長(zhǎng)期小劑量鐵螯合劑治療對(duì)高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷的影響研究*

周敏芳劉堅(jiān)鵬羅應(yīng)超

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長(zhǎng)期小劑量鐵螯合劑治療對(duì)高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷的影響研究*

周敏芳①劉堅(jiān)鵬②羅應(yīng)超③

【摘要】目的：探討長(zhǎng)期小劑量鐵螯合劑治療對(duì)高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷的影響研究。方法：回顧性分析本院2014年2月-2015年2月因高量輸血治療后鐵負(fù)荷過量的重型β地貧患兒80例，按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時(shí)間長(zhǎng)短分為A組、B組和C組，A組30例患兒治療時(shí)間為＞20 d，B組30例患兒治療時(shí)間為10～20 d，C組20例患兒治療時(shí)間為＜10 d，比較三組患兒治療前后血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）及尿SF水平的變化及發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果：高量輸血后三組患兒的鐵負(fù)荷均處于較高水平，三組患兒比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用小劑量鐵螯合劑治療后，三組患兒的SI、SF均有所下降，尿SF均有所升高，且A組患兒鐵負(fù)荷的變化程度大于B組和C組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率（6.67%）低于B組患兒（36.67%）與C組患兒（40.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：使用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷過重，應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，才能明顯改善鐵負(fù)荷過重的問題，且長(zhǎng)期治療能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于患兒的治療。

【關(guān)鍵詞】鐵螯合劑； 高量輸血； 重型β地貧； 鐵負(fù)荷

①武警廣東總隊(duì)醫(yī)院 廣東 廣州 511000

②廣東省汕頭潮南民生醫(yī)院

③廣東省龍門縣人民醫(yī)院

First-author’s address：Armed Police Corps Hospital of Guangdong，Guangzhou 511000，China

β地中海貧血屬于血紅蛋白病變，是由β鏈的合成受部分或完全抑制所引起?；純撼錾鷷r(shí)癥狀不明顯，常在處生后3～6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，發(fā)病年齡愈早，病情愈重［1］。該病主要分布在地中海國(guó)家及亞洲地區(qū)，我國(guó)以廣西、廣東和海南等地區(qū)高發(fā)［2］。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)顯示［3］，廣東省每年有超過500例的重型β地貧患兒出生。輕型地貧一般不用進(jìn)行治療，但由于血液中紅細(xì)胞的壽命有限，為了滿足機(jī)體的需要，重型β地中海貧血患兒需要平均每3、4個(gè)星期輸血一次，在醫(yī)生指導(dǎo)下確定輸血量，保證輸血后血紅素含量最好在100 g/L以上［4］。由于每輸注1 U濃縮紅細(xì)胞會(huì)增加體內(nèi)200～250 mg的鐵，所以重型β地中海貧血患兒在高量輸血后容易引起體內(nèi)鐵負(fù)荷過重，過多的鐵沉積在心、腦、肝、腎等器官，給機(jī)體造成嚴(yán)重危害［5-6］。本文采用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷過重患兒，比較不同治療時(shí)間對(duì)機(jī)體的影響，以確認(rèn)最佳治療時(shí)間，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月-2015年2月本院因高量輸血治療后鐵負(fù)荷過量的重型β地貧患兒80例，其中男44例，女36例，年齡3～14歲，平均（8.14±3.32）歲，體重10.00～35.50 kg，平均（26.32±11.46）kg，按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時(shí)間長(zhǎng)短分為A組、B組和C組，A組30例患兒治療時(shí)間為＞20 d，B組30例患兒治療時(shí)間為10～20 d，C組20例患兒治療時(shí)間為＜10 d。A組：其中男19例，女11例，年齡3～13歲，體重10.50～35.00 kg；B組：其中男18例，女12例，年齡3～14歲，體重11.50～35.50 kg；C組：其中男9例，女11例，年齡3～14歲，體重10.00～35.50 kg。三組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法 患兒滿3歲后開始應(yīng)用除鐵劑，一種為得斯芬（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140678，規(guī)格：500 mg/瓶）進(jìn)行皮下注射，注射時(shí)間至少8 h，以患兒的體重計(jì)算，平均每天20～50 mg/kg，每月最好使用20 d以上；另一種為口服劑奧貝安可（加拿大奧貝泰克制藥有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20140379，規(guī)格：0.5 g×30片/盒），平均每天75 mg/kg，分3次服用，每月最好使用20 d以上；兩種藥物聯(lián)合使用。按照其用小劑量鐵螯合劑治療的時(shí)間長(zhǎng)短分為A組、B組和C組。A組：治療時(shí)間在20 d以上；B組：治療時(shí)間在10～20 d；C組：治療時(shí)間小于10 d。分別在各組患兒治療前后監(jiān)測(cè)其血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）及尿SF水平，并觀察其不良反應(yīng)的發(fā)生。

表1　三組患兒一般臨床資料的比較

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)于鐵負(fù)荷過重的觀察，主要根據(jù)血清SI、SF及尿中SF的含量來評(píng)判［7］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用 X2檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化 高量輸血后三組患兒的鐵負(fù)荷均處于較高水平，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用小劑量鐵螯合劑治療后，三組患兒的SI、SF均有所下降，尿SF均有所升高，且A組患兒鐵負(fù)荷的變化程度大于B組和C組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化（±s）

表2　三組患兒治療前后SI、SF及尿SF水平的變化（±s）

*與A組治療后比較，P＜0.05

治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后A組（n=30）　36.28±8.33　 16.47±3.58　 426.36±54.87　 106.28±30.54　 8.69±5.56　22.25±0.54 B組（n=30）　35.98±7.89　 25.35±4.11*　418.25±54.55　 256.28±39.25*　8.75±5.47　 14.28±3.06*C組（n=20）　36.01±8.12　 26.48±4.38*　423.15±55.63　 296.28±42.87*　8.16±5.91　 12.28±3.06*組別　SI mmol/L SF μg/L 尿SF μg/L

2.2三組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 A組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率低于B、C組患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　三組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3　討論

鐵負(fù)荷過重容易出現(xiàn)在重型β地中海貧血患兒在接受高量輸血后，因?yàn)槊枯斪? U濃縮紅細(xì)胞會(huì)增加體內(nèi)200～250 mg的鐵，如不及時(shí)去除，過多的鐵沉積在心、腦、肝、內(nèi)分泌腺等組織器官內(nèi)，導(dǎo)致發(fā)生各種功能障礙：（1）當(dāng)鐵過多地沉積在心臟時(shí)，使左心室射血分?jǐn)?shù)下降，心室逐漸擴(kuò)大，發(fā)生心律失常，甚至?xí)?dǎo)致心衰［8-9］。（2）當(dāng)鐵過多地沉積在腦部時(shí)，機(jī)體內(nèi)的游離鐵能與H2O2反應(yīng)生成具有高度反應(yīng)活性的羥自由基，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，從而加劇細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致組織損傷［10］。（3）當(dāng)鐵過多地沉積在肝臟時(shí)則會(huì)引起肝纖維化、肝硬化等，甚至導(dǎo)致肝癌的發(fā)生［11］。（4）對(duì)于腺體的損害則會(huì)引起糖尿病、甲亢、甲減、腎上腺功能不全等［12-13］。鐵負(fù)荷過重所引起的一系列損害會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重危害，從而影響患兒的生命健康，所以，在重型β地中海貧血患兒在接受高量輸血后，去除體內(nèi)過多的鐵就尤為重要［14-15］。目前，臨床上常用的除鐵劑有兩種，一種是去鐵胺，是一種可攜鐵的化合物，與體內(nèi)的游離鐵離子結(jié)合，形成穩(wěn)定的大分子復(fù)合物，從大便及尿液中排出，從而減少體內(nèi)鐵的含量［16］；另一種是去鐵銅，是一種口服制劑，與體內(nèi)的Fe3+結(jié)合形成復(fù)合物排出體內(nèi)，達(dá)到清除細(xì)胞內(nèi)鐵的目的，同時(shí)也可動(dòng)員轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵［17-18］。

小劑量鐵螯合劑治療高量輸血后引起的鐵負(fù)荷過重已在臨床上廣泛運(yùn)用，本文對(duì)2014年2月-2015年2月本院因高量輸血治療后鐵負(fù)荷過量的80例重型β地貧患兒進(jìn)行回顧性分析，因?yàn)橛行┗純河捎诮?jīng)濟(jì)狀況不允許而未能接受繼續(xù)治療的患兒，患兒治療時(shí)間不一致，發(fā)現(xiàn)不同治療時(shí)間對(duì)機(jī)體有不同的影響，治療時(shí)間大于20 d以上的患兒，其血清的SI、SF的下降程度以及尿SF的升高程度大于治療時(shí)間在10～20 d與治療時(shí)間小于10 d的患兒，且其不良反應(yīng)的發(fā)生率（6.67%）低于治療時(shí)間在10～20 d的患兒（36.67%）與治療時(shí)間小于10 d的患兒（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。通過螯合劑的作用，可使鐵、鈣、鎂等金屬離子能夠溶于水中，從而達(dá)到去除的效果［19］。研究表明，鐵螯合劑內(nèi)外鐵的水平有顯著的影響，此外，螯合劑還有抗腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激損傷等藥物學(xué)特性［20-21］。

綜上所述，使用小劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β地貧患兒鐵負(fù)荷過重，應(yīng)堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，才能明顯改善鐵負(fù)荷過重的問題，且長(zhǎng)期治療能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于患兒的治療。

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Impact of Long Time Small Doses of Iron Chelating Agent Treatment on Iron Overload of Patients with Serious β Thalassemia Major

ZHOU Min-fang，LIU Jian-peng，LUO Ying-chao.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：055-058

【Abstract】Objective：To explore the impact of long time small doses of iron chelating agent treatment on iron overload of Patients with serious β thalassemia major.Method：A total of 80 patients with serious β thalassemia major who received high amount of blood transfusion in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected，according to the length of time of small dose of iron chelating agent treatment，they were divided into group A（time of therapy＞20 d） and group B（time of therapy 10-20 d） and group C（time of therapy＜10 d）.The group A had 30 patients，the group B had 30 patients and the group C had 20 patients.Compared the serum iron （SI），ferritin （SF） and urine SF levels of the three groups of patients before and after treatment，and observed the incidence of adverse response.Result：The iron load of three groups of patients were at a high level after receiving high amount of blood transfusion，the serum iron （SI），ferritin （SF） and urine SF levels of the three groups had no statistical significant differences （P＞0.05）.After treatment，the serum iron （SI），ferritin （SF） had decreased，and urine SF had increased，the change scope in the group A was bigger than the group B and the group C，the differences were statistical significant（P＜0.05）.The incidence of adverse response in the group A（6.67%）was lower than the group B（36.67%） and the group C（40.00%），the differences were also statistical significant（P＜0.05）.Conclusion：Using small doses of iron chelating agent treatment to treat iron overload of patients with serious β thalassemia major，should adhere to long-term treatment，so than it can significantly improve iron overload problem and reduce the occurrence of adverse reactions，and then it can be useful for the treatment of patients.

【Key words】Iron chelating agents； High amount of blood transfusion； Serious β thalassemia major；Iron overload

*基金項(xiàng)目：廣東省中醫(yī)藥局科研課題（粵中醫(yī)［2012］23號(hào)）

通信作者：周敏芳

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.016

收稿日期：（2015-10-29） （本文編輯：蔡元元）