鹽酸右美托咪定對全麻高濃度氧通氣患者的肺保護作用

王　英　趙　琦　靳彥濤　羅文文　張　嵐　胡　斌　徐凱智

華北理工大學附屬唐山工人醫(yī)院　河北唐山　063000

鹽酸右美托咪定對全麻高濃度氧通氣患者的肺保護作用

王英趙琦靳彥濤羅文文張嵐胡斌徐凱智

華北理工大學附屬唐山工人醫(yī)院河北唐山063000

[摘要]①目的觀察應用鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)時全麻高濃度氧通氣患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、Clara細胞分泌蛋白(CC16)的變化，探討其對高濃度氧所致急性肺損傷的影響。②方法擇期全身麻醉下行胃腸惡性腫瘤根治術患者40例，按隨機數(shù)字表法分成兩組，每組各20例，即生理鹽水對照組(對照組)和DEX組(觀察組)。所有患者均采用靜吸復合麻醉，通氣氧濃度在95%以上，分別在麻醉誘導前 (T0)、手術開始后1小時(T1)、機械通氣結束(T2)及機械通氣結束后1小時(T3)抽取外周靜脈血檢測SOD、MDA、CC16的水平。③結果兩組患者血清SOD、MDA、CC16水平在T0差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與T0比較，兩組患者SOD活力隨通氣時間延長逐漸降低，MDA、CC16濃度有所升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者血清SOD、MDA、CC16在T1、T2、T3 3個時間點的變化明顯小于對照組(P<0.05)。④結論DEX可減輕全麻時高濃度氧通氣造成的急性肺損傷,對肺有一定保護作用。該機制可能與其可減輕氧化應激反應相關。

[關鍵詞]右美托咪定氧化應激反應肺損傷Clara細胞分泌蛋白

鹽酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)作為一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，已廣泛用于圍手術期麻醉合并用藥和重癥監(jiān)護病房(ICU)鎮(zhèn)靜等。國內(nèi)外大量動物及臨床實驗發(fā)現(xiàn)其對肺有一定保護作用，目前關于其對肺保護的研究多集中在單肺通氣、體外循環(huán)、膿毒血癥性休克、肢體缺血再灌注損傷等原因所致的急性肺損傷，對于高濃度氧所致急性肺損傷是否有保護作用少有報道，本研究就這一問題進行了探討。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3～7月，我院擇期在全身麻醉下行胃腸惡性腫瘤根治術患者40例，年齡30～65歲，體質(zhì)量45～70kg，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級；既往無糖尿病、高血壓、冠心病、飲酒習慣或濫用其他藥物病史。按隨機數(shù)字表法分為兩組，分別為生理鹽水對照組(對照組)和右美托咪定組(觀察組)，每組20例。所有受試對象均簽署患者知情同意書，并經(jīng)唐山市工人醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2麻醉方法患者進入手術室前30分鐘肌注阿托品0.5mg。入室后開放靜脈通道，連接多功能參數(shù)監(jiān)護儀。局麻下行橈動脈穿刺置管術監(jiān)測有創(chuàng)動脈血壓。觀察組患者從麻醉誘導前10分鐘，靜脈輸注DEX負荷劑量(1μg/kg)，以后以0.5μg/(kg·h)速度靜脈泵入至手術結束。對照組給予等量生理鹽水，以同樣方式輸注。所有患者均采用靜吸復合麻醉，麻醉誘導用藥：咪達唑侖0.1～0.15mg/kg，芬太尼2～3μg/kg，苯磺順阿曲庫銨(0.10～0.15)mg/kg，丙泊酚(1.0～1.5)mg/kg，約5分鐘后行氣管插管術，氣管插管成功后連接Datex-Ohmeda Aestiva/5麻醉機，通氣氧濃度均在95%以上，設定機械通氣參數(shù)，潮氣量為8～10mL/kg，呼吸頻率為11次/min，吸呼比為1:2。術中麻醉維持七氟烷2%～3%吸入、鹽酸瑞芬太尼0.25mg/(kg·h)術中泵注，間斷注射苯磺酸順式阿曲庫銨0.1mg/kg。

1.3觀察指標記錄患者年齡、性別、手術時間、機械通氣時間。分別在麻醉誘導前 (T0)、手術開始后1小時(T1)、機械通氣結束(T2)及機械通氣結束后1小時(T3)抽取外周靜脈血檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Clara細胞分泌蛋白(CC16)的水平。

2結果

2.1一般情況兩組患者的性別、年齡、手術時間、機械通氣時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般情況比較±s)

2.2兩組患者血清SOD、MDA的變化SOD、MDA水平兩組患者在T0時無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與T0比較，隨通氣時間延長，兩組患者血清SOD活力逐漸降低，而MDA濃度逐漸增加，差異多有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

對照組SOD在T1、T2、T3時間點，MDA在T2、T3時間點變化較觀察組更明顯(P<0.05),見表2。

表2　兩組患者血清SOD、MDA各時間點的變化

注:與對照組相比,#P<0.05;與組內(nèi)T0相比,*P<0.05

2.3兩組患者外周血CC16的變化兩組患者在T0點CC16水平無統(tǒng)計學差異；高氧通氣后均逐漸升高，機械通氣結束后1小時仍維持在較高水平，以對照組升高更顯著，差異多有統(tǒng)計學意義(P< 0.05),見表3。

表3　兩組患者外周血CC16水平的變化

注：與對照組相比，#P<0.05;與組內(nèi)T0相比，*P<0.05

3討論

高濃度氧通氣可使機體產(chǎn)生大量的氧自由基，過量的氧自由基破壞了機體氧化/抗氧化的動態(tài)平衡，導致氧化應激反應增強；大量活性氧還可對機體肺組織造成直接毒性作用，其與肺組織各種生物膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，引起細胞通透性增加、線粒體功能障礙、細胞鈣離子超載、誘發(fā)細胞凋亡等，從而破壞肺泡上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞膜的完整性，另外還可作為炎癥細胞因子的轉錄調(diào)節(jié)信號分子誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應，主要表現(xiàn)為大量炎癥細胞因子分泌及肺內(nèi)炎性細胞浸潤[1]，從而導致肺泡-毛細血管屏障通透性增加，肺水腫及呼吸系統(tǒng)結構改變。SOD是內(nèi)源性氧自由基清除劑, MDA 作為脂質(zhì)過氧化反應的終末代謝產(chǎn)物，間接反應氧自由基的生成水平[2]。SOD和MDA是目前公認的反映氧自由基產(chǎn)生及引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應程度的指標[3,4]。CC16是由肺Clara細胞分泌的一種肺組織特異性蛋白，具有抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等肺保護作用[5]，血清中的CC16水平與肺Clara細胞的合成和分泌量密切相關[6]，肺泡毛細血管屏障的完整性是維持肺與外周血CC16兩者平衡的重要因素。各種原因?qū)е碌募毙苑螕p傷早期血清CC16是升高的，是反應各種急性肺損傷及其損傷程度的新指標[7,8]。

DEX對α2腎上腺素能受體的選擇性很高，其對交感神經(jīng)系統(tǒng)具有較強的抑制作用而產(chǎn)生抗焦慮及鎮(zhèn)靜等作用，近年大量動物及臨床試驗發(fā)現(xiàn)其對急性肺損傷有一定保護作用。國內(nèi)有研究[9,10]表明DEX可減輕單肺通氣時肺組織的炎性反應，改善肺氧合狀態(tài),高潮氣量通氣[11]、肢體缺血再灌注[12]、體外循環(huán)[13]等原因造成的急性肺損傷也有一定保護作用，其機制多數(shù)研究認為與抗交感、抑制細胞凋亡、抑制氧化應激及炎性反應等多種途徑有關[14]。

本研究表明，與基礎值相比，隨通氣時間延長兩組患者SOD水平逐漸降低，MDA濃度增加，這種變化甚至維持到通氣結束后一段時間，證實了高濃度氧通氣導致機體氧化應激反應增強。高濃度氧機械通氣后外周血CC16較基礎值有所增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，推測患者肺高濃度氧通氣后患者肺-毛細血管屏障遭到不同程度損害，儲存在呼吸道內(nèi)的大量CC16通過受損的肺-毛細血管屏障進入到血液，使外周血內(nèi)的CC16水平增加。兩組患者血SOD、MDA及CC16基礎值沒有統(tǒng)計學差異，而觀察組3個指標在T2、T3時間點的變化明顯小于對照組，推測DEX可能通過抑制機體氧化應激反應，減輕肺泡-毛細血管屏障的損害，從而對高濃度氧通氣造成的急性肺損傷產(chǎn)生一定保護作用。

綜上所述，臨床劑量的DEX可減輕全麻時高濃度氧通氣造成的急性肺損傷，對肺有一定保護作用，該機制可能與其減輕機體氧化應激反應相關。

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(2016-03-05收稿)(庫雪飛編輯)

Protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen during general anesthesia

WANGYing,ZHAOQi,JINYantao,etal

(TangshanGongrenHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the protective effects of dexmedetomidine on lung injury induced by high concentration oxygen though the change of SOD,MDA,CC16 in patients during general anesthesia.MethodsA total of forty patients undergoing radical operation of gastrointestinal malignant tumor were randomly divided into two groups(n=20):control group and dexmedetomidine group(Observation group)．All patients underwent general anesthesia ventilated with high concentration oxygen,ventilation oxygen concentration is above 95%.Peripheral venous blood samples were drawn to detect the level of SOA,MDA and CC16 before induction of anesthesia(T0),1 hour after operation (T1),at the end of ventilation(T2),1 hour after the extubation (T3)and 1 hour after the end of ventilation (T3).ResultsThe difference of the levels of SOD,MDA,CC 16 between the two groups was no statistically significant at T0 (P>0.05)．Compared with the level at T0,The activity of SOD decreased gradually while the MDA decreased significantly,The differences between the two groups were signifincant,and the change of control group was greater(P<0.05)，Serum CC16 levels of control group were markedly elevated at T2，T3(P<0.05)，with less rise of group DEX(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine shows protective effect on lung injury induced by high concentration oxygen,and the inhibition of oxidative stress reaction may be involved in the mechanism.

[KEYWORDS]Dexmedetomidine.Oxidative stress reaction.Lung injury.CC16

【作者簡介】王英(1981-)，碩士研究生。研究方向：圍手術期器官保護。

【通訊作者】徐凱智。

[中圖分類號]R 614.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-2694(2016)03-192-04