• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    超聲評(píng)估乳腺癌新輔助化療早期療效的多因素分析

    2016-06-22 02:11:23張紫杰郭鳳娟張彥白玲范雪陳翠京
    關(guān)鍵詞:新輔助化療超聲乳腺癌

    張紫杰,郭鳳娟,張彥,白玲,范雪,陳翠京

    (1.河北北方學(xué)院,河北張家口075000;2.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院超聲科,北京100071)

    ?

    超聲評(píng)估乳腺癌新輔助化療早期療效的多因素分析

    張紫杰1,郭鳳娟1,張彥2,白玲2,范雪2,陳翠京2

    (1.河北北方學(xué)院,河北張家口075000;2.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院超聲科,北京100071)

    摘要:目的分析和篩選評(píng)估乳腺癌新輔助化療(NAC)早期療效的超聲指標(biāo),建立數(shù)學(xué)模型并進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。方法對(duì)79例乳腺癌患者于化療前及每2個(gè)療程后行超聲檢查,監(jiān)測(cè)血流阻力指數(shù)(RI)、收縮期最高血流速度(PSV)、彈性應(yīng)變率(SR)、彈性評(píng)分、血流分級(jí)。采用單因素和多因素Logistic回歸分析方法,篩選出可對(duì)乳腺癌NAC療效做出早期評(píng)估的因素,建立數(shù)學(xué)模型,利用受試者工作曲線(ROC)檢驗(yàn)回歸模型的診斷效能。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示,5項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其中RI、PSV、SR被納入多因素Logistic回歸方程。同時(shí)ROC方法評(píng)價(jià)顯示,所建立的模型能提高診斷的敏感性和特異性。結(jié)論RI、PSV、SR可對(duì)乳腺癌NAC早期療效做出可靠性評(píng)估;多因素回歸模型較單因素指標(biāo)在預(yù)測(cè)乳腺癌NAC早期療效中有更高的診斷符合率。

    關(guān)鍵詞:超聲;乳腺癌;新輔助化療;Logistic回歸

    乳腺癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NAC)已成為局部晚期乳腺癌及較大腫塊乳腺癌的規(guī)范化治療,但臨床研究發(fā)現(xiàn)10%~35%的乳腺患者對(duì)NAC不敏感[1],若能在早期正確評(píng)估乳腺癌患者NAC療效,可使化療無(wú)效的患者及早更換化療方案,對(duì)臨床實(shí)踐有非常重要的指導(dǎo)意義。本研究采用單因素和多因素Logistic回歸分析方法,評(píng)價(jià)對(duì)乳腺癌NAC早期療效做出評(píng)估的超聲指標(biāo),篩選識(shí)別敏感指標(biāo)并建立回歸模型,評(píng)價(jià)該診斷模型的臨床應(yīng)用價(jià)值,期望為指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    選取2014年6月-2015年5月在本院行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢,首次診斷為乳腺癌并接受NAC治療,最終接受手術(shù)治療的患者79例,均為女性,年齡23~73歲,中位年齡49歲。所有病灶為臨床Ⅱ、Ⅲ期,均接受包含蒽環(huán)類和紫杉類藥物化療方案,21d 為1療程,患者均完成4~8個(gè)療程化療,且末次化療后2周內(nèi)施行手術(shù)。

    1.2檢查儀器及方法

    選用日本日立公司HITACHI Vision Preirus彩色超聲診斷儀,高頻線陣探頭,探頭頻率8~9 MHz。所有患者于化療前及每2個(gè)療程結(jié)束后行彩色多普勒超聲及超聲彈性成像檢查,依據(jù)Adler血流分級(jí)法[2],監(jiān)測(cè)病灶的血流分級(jí)、動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(resistance index,RI)及收縮期最高血流速度(peak systole velocity,PSV),依據(jù)參考文獻(xiàn)[2]的血流分級(jí),0、1級(jí)為有效,2、3級(jí)為無(wú)效;依據(jù)羅葆明等[3]的改良5分法,監(jiān)測(cè)病灶彈性評(píng)分(1~5分)和彈性應(yīng)變率(strain ratio,SR),1~3分為良性,4、5分為惡性[4]。所有患者采用相同的超聲成像條件,且由同一名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行檢查。

    1.3病理評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    病理學(xué)療效評(píng)價(jià)依照Miller & Payne病理評(píng)價(jià)系統(tǒng)[5],將化療反應(yīng)從病灶無(wú)反應(yīng)到腫瘤完全消失分為5級(jí):1級(jí)為腫瘤細(xì)胞較前無(wú)變化;2級(jí)為腫瘤密度減少<30%;3級(jí)為腫瘤細(xì)胞密度減少30%~90%;4級(jí)為大量腫瘤細(xì)胞減少>90%;5級(jí)為腫瘤完全消失,鏡下未見浸潤(rùn)癌殘留包括原位癌。根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果將病理反應(yīng)4、5級(jí)合稱組織學(xué)顯著反應(yīng)(major histological response,MHR);1~3級(jí)為組織學(xué)非顯著反應(yīng)(non-major histological response,NMHR)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以用百分比或率表示,用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn);繪制受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)制定單因素的截?cái)嘀?;多因素分析采用Logistic回歸模型,引入水準(zhǔn)0.05,剔除水準(zhǔn)0.10,使用進(jìn)入法。比較各單因素和多因素ROC的曲線下面積(area under curve,AUC),進(jìn)行診斷學(xué)評(píng)價(jià),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1病理學(xué)

    79個(gè)病灶接受新輔助化療后,依照Miller & Payne的評(píng)價(jià)分級(jí)方法,MHR組41例,其中5級(jí)22例,4級(jí)19例;NMHR組38例,其中3級(jí)16例,2 級(jí)21例,1級(jí)1例。

    2.2各指標(biāo)單因素分析

    化療前及療程結(jié)束后各參數(shù)在MHR與NMHR組間比較,結(jié)果顯示,化療前兩組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1、2)。化療2個(gè)療程結(jié)束后各超聲參數(shù)在MHR與NMHR組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3、4)。2個(gè)療程結(jié)束后MHR組血流分級(jí)評(píng)價(jià)正確率為46.3%(19/41),NMHR組血流分級(jí)評(píng)價(jià)正確率為89.5%(34/38),經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.258,P=0.000);MHR組彈性評(píng)分評(píng)價(jià)正確率為61.0%(25/41),NMHR組彈性評(píng)分評(píng)價(jià)正確率為57.9%(22/38),經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.904,P=0.027)。同時(shí)繪制化療2個(gè)療程后指標(biāo)RI、PSV、SR變化預(yù)測(cè)NAC療效的ROC曲線(見附圖)。RI、PSV、SR的AUC分別為0.757,0.806和0.858,取離參考線的最遠(yuǎn)點(diǎn)為閾值,即以RI=0.60為臨界值,PSV=10.45為臨界值,SR=4.46為臨界值,敏感性分別為81.3%、78.7%和94.5%,特異性分別為70.9%、83.0%和70.9%。

    表1 NAC前MHR組與NMHR組定量參數(shù)比較(±s)

    表1 NAC前MHR組與NMHR組定量參數(shù)比較(±s)

    組別 RI SR PSV MHR組 0.72±0.13  13.07±10.9  14.65±7.97 NMHR組 0.73±0.08  13.03±8.34  16.79±9.97 Z值P值-0.157 0.876 0.523 0.601 -0.849 0.396

    2.3多因素Logistic回歸分析

    將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的參數(shù)作為自變量,并參照文獻(xiàn)[2-4]及本研究ROC曲線對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行賦值(見表5)。通過二分類Logistic回歸分析篩選自變量,最后RI(X1)、PSV(X2)、SR(X3)選入模型,其比值比(odds ratio,OR^)分別為5.663、12.071和27.451,危險(xiǎn)度從大到小依次為SR、PSV和RI(見表6)。

    得到的Logistic回歸模型為:Logist(P)=-12.709+ 1.734X1+2.491X2+3.312X3,繪制多參數(shù)回歸模型的ROC曲線(見附圖),AUC為0.928[Sb=0.028(95%CI:0.873,0.983)P=0.000],曲線下面積明顯大于其他曲線下面積,表明多因素聯(lián)合診斷能較大地提升單因素診斷能力,對(duì)乳腺癌NAC早期療效評(píng)估具有一定的臨床意義。

    表2 NAC前MHR組與NMHR組超聲彈性成像評(píng)分比較

    表3 NAC 2個(gè)療程后MHR組與NMHR組定量參數(shù)比較(±s)

    表3 NAC 2個(gè)療程后MHR組與NMHR組定量參數(shù)比較(±s)

    組別 RI SR PSV MHR組 0.44±0.28  4.05±2.06  7.65±5.49 NMHR組 0.66±0.09  9.71±7.01  14.66±6.66 Z值P值-3.943 0.000 -5.470 0.000 -4.678 0.000

    表4 NAC 2個(gè)療程后MHR組與NMHR組超聲彈性成像評(píng)分比較

    表5 超聲各指標(biāo)評(píng)估乳腺癌NAC早期療效的多因素分析變量賦值標(biāo)準(zhǔn)

    附圖 2個(gè)療程后各參數(shù)及多參數(shù)回歸模型預(yù)測(cè)療效的ROC曲線

    表6 超聲評(píng)估乳腺癌NAC早期療效的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

    3 討論

    乳腺癌病灶經(jīng)新輔助化療后會(huì)發(fā)生不同程度的變化,如進(jìn)展、穩(wěn)定或好轉(zhuǎn),若能早期準(zhǔn)確地顯示以上變化,對(duì)臨床決定下一步的治療方式至關(guān)重要[6]。病理緩解率相較于臨床評(píng)價(jià)方法更能準(zhǔn)確地反映病灶的真實(shí)情況[7],但通常在術(shù)后獲得,無(wú)法早期調(diào)整治療。近年來,應(yīng)用影像技術(shù)評(píng)估乳腺癌NAC療效已成為研究的熱點(diǎn)[8-10],但至今仍缺乏客觀的影像學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。且乳腺癌NAC與有效的各影像學(xué)圖像表現(xiàn)存在一定的交叉,故不能僅依靠某一項(xiàng)指標(biāo)判斷療效。因此多參數(shù)回歸模型為評(píng)估乳腺癌NAC療效提供一個(gè)新的診斷思路。本研究采用無(wú)創(chuàng)且可重復(fù)性的超聲技術(shù),篩選可對(duì)乳腺癌NAC早期療效做出評(píng)估的超聲指標(biāo),進(jìn)一步對(duì)有效指標(biāo)進(jìn)行多因素分析,建立數(shù)學(xué)診斷模型,采用ROC方法評(píng)價(jià),檢驗(yàn)其應(yīng)用價(jià)值及可行性。

    彩色多普勒超聲能夠檢測(cè)乳腺癌病灶內(nèi)細(xì)微的血流動(dòng)力學(xué)變化,提供評(píng)估NAC療效的直接依據(jù)[11]。NAC敏感的病灶腫瘤血管萎縮閉塞,數(shù)量減少且通透性降低,血流特征由2、3級(jí)下降為0、1級(jí);同時(shí)腫瘤細(xì)胞壞死,減少對(duì)周圍血管的壓迫,PSV及RI降低;對(duì)化療不敏感病灶,因其腫瘤壞死不明顯、體積縮小有限、腫瘤血管閉塞較少等原因,乳腺癌病灶內(nèi)血流指標(biāo)變化往往不明顯[12]。本組資料中,無(wú)論MHR組還是NMHR組,血流分級(jí)在化療2個(gè)療程后均有所下降,MHR組下降更明顯,且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2個(gè)療程后以RI、PSV變化繪制ROC曲線,AUC分別為為0.757和0.806,以RI=0.60為臨界值,PSV=10.45為臨界值,敏感性分別為81.3%和78.7%,特異性分別為70.9%和83.0%。

    超聲彈性成像技術(shù)與組織生物學(xué)特性緊密相關(guān),通過獲取有關(guān)組織彈性信息進(jìn)行成像,可有效鑒別實(shí)質(zhì)性腫瘤的良、惡性。SR可比較病灶與周圍正常組織間硬度差異,較客觀地反應(yīng)組織硬度[13]。NAC后腫瘤細(xì)胞變性壞死,腫瘤細(xì)胞增殖減慢,質(zhì)地變軟,彈性評(píng)分及SR隨之減低。Hayashi等[14]研究顯示,化療后彈性低評(píng)分組評(píng)價(jià)病理完全緩解率顯著高于彈性高評(píng)分組,與本研究結(jié)果一致。本研究中,化療2個(gè)療程后MHR組與NMHR組彈性評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以SR變化繪制ROC曲線,AUC為0.858,以SR=4.46為臨界值,敏感性、特異性分別為94.5%和70.9%。

    既往研究超聲對(duì)乳腺癌NAC療效評(píng)估均是對(duì)化療后各超聲指標(biāo)進(jìn)行單因素分析,未能給出多參數(shù)評(píng)估模型[15-16]。本研究在過去研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行多因素分析,并應(yīng)用ROC曲線評(píng)估模型的診斷效能。本研究中單因素分析認(rèn)為,各指標(biāo)與NAC早期療效均有相關(guān)性,最終進(jìn)入Logistic回歸模型的有3個(gè)因素即RI、PS、VSR,說明3者為評(píng)估乳腺癌NAC早期療效較為重要的指標(biāo),其中SR的OR值最大,說明多個(gè)指標(biāo)中SR是早期評(píng)估乳腺癌NAC療效最重要的指標(biāo)。其中彈性評(píng)分及血流分級(jí)未被入選回歸模型,究其原因可能為:①受操作者影響有一定的主觀局限性;②NAC早期的腫瘤微觀變化,未能較好地反映到兩項(xiàng)指標(biāo)中。

    本研究通過繪制Logistic回歸模型的ROC曲線,其曲線下面積為0.928,多因素聯(lián)合診斷能較大提升單因素診斷能力。綜合Logistic回歸模型可以提高超聲對(duì)乳腺癌NAC早期療效評(píng)估的準(zhǔn)確性,該診斷方式對(duì)指導(dǎo)早期評(píng)估乳腺癌NAC療效具有重要的臨床意義。

    參考文獻(xiàn):

    [1]Caudle AS,Gonzalez-Angulo AM,Hunt KK,et al. Predictors of tumor progression during neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J]. J Clin Oncol,2010,28(11): 1821-1828.

    [2]劉鋒,張艷,陳洋,等.彩色多普勒超聲在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)價(jià)中價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014,28(10):1017-1021.

    [3]羅葆明,歐冰,智慧,等.改良超聲彈性成像評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在乳腺腫塊鑒別診斷中的價(jià)值[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志,2006,12: 396-398.

    [4]Falou O,Sadeghi-Naini A,Prematilake S,et al. Evaluation of neoadjuvant chemotherapy response in women with locally advanced breast cancer using ultrasound elastography[J]. Transl Oncol,2013,6(1): 17-24.

    [5]Ogston KN,Miller LD,Payne S. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy:prognostic significance and survival[J]. The Breast,2003,12(5): 320-327.

    [6]Hafiz F,Choudhury T,Kamal M,et al. The spectrum of pathological changes in breast cancer following neoadjuvant chemotherapy[J]. Mymensingh Med J,2014,23(2): 272-280.

    [7]Rebollo-Aguirre AC,Gallego-Peinado M,Sánchez-Sánchez R,et al. Sentinel lymph node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in patients with operable breast cancer and positive axillary nodes at initial diagnosis[J]. Rev Esp Med Nucl Imagen Mol,2013,32(4): 240-245.

    [8]Abedi M,F(xiàn)arrokh D,Homaei FS,et al. The validity of MRI in evaluation of tumor response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer[J]. Iran J Cancer Prev,2013,6(1): 28-35.

    [9]張林,郝潔,王立平,等.乳腺超聲造影、彩色多普勒超聲及磁共振灌注成像在評(píng)估乳腺癌新輔助化療療效中的對(duì)比研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào),2014,43(4): 449-452.

    [10]Menezes GLG,Knuttel FM,Stehouwer BL,et al. Magnetic resonance imaging in breast cancer: a literature review and future perspectives[J]. World J Clin Oncol,2014,5(2): 61-70.

    [11]劉曉婷,馬靈芝.彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(3): 460-462.

    [12]Guo T,Yao F,Yang AM,et al. Endoscopic ultrasound in restaging and predicting pathological response for advanced gastric cancer patients after neoadjuvant chemotherapy[J]. Asia Pac J Clin Oncol,2014,10(2): 28-32.

    [13]Tamaki K,Sasano H,Ishida T,et al. The correlation between ultrasonographic findings and pathologic features in breast disorders[J]. Jpn J Clin Oncol,2010,40(10): 905-912.

    [14]Hayashi M,Yamamoto Y,Ibusuki M,et al. Evaluation of tumor stiffness by elastography is predictive for pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer[J]. Ann Surg Oncol,2012,19(9): 3042-3049.

    [15]Lee SH,Chang JM,Han W,et al. Shear-wave elastography for the detection of residual breast cancer after neoadjuvant chemotherapy[J]. Ann Surg Oncol,2015,22(3): 376-384.

    [16]Marinovich ML,Houssami N,Macaskill P,et al. Accuracy of ultrasound for predicting pathologic response during neoadjuvant therapy for breast cancer[J]. Int J Cancer,2015,136(11): 2730-2737.

    (童穎丹 編輯)

    Multivariate analysis of ultrasound evaluation of early response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy

    Zi-jie Zhang1,F(xiàn)eng-juan Guo1,Yan Zhang2,Ling Bai2,Xue Fan2,Cui-jing Chen2
    (1. Hebei North College,Zhangjiakou,Hebei 075000,China;2. Department of Ultrasonography,the Affiliated Hospital,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100071,China)

    Abstract:Objective To analyze and screen the ultrasonic parameters of evaluating the early response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy(NAC),and to build a mathematical model for preliminary evaluation. Methods Seventy-nine patients with primary breast carcinoma received unltrosound examination before NAC and after 2 cycles. The parameters of resistance index(RI),peak systole velocity(PSV),strain ratio(SR),the color flow grade and elastic score were obtained. Both single and multiple logistic regression analyses were applied. After the factors with statistical significance were selected,the relevant mathematical model was built and then was evaluated by means of receiver operating characteristic(ROC)analysis. Results The univariate analysis showed significant difference in every factor. A mathematical diagnostic model was established based on RI,PSV and SR. And the result of ROC analysis showed it could improve the diagnostic sensitivity and specificity compared with the single-factor mathematical diagnostic model. Conclusions RI,PSV and SR can predict final pathologic response in primary breast cancers after early cycles of NAC. Multivariate regression model has a higher accurate rate of diagnosis than a single factor in predicting the early efficacy of NAC.

    Keywords:ultrasound;breast carcinoma;neoadjuvant chemotherapy;logistic regression

    中圖分類號(hào):R737.9

    文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

    DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.07.009

    文章編號(hào):1005-8982(2016)07-0040-04

    收稿日期:2015-01-04

    [通信作者]陳翠京,E-mail:ccj307yy@163.com

    猜你喜歡
    新輔助化療超聲乳腺癌
    絕經(jīng)了,是否就離乳腺癌越來越遠(yuǎn)呢?
    中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:41:48
    乳腺癌是吃出來的嗎
    胸大更容易得乳腺癌嗎
    別逗了,乳腺癌可不分男女老少!
    祝您健康(2018年5期)2018-05-16 17:10:16
    延續(xù)護(hù)理在改善乳腺癌新輔助化療患者焦慮狀態(tài)中的作用
    兩種新輔助化療對(duì)乳腺癌臨床治療療效觀察
    超聲引導(dǎo)下股神經(jīng)阻滯加雞尾酒療法在膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)中的應(yīng)用
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:40:25
    甲狀腺結(jié)節(jié)與甲狀腺癌的臨床評(píng)估和處理
    奧沙利鉑+卡培他濱新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌療效及毒副反應(yīng)分析
    超聲評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎肝硬化與膽囊改變的關(guān)系
    国产在线一区二区三区精| 国产免费视频播放在线视频| 99久国产av精品国产电影| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久狼人影院| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 草草在线视频免费看| 久久热在线av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 涩涩av久久男人的天堂| 国产av码专区亚洲av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 大片电影免费在线观看免费| 国产精品熟女久久久久浪| 韩国精品一区二区三区 | 久久久久久伊人网av| 午夜免费鲁丝| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 久久久亚洲精品成人影院| 最近最新中文字幕免费大全7| 精品第一国产精品| 妹子高潮喷水视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲欧美成人精品一区二区| 2022亚洲国产成人精品| 免费av中文字幕在线| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美成人午夜免费资源| 日本黄色日本黄色录像| 两性夫妻黄色片 | 老熟女久久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 日韩伦理黄色片| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 婷婷色av中文字幕| kizo精华| 成人手机av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲三级黄色毛片| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲成国产人片在线观看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 黄色 视频免费看| 日韩欧美一区视频在线观看| 人妻一区二区av| 岛国毛片在线播放| 国产免费现黄频在线看| 欧美日韩综合久久久久久| 男人舔女人的私密视频| 丝袜脚勾引网站| 9色porny在线观看| 午夜av观看不卡| 国产高清不卡午夜福利| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 高清毛片免费看| 人妻少妇偷人精品九色| 国产1区2区3区精品| 国产成人精品婷婷| 一区在线观看完整版| 熟女电影av网| 国产又色又爽无遮挡免| 午夜免费男女啪啪视频观看| 少妇高潮的动态图| 大陆偷拍与自拍| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲人成77777在线视频| 国产av码专区亚洲av| 天堂中文最新版在线下载| 人成视频在线观看免费观看| 日本av免费视频播放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 欧美性感艳星| 久热久热在线精品观看| 午夜视频国产福利| av在线观看视频网站免费| 精品一区在线观看国产| 久久精品久久久久久久性| 秋霞伦理黄片| 大香蕉久久成人网| 亚洲,一卡二卡三卡| 婷婷色av中文字幕| 亚洲成色77777| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 免费少妇av软件| 国产成人精品久久久久久| 黑人高潮一二区| 高清欧美精品videossex| 高清在线视频一区二区三区| 国产av码专区亚洲av| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品嫩草影院av在线观看| 一个人免费看片子| 天天操日日干夜夜撸| 国产一区二区在线观看av| 丝袜美足系列| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久久久国产网址| 亚洲综合色惰| 亚洲精品日本国产第一区| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美日本中文国产一区发布| 美女国产视频在线观看| av不卡在线播放| 国产色婷婷99| 在线看a的网站| 精品久久蜜臀av无| 曰老女人黄片| 国产精品人妻久久久久久| 国产极品天堂在线| 色视频在线一区二区三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 成年人免费黄色播放视频| 日韩中字成人| 午夜老司机福利剧场| av在线app专区| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲综合色网址| av不卡在线播放| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 男女下面插进去视频免费观看 | 国产一区有黄有色的免费视频| 插逼视频在线观看| 亚洲国产欧美在线一区| 少妇熟女欧美另类| 伦精品一区二区三区| 国产极品天堂在线| 国产免费视频播放在线视频| av黄色大香蕉| 1024视频免费在线观看| 人人澡人人妻人| 亚洲精品456在线播放app| 在线天堂中文资源库| 日本av免费视频播放| 最近中文字幕高清免费大全6| 丝袜在线中文字幕| 最近中文字幕2019免费版| 精品一区二区免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 午夜免费观看性视频| 这个男人来自地球电影免费观看 | 黑人高潮一二区| 亚洲国产色片| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产国语露脸激情在线看| 国产免费一区二区三区四区乱码| tube8黄色片| 日本黄大片高清| www.熟女人妻精品国产 | 搡女人真爽免费视频火全软件| 免费观看无遮挡的男女| 国产又爽黄色视频| 视频在线观看一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 插逼视频在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 只有这里有精品99| 久久精品久久精品一区二区三区| 精品一区二区三卡| 26uuu在线亚洲综合色| 春色校园在线视频观看| 免费在线观看完整版高清| 免费在线观看黄色视频的| 人妻人人澡人人爽人人| 久久av网站| 亚洲国产av影院在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲中文av在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品久久久久久精品电影小说| 宅男免费午夜| 国产成人免费观看mmmm| 国产日韩欧美视频二区| 色网站视频免费| 亚洲国产欧美在线一区| 热re99久久精品国产66热6| 波野结衣二区三区在线| 国产精品三级大全| av线在线观看网站| av在线观看视频网站免费| 99久久综合免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 大香蕉久久成人网| 老司机亚洲免费影院| 国产成人午夜福利电影在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 大香蕉久久网| 成人影院久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产日韩欧美在线精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 熟女人妻精品中文字幕| 成人亚洲欧美一区二区av| 大片电影免费在线观看免费| 自线自在国产av| 日韩一本色道免费dvd| 国产成人av激情在线播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av国产av综合av卡| 国产亚洲精品久久久com| 宅男免费午夜| 2018国产大陆天天弄谢| av线在线观看网站| 日本色播在线视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 91精品三级在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 人妻系列 视频| 另类亚洲欧美激情| 我的女老师完整版在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产激情久久老熟女| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲欧美精品自产自拍| 丝袜美足系列| 国产探花极品一区二区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 妹子高潮喷水视频| 一级,二级,三级黄色视频| 在线观看免费高清a一片| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av男天堂| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产成人精品久久久久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久a久久爽久久v久久| 2022亚洲国产成人精品| 男人爽女人下面视频在线观看| 在线天堂中文资源库| 国产激情久久老熟女| 乱人伦中国视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 曰老女人黄片| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 两个人看的免费小视频| 日韩一区二区视频免费看| 人人妻人人澡人人看| 最近的中文字幕免费完整| 免费av不卡在线播放| 黑人猛操日本美女一级片| 99久久人妻综合| 只有这里有精品99| 欧美精品亚洲一区二区| 香蕉丝袜av| 国产综合精华液| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一本大道久久a久久精品| 日本黄色日本黄色录像| 在线观看国产h片| 精品亚洲成国产av| 又大又黄又爽视频免费| 另类精品久久| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲人与动物交配视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲av电影在线进入| 两个人看的免费小视频| 少妇的逼水好多| 国产成人免费观看mmmm| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品成人在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| 国产在线免费精品| 国产成人av激情在线播放| 在线观看免费视频网站a站| 精品久久久久久电影网| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲一区二区三区欧美精品| 午夜激情av网站| 国产有黄有色有爽视频| 久久午夜福利片| 99re6热这里在线精品视频| 少妇的逼好多水| 国产日韩欧美亚洲二区| 精品久久久久久电影网| 内地一区二区视频在线| 99香蕉大伊视频| 51国产日韩欧美| 免费观看av网站的网址| 精品国产国语对白av| 亚洲,欧美,日韩| 色哟哟·www| 日本91视频免费播放| 美女主播在线视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产 一区精品| 亚洲精品第二区| 精品熟女少妇av免费看| 丰满少妇做爰视频| 久久久久久久久久人人人人人人| 99久久综合免费| 国产在线视频一区二区| 色视频在线一区二区三区| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产日韩欧美在线精品| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久久国产欧美日韩av| 成人国语在线视频| 精品亚洲成国产av| 国产麻豆69| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产一区二区三区av在线| 51国产日韩欧美| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产最新在线播放| 久久久久久久久久人人人人人人| 高清不卡的av网站| 十八禁网站网址无遮挡| 国产高清国产精品国产三级| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 男女国产视频网站| 久久毛片免费看一区二区三区| 大片电影免费在线观看免费| 国产淫语在线视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲av成人精品一二三区| 飞空精品影院首页| 91aial.com中文字幕在线观看| 99热6这里只有精品| a级毛片在线看网站| 曰老女人黄片| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲五月色婷婷综合| 边亲边吃奶的免费视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品一区www在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产一区有黄有色的免费视频| 色婷婷av一区二区三区视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 黑人高潮一二区| 少妇精品久久久久久久| av免费在线看不卡| 国产色爽女视频免费观看| 十分钟在线观看高清视频www| 97在线人人人人妻| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 丁香六月天网| 国产一区亚洲一区在线观看| 成人综合一区亚洲| 色哟哟·www| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美精品av麻豆av| 欧美人与善性xxx| 午夜免费鲁丝| 伦理电影大哥的女人| 免费观看性生交大片5| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 精品国产一区二区三区久久久樱花| 毛片一级片免费看久久久久| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品熟女久久久久浪| 寂寞人妻少妇视频99o| 老司机影院成人| 国产成人精品久久久久久| 五月天丁香电影| 男女下面插进去视频免费观看 | 波多野结衣一区麻豆| 丝袜在线中文字幕| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品亚洲成国产av| 久久人人爽人人爽人人片va| 午夜视频国产福利| 黄片播放在线免费| 成年人免费黄色播放视频| 久久 成人 亚洲| 女性生殖器流出的白浆| 午夜福利影视在线免费观看| 久久99一区二区三区| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 熟女人妻精品中文字幕| 国产黄频视频在线观看| 午夜精品国产一区二区电影| 日日撸夜夜添| 中文字幕制服av| 最新中文字幕久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美精品国产亚洲| 免费看不卡的av| 在线观看国产h片| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 国产精品久久久久成人av| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 久久久久网色| 丝袜人妻中文字幕| 国产一级毛片在线| 草草在线视频免费看| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 热99久久久久精品小说推荐| 日韩成人av中文字幕在线观看| 捣出白浆h1v1| 大片免费播放器 马上看| 在线天堂最新版资源| 国产精品久久久久成人av| 全区人妻精品视频| 春色校园在线视频观看| 国产成人精品无人区| 亚洲精品国产av成人精品| 大话2 男鬼变身卡| www日本在线高清视频| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲高清免费不卡视频| 黄色一级大片看看| 亚洲,一卡二卡三卡| 欧美最新免费一区二区三区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 老司机影院毛片| 色视频在线一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 777米奇影视久久| 国产乱人偷精品视频| 国产精品人妻久久久影院| 99久国产av精品国产电影| 人体艺术视频欧美日本| 水蜜桃什么品种好| 熟女电影av网| 久久精品夜色国产| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久精品夜色国产| 99香蕉大伊视频| 新久久久久国产一级毛片| 两性夫妻黄色片 | 国产免费现黄频在线看| 午夜老司机福利剧场| 在线观看一区二区三区激情| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩一区二区三区影片| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲av综合色区一区| 成人国产麻豆网| 婷婷成人精品国产| 色婷婷av一区二区三区视频| 久久婷婷青草| 午夜久久久在线观看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 桃花免费在线播放| 99久久人妻综合| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产又色又爽无遮挡免| 搡老乐熟女国产| 成年人免费黄色播放视频| 激情五月婷婷亚洲| www.av在线官网国产| 婷婷色综合www| 夫妻性生交免费视频一级片| 午夜激情av网站| 亚洲熟女精品中文字幕| 晚上一个人看的免费电影| av免费在线看不卡| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产高清国产精品国产三级| 久久久国产精品麻豆| 亚洲精品日本国产第一区| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲成人一二三区av| 日本vs欧美在线观看视频| 九九爱精品视频在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 有码 亚洲区| 不卡视频在线观看欧美| 久久99热这里只频精品6学生| 国产男女超爽视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 国产成人精品无人区| 免费看av在线观看网站| 成人国语在线视频| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美精品av麻豆av| 亚洲人成77777在线视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 九九在线视频观看精品| 久久精品夜色国产| 久久99精品国语久久久| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲国产最新在线播放| 18在线观看网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 制服诱惑二区| 久久久国产欧美日韩av| 啦啦啦在线观看免费高清www| 欧美激情国产日韩精品一区| 最近手机中文字幕大全| av.在线天堂| 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| a级毛色黄片| 成人手机av| a 毛片基地| 日韩一本色道免费dvd| 免费av中文字幕在线| 亚洲国产精品国产精品| 久久免费观看电影| 亚洲av免费高清在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 秋霞伦理黄片| 国产精品一国产av| 水蜜桃什么品种好| 国产av精品麻豆| 天美传媒精品一区二区| 美女中出高潮动态图| 日本wwww免费看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 卡戴珊不雅视频在线播放| 亚洲在久久综合| 午夜久久久在线观看| 赤兔流量卡办理| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品久久久久久精品电影小说| 美女大奶头黄色视频| 亚洲国产最新在线播放| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 精品少妇久久久久久888优播| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲av综合色区一区| av福利片在线| 人妻 亚洲 视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲欧美成人精品一区二区| av电影中文网址| 91aial.com中文字幕在线观看| 丝袜在线中文字幕| 国产精品免费大片| 国产成人精品在线电影| 熟女人妻精品中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 波多野结衣一区麻豆| 久久狼人影院| 亚洲成人手机| 22中文网久久字幕| 蜜桃国产av成人99| 久久久国产一区二区| 女人久久www免费人成看片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| tube8黄色片| 色哟哟·www| 老司机影院毛片| 久久99热6这里只有精品| 婷婷色综合大香蕉| 久久这里有精品视频免费| 久久午夜福利片| 亚洲第一区二区三区不卡| 婷婷成人精品国产| 国产精品三级大全| 欧美日韩综合久久久久久| a级毛片黄视频| 国产麻豆69| 亚洲性久久影院| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久久亚洲精品成人影院| 久久久久久久久久人人人人人人| 久久久久网色| 日韩制服骚丝袜av| a级片在线免费高清观看视频| 久久99热这里只频精品6学生| av网站免费在线观看视频| av线在线观看网站| 亚洲国产av新网站| 99re6热这里在线精品视频| a 毛片基地| 久久久亚洲精品成人影院| 丁香六月天网| 一区二区三区四区激情视频| 一级,二级,三级黄色视频| 久热久热在线精品观看| 97在线视频观看| 熟女电影av网| 亚洲国产色片| 日日撸夜夜添| 久久久久国产网址| 秋霞在线观看毛片| 日韩精品有码人妻一区| 熟女av电影| 亚洲国产色片| 日本与韩国留学比较| 男女无遮挡免费网站观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲天堂av无毛|