tài)下的晚期中、重度癌痛患者鎮(zhèn)痛效果的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2015,36(6):907-909.

[2]劉玉梅.慢性中重度癌痛患者鎮(zhèn)痛效果影響因素的分析[D].長春:吉林大學(xué),2014.

[3]Kvall E,Urba SG.Nccn guidelines for survivorship expanded to address two common conditions[J].J Natl Compr Canc Netw,2014,12 (Suppl 5):825-827.

[4]Li XM,Liu DQ,Wu HY,et al.Controlled-release oxycodone alone or combined with gabapentin for management of malignant neuropathic pain[J].Chin J Cancer Res,2010,22(1):80-86.

[5]Nekolaichuk CL,Fainsinger RL,Aass N,et al.The Edmonton classification system for cancer pain:comparison of pain classification features and pain intensity across diverse palliative care settings in eight countries[J].J Palliat Med,2013,16(5):516-523.

[6]馬克,張潔,王麗萍,等.單純強(qiáng)阿片類治療控制癌痛與姑息性化療聯(lián)合強(qiáng)阿片類治療控制癌痛的對比研究[J].中國老年保健醫(yī)學(xué),2013,11(2):43-44.

[7]王莉,賈佳,劉暢,等.阿片類藥物治療老年中重度癌痛不良反應(yīng)分析[J].中國藥物警戒,2011,8(9):553-555.

[8]倪楠,許崇安.強(qiáng)阿片類藥物治療癌性疼痛的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(22):1874-1877.

[9]Gagliese L,Jovellanos M,Zimmermann C,et al.Age-related patterns in adaptation to cancer pain:a mixed-method study[J].Pain Med,2009,10(6):1050-1061.

[10]Rakvag TT,Ross JR,Sato H,et al.Genetic variation in the catechol-O-methyltransferase (COMT) gene and morphine requirements in cancer patients with pain[J].Mol Pain,2008,4:64.

Application value of strong opioids in moderate to severe cancer pain of advanced cancer patients under different digestive conditions

ZHU Shi-he,WANG Xiao-li,LI Ping,KONG Ling-juan

(Department of Anesthesiology,People′s Hospital of Xinglong County,Chengde 067399,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the analgesic value of strong opioids in moderate to severe cancer pain of advanced cancer patients under different digestive conditions.MethodsA total of 102 advanced cancer patients in our hospital with moderate to severe cancer pain were selected.Patients were divided into digestive-derived group (n=46) and non-digestive-derived group (n=56) according to the primary tumor site.The severe cancer pain,pain control,type of pain and the morphine equivalent daily dose in each group were recorded,and the pain remission was evaluated after 2 weeks.ResultsThe total analgesic efficiency in digestive-derived group and non-digestive-derived group was 93.48% and 91.07% respectively,no significant difference was found between the two groups (P>0.05).There were significant differences in the somatic pain,no stool row for more than 3 d and fentanyl patch based ratio between the two group (P<0.01).There was no significant difference in the proportion of severe pain in patients with defecation interval ≤3 d and >3 d between the two groups (P>0.05),and the total pain control rate of patients with defecation interval ≤3 d was higher than patients with defecation interval >3 d (P<0.01) with less average daily volume (P<0.01).There was no significant difference in proportion of severe pain,total pain control rate and morphine equivalent daily dose of patients with defecation interval>3 d between the two groups (P>0.05).ConclusionOpioids or transdermal fentanyl patch is effective in controlling the cancer pain of patients with both digestive-derived and non-digestive derived advanced cancer.Patients with digestive-derived cancer tend to accept fentanyl patch as the main maintenance drug,which has poor effect on patients with defecation interval> 3 d.

Key words：Advanced cancer;Cancer pain;Digestive system

收稿日期：2015-09-23

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金(30972832)

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201605016