抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的影響

陳穎蘭,周建英,劉震天

(江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，南昌 330029)

抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的影響

陳穎蘭,周建英,劉震天

(江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，南昌 330029)

摘要：目的探討抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的影響。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，其中對照組19例，治療組20例，治療組予常規(guī)化療方案化療，并同時聯(lián)合抗抑郁治療，對照組單獨給予常規(guī)化療方案化療，比較治療前后2組T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化。結(jié)果治療4周后治療組與對照組相比CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞均無明顯差異(P>0.05)；治療8周后治療組與對照組相比CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+均有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，NK細(xì)胞差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者的淋巴細(xì)胞亞群有顯著影響，推測抗抑郁治療具有較好的效果，能顯著提高患者的免疫功能，減輕化療所致免疫損傷。

關(guān)鍵詞：晚期肺癌； 化療； 抗抑郁治療； 免疫功能； 抑郁癥

原發(fā)性支氣管肺癌(簡稱肺癌)是世界上最常見的癌癥，在美國支氣管肺癌是腫瘤死亡的首位原因[1]。一般確診時多為晚期肺癌，化療是晚期肺癌最常用的治療手段之一。隨著生理-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的提出，抑郁與軀體疾病的關(guān)系越來越廣泛的被關(guān)注，報道稱有高達(dá)1/3因身體不適前來醫(yī)院就診的患者伴有抑郁癥狀，抑郁癥的患病率最高的疾病如下(從高到低發(fā)病率)：炎癥性腸道疾病，多發(fā)性硬化癥，癲癇，哮喘，背部問題，癌癥，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，偏頭痛，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中風(fēng)，帕金森氏病，糖尿病(DM)和心臟病[2]。而化療會加重患者的抑郁情緒[3]。

本研究的目的在于通過檢測肺癌合并抑郁癥患者外周血淋巴細(xì)胞亞群，分析抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者化療前后免疫功能的變化，從而明確抗抑郁治療在晚期肺癌合并抑郁癥患者化療中的作用。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取江西省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科2014年1—12月收治的晚期肺癌39例，男21例，女18例，年齡36～67歲，中位年齡56歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)選擇經(jīng)細(xì)胞學(xué)和(或)病理學(xué)確診，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者。2)符合抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，Zung抑郁量表≥40分，HADS量表得分>9分。3)無化療禁忌證，無選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(百憂解)治療禁忌證。4)年齡≥18歲，≤70歲。5)所有患者均接受常規(guī)化療，化療方案有：非小細(xì)胞肺癌NVB 25 mg·m-2靜脈注射，d1、d8+DDP75 mg·m-2靜脈滴注(分3 d用)；小細(xì)胞肺癌VP-16 0.1 g靜脈滴注d1-5+DDP 20～30 mg靜脈滴注d1-5。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有精神病史者；2)存在認(rèn)知功能障礙者；3)存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；4)伴隨免疫系統(tǒng)的疾病者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，其中治療組20例，對照組19例，2組年齡及病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2治療方法

對照組給予常規(guī)的健康教育和化療治療，根據(jù)患者的情況進(jìn)行針對性治療，注意患者的飲食。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予抗抑郁治療(鹽酸氟西汀20 mg po qd晨服)。2組均進(jìn)行2個月的治療。

1.3評價指標(biāo)

2組治療前和治療后第4周、治療后第8周均抽取清晨空腹靜脈血約2 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)法檢測其淋巴細(xì)胞亞群的情況，檢測的項目有CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2組治療前對照組和治療組CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)，治療第4周對照組和治療組CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比較差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)，治療第8周對照組和治療組除外NK細(xì)胞CD3+、CD4+CD3+、CD8+CD3+、CD4+/CD8+比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)(表3)。

表1　治療前淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

表2　治療第4周淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

表3　治療第8周淋巴細(xì)胞亞群值的比較　±s

3討論

原發(fā)性支氣管肺癌(簡稱肺癌)是世界上最常見的癌癥，在美國支氣管肺癌是腫瘤死亡的首位原因[1]。同時該疾病也是我國死亡率上升速度最快、增長幅度最大的惡性腫瘤，也是影響我國城市居民健康的主要惡性腫瘤，其死亡水平呈上升趨勢[4]。一般確診時多為晚期肺癌，化療是晚期肺癌最常用的治療手段之一[5]，此時治療的主要目的是為了提高患者生活質(zhì)量及延長生命[6]。但是腫瘤患者抑郁和焦慮發(fā)生率明顯高于非腫瘤患者[7]。在一項大規(guī)模的隊列研究中發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，最近接受癌癥診斷的患者自殺和死亡的風(fēng)險增加[8]。Gilbert等[9]注意到晚期肺癌患者除呼吸系統(tǒng)癥狀外，常伴隨焦慮、抑郁、社會孤立和恐懼，這些情緒明顯降低了他們的生活質(zhì)量，很多伴隨恐懼、焦慮、疼痛的患者出現(xiàn)了睡眠不足或者睡眠質(zhì)量差，這也與生活質(zhì)量下降相關(guān)。而化療可進(jìn)一步加重患者的抑郁情緒，從而降低生活質(zhì)量，并且有研究稱抑郁與死亡率呈正相關(guān)[10-11]，所以控制抑郁對于晚期腫瘤化療患者有極其重要的意義，但實際臨床工作中抑郁常不能引起重視，Kroenke等[12]報道了一項關(guān)于腫瘤患者疼痛及抑郁與生活質(zhì)量關(guān)系的研究，該研究中共納入405名研究對象，其中32%伴有抑郁，24%患者伴有疼痛，44%患者伴有抑郁和疼痛，抑郁和疼痛與生活質(zhì)量負(fù)相關(guān)，且大多數(shù)患者目前沒有接受心理健康或疼痛專家的治療。

有薈萃[13]分析表明，抗抑郁藥可以有效地治療抑郁癥狀，控制臨床抑郁。同時有研究表明，氟西汀具有起效快、療效好、毒副作用少的特點，只有輕度的惡心、頭痛、失眠等，已成為治療包括惡性腫瘤在內(nèi)的各種疾病導(dǎo)致的抑郁癥狀的首選藥物。

眾所周知，人體的免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞以及NK細(xì)胞，本研究選擇肺癌合并抑郁癥患者為研究對象，對照組僅予常規(guī)的健康教育和化療治療，而治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予抗抑郁治療(鹽酸氟西汀20 mg po qd晨服)，2組患者在化療前抽血查淋巴結(jié)細(xì)胞亞群沒有差異，在接受治療4周后復(fù)查仍無明顯差異，而在治療8周后發(fā)現(xiàn)治療組與對照組相比較，人體的免疫細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞均有減少，具有統(tǒng)計學(xué)差異，而NK細(xì)胞雖有所減少，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

所以本研究認(rèn)為，抗抑郁治療對晚期肺癌合并抑郁癥患者的淋巴細(xì)胞亞群有顯著影響，推測抗抑郁治療具有較好的效果，能顯著提高患者的免疫功能，減輕化療所致免疫損傷。

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(責(zé)任編輯：劉大仁)

Effect of Antidepressant Therapy on Immune Function in Advanced Lung Cancer Patients with Depression before and after Chemotherapy

CHEN Ying-lan,ZHOU Jian-ying,LIU Zhen-tian

(TheSecondDepartmentofInternalMedicine,JiangxiTumorHospital,Nanchang330029,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the effect of antidepressant therapy on immune function in advanced lung cancer patients with depression before and after chemotherapy.MethodsThirty-nine advanced lung cancer patients with depression were randomly treated with conventional chemotherapy alone(control group,n=19) or in combination with antidepressant therapy(treatment group,n=20).T cell subsets and NK cells were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment for 4 weeks,no significant differences were found in CD3+,CD4+CD3+,CD8+CD3+,CD4+/CD8+ and NK cells between the two groups(P>0.05).After treatment for 8 weeks,there were significant differences in CD3+,CD4+CD3+,CD8+CD3+ and CD4+/CD8+ cells between the two groups(P<0.01),but not in NK cells(P>0.05).ConclusionAntidepressant therapy can significantly affect the lymphocyte subsets in advanced lung cancer patients with depression,suggesting that it can improve immune function and reduce chemotherapy-caused immune injury.

KEY WORDS：advanced lung cancer; chemotherapy; antidepressant therapy; immune function; depression

收稿日期：2015-11-25

作者簡介：陳穎蘭(1963—)，女，本科，主任醫(yī)師，主要從事肺腫瘤臨床的研究。 通信作者： 周建英，主治醫(yī)師，E-mail：805584698@qq.com。

中圖分類號：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1009-8194(2016)02-0011-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.004