雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效

劉 寧，蘭 青，文書銀

·藥物與臨床·

雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效

劉 寧，蘭 青，文書銀

618000四川省德陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的觀察雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。方法選取2014年德陽市人民醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。對照組患者予以氯吡格雷治療12周，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用雷諾嗪緩釋片治療10 d。比較兩組患者臨床療效、治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間、炎性因子〔腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，持續(xù)時間短于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效確切，可有效降低患者心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛持續(xù)時間，減輕患者炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】心絞痛,不穩(wěn)定型；雷諾嗪緩釋片；氯吡格雷；治療結(jié)果

劉寧，蘭青，文書銀.雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(4)：111-113.[www.syxnf.net]

Liu N，Lan Q，Wen SY.Clinical effect of ranolazine sustained release tablets combined with clopidogrel on unstable angina pectoris[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：111-113.

不穩(wěn)定型心絞痛屬于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的一種類型，介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間，是指由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂及血栓形成阻塞管腔導(dǎo)致心肌缺血、缺氧，以胸痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。緩解患者心絞痛癥狀，阻止不穩(wěn)定型心絞痛進(jìn)展為急性心肌梗死是其治療重點。有研究表明，抗血小板藥物是不穩(wěn)定型心絞痛的基礎(chǔ)治療，能有效地抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成，從而發(fā)揮抗心絞痛作用[2]。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，可通過選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合而阻斷由二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化擴增，發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。雷諾嗪緩釋片是一種部分脂肪酸氧化抑制劑，能改善患者心肌能量代謝，適用于心絞痛的治療[3]。本研究旨在觀察雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年德陽市人民醫(yī)院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者120例，均符合不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者自愿參加本研究；排除腫瘤、造血系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全、存在用藥禁忌證、依從性差者。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組60例。對照組中男35例，女性25例；年齡44～73歲，平均年齡(56.8±10.2)歲；病程3～14年，平均病程(9.2±4.7)年。觀察組中男33例，女27例；年齡46～70歲，平均年齡(56.0±9.4)歲；病程3～13年，平均病程(9.5±4.1)年。兩組患者性別(χ2=0.136)、年齡(t=0.447)、病程(t=0.373)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均予以硝酸甘油、阿司匹林、酒石酸美托洛爾治療，并根據(jù)患者病情予以鈣離子拮抗劑。對照組患者予以氯吡格雷(天津中瑞藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：131015)治療，初始劑量為300 mg，后改為80 mg/d，睡前口服，療程為12周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用雷諾嗪緩釋片(美國CV Therapeutics公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：120920)治療，500 mg/次，口服，2次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床療效、治療前后心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間、炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)〕水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測炎性因子水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后患者心絞痛癥狀消失或心絞痛發(fā)作頻率減少≥80%，心電圖恢復(fù)正常；有效：治療后患者心絞痛癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～79%，心電圖改善，但未恢復(fù)正常；無效：治療后患者心絞痛癥狀、發(fā)作頻率及心電圖未改善。

2結(jié)果

2.1臨床療效對照組患者顯效27例，有效23例，無效10例；觀察組患者顯效35例，有效22例，無效3例。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.842，P<0.05)。

2.2心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table1Comparisonofattackfrequencyanddurationofanginapectorisbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)發(fā)作頻率(次/周)治療前 治療后持續(xù)時間(min)治療前 治療后對照組607.5±2.34.0±1.86.9±2.04.3±1.1觀察組607.7±2.52.4±1.36.7±2.22.0±0.9t值0.4565.5820.52112.535P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3炎性因子水平治療前兩組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofinflammatorycytokineslevelsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)TNF-α(ng/L)治療前 治療后IL-6(ng/L)治療前 治療后hs-CRP(mg/L)治療前 治療后對照組60543.5±96.3405.1±83.4345.1±83.7295.4±75.86.5±1.35.0±0.9觀察組60544.2±90.8302.2±80.5344.7±85.6226.4±79.26.6±1.44.1±0.7t值0.0416.8760.0264.8750.4056.114P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

2.4不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)7例(11.7%)，其中皮膚紫癜1例、牙齦出血2例、上腹部不適2例、白細(xì)胞計數(shù)減少2例；觀察組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)13例(21.7%)，其中皮膚紫癜1例、牙齦出血3例、上腹部不適3例、白細(xì)胞計數(shù)減少1例、便秘2例、頭痛3例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.16，P>0.05)。

3討論

不穩(wěn)定型心絞痛是急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)，已成為危害人類健康的疾病之一[5]。臨床有關(guān)不穩(wěn)定型心絞痛的藥物治療方案較多，但尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床療效存在差異。目前，不穩(wěn)定型心絞痛的防治仍是臨床工作的重點。

血小板聚集是粥樣斑塊破裂及血栓形成中重要的病理過程，其在誘發(fā)心絞痛過程中具有重要作用[6]。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，口服給藥后可在患者肝臟轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，主要通過選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，阻斷由二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化擴增，發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，從而預(yù)防血栓形成，改善患者冠狀動脈血流及心絞痛癥狀[7]。為了提高臨床療效，氯吡格雷聯(lián)合其他藥物治療已在臨床上推廣。心肌缺血時患者心肌代謝將能量代謝底物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?，但脂肪酸氧化仍是缺血性心肌的主要能量來源，而脂肪酸氧化會增加耗氧量，引起乳酸及氫離子積聚、鈣離子超載，從而造成心肌損害[8]。因此，抑制脂肪酸氧化可一定程度上降低患者缺血心肌耗氧量，改善患者臨床癥狀。雷諾嗪緩釋片是一種部分脂肪酸氧化抑制劑，能改變患者心肌缺血的能量代謝方式，增加葡萄糖氧化，減少心肌耗氧量，從而改善患者心肌缺血及心絞痛癥狀[9]。雷諾嗪緩釋片能預(yù)防乳酸酸中毒，不引發(fā)心率減慢及血壓下降等不良反應(yīng)，安全性高[10]。目前，臨床關(guān)于雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的研究報道較少。

有研究表明，炎性反應(yīng)可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定及斑塊破裂，加重不穩(wěn)定型心絞痛患者的病情[11]。TNF-α、IL-6、hs-CRP是臨床研究較多的與動脈粥樣硬化形成相關(guān)的重要炎性因子；TNF-α、IL-6、hs-CRP與不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[12]。有研究表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平高于正常人群[13]。目前，采用氯吡格雷減輕機體炎性反應(yīng)已得到相關(guān)研究證實[14]；但雷諾嗪緩釋片對不穩(wěn)定型心絞痛患者炎性因子水平的影響研究報道甚少。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛持續(xù)時間短于對照組，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異。表明在抗血小板聚集治療基礎(chǔ)上加用雷諾嗪緩釋片能有效改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀、減少心絞痛發(fā)作次數(shù)、縮短心絞痛發(fā)作時間，這與雷諾嗪緩釋片能部分抑制脂肪酸氧化、增加葡萄糖氧化、減少心肌耗氧、改善心肌缺血等作用有關(guān)。

綜上所述，雷諾嗪緩釋片聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效確切，可有效降低患者心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛持續(xù)時間，減輕患者炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Ranolazine Sustained Release Tablets Combined With Clopidogrel on Unstable Angina Pectoris

LIUNing，LANQing，WENShu-yin.

DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofDeyang，Deyang618000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ranolazine sustained release tablets combined with clopidogrel on unstable angina pectoris.MethodsA total of 120 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Deyang in 2014，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 60 cases.Patients of control group received clopidogrel for 12 weeks after admission，while patients of observation group received extra ranolazine sustained release tablets for 10 days based on the treatment of control group.Clinical effect，attack frequency and duration of angina pectoris before and after treatment，inflammatory cytokines(including TNF-α，IL-6 and hs-CRP) before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of TNF-α，IL-6 or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while TNF-α，IL-6 and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).ConclusionRanolazine sustained release tablets combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris，can effectively reduce the attack frequency of angina pectoris，shorten the duration of angina pectoris，relieve the inflammatory reaction，and is safe.

【Key words】Angina,unstable;Ranolazine sustained release tablets;Clopidogrel;Treatment outcome

【中圖分類號】R 541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.033

(收稿日期：2015-12-04；修回日期：2016-03-29)