康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察

劉　坤　楊　勇　王羽豐　楊　梅

昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤醫(yī)院干療科，云南　昆明　650118

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康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌36例臨床觀察

劉坤楊勇*王羽豐楊梅

昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 云南省腫瘤醫(yī)院干療科，云南昆明650118

【摘要】目的：觀察康萊特注射液聯(lián)合化療(培美曲塞+順鉑)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：選取72例晚期NSCLC患者，按照治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。對照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予康萊特注射液治療。兩組均治療2個療程，3周一療程。觀察兩組臨床療效、生存質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質(zhì)量改善率均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論：康萊特注射液聯(lián)合化療(培美曲塞+順鉑)治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】康萊特注射液；培美曲塞；順鉑；晚期非小細胞肺癌

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1]。肺癌按病理組織學可分為小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)和非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)兩種類型，其臨床發(fā)病比例約為1∶4，所以NSCLC是臨床中較為常見的肺癌類型[2]。大多數(shù)NSCLC患者在確診時均處于肺癌的晚期，已喪失了最佳手術(shù)時機，在臨床治療中多采用培美曲塞與順鉑聯(lián)合等化學治療方案來改善NSCLC患者的生存質(zhì)量和延長其生存期[3-5]。康萊特注射液是一種抗腫瘤中藥制劑，具有抑癌、增強免疫、止痛等功效[6]。筆者采用康萊特注射液聯(lián)合化療(培美曲塞+順鉑)治療晚期NSCLC患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年5月期間我院收治的72例晚期NSCLC患者作為研究對象。所選患者均通過病理組織學、影像學或細胞學檢查確診，年齡30～80歲。排除標準：①不能接受化療患者；②心、肺、肝、腎等重要器官嚴重衰竭者；③癌癥有轉(zhuǎn)移患者等。向患者解釋說明知情書并簽署同意后，按治療方法不同分為對照組與觀察組各36例。兩組患者性別、年齡、病理類型、KPS評分、臨床分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較表　[例(%)]

1.2方法對照組患者給予培美曲塞(南京制藥有限公司，H20080177)治療，第1天按500 mg/m2靜脈滴注3～4小時，在培美曲塞輸完后30分鐘或1～3天內(nèi)，給予順鉑(齊魯制藥有限公司，H20073652)治療，按80mg/m2靜脈滴注3～4小時。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上同時給予康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司，Z10970091)治療，200 ml/次，1次/日，靜脈滴注。培美曲塞輸注前1天肌肉注射維生素B12(哈藥集團三精制藥股份有限公司，H23021688)800～1000mg/次，并且在治療期間每天均口服葉酸400μg。在輸注順鉑的前1天、當天和第2天均口服地塞米松(華北制藥股份有限公司，H1302009)4～8mg/天。藥物滴注時，觀察患者的心率、呼吸、脈搏等臨床指標。以3周為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標及療效判定觀察兩組患者近期臨床療效、生存質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用CT、B超或MRI分別測量首次化療前和化療兩個療程后實體瘤體的大小。①療效判定參照有關(guān)文獻標準[7]擬定：完全緩解(complete remission,CR)：癌細胞完全消失；部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤體積縮小≥50%；穩(wěn)定(stable disease,SD)：腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；進展或惡化(progression disease,PD)：腫瘤體積增大≥25%。治療有效率(response rate,RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%，臨床獲益率(clinical benefit rate,CBR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量改善情況參照Karnofsky(KPS)評分[8]對患者進行打分評價。改善：KPS評分增加≥10分；穩(wěn)定：KPS評分增加或減少<10分者；降低：KPS評分減少≥10分。③觀察治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，參照WHO制定的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標準進行評定[9]。不良反應(yīng)包括血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、肝功能損害、惡心嘔吐、腎功能損害、靜脈炎、心臟毒性、神經(jīng)毒性等。

2結(jié)果

2.1兩組近期臨床療效比較兩組部分緩解(PR)、進展或惡化(PD)、治療有效率(RR)、臨床獲益率(CBR)比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組近期臨床療效比較表　[例(%)]

注：對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組生存質(zhì)量改善情況比較兩組生存質(zhì)量改善比例和下降比例比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組生存質(zhì)量改善情況比較表　[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、惡心嘔吐)比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　兩組不良反應(yīng)比較表　[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

目前，許多國家統(tǒng)計分析表明肺癌已經(jīng)成為對人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率逐年增長率最高[10]。由于肺癌患者就醫(yī)確診時多處于晚期，手術(shù)治療、靶向治療(單抗)和放療等治療效果不是很理想，化療成為晚期NSCLC主要的治療方法。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC是國際公認有效的治療方案[11-12]。培美曲塞是一種含吡咯嘧啶基團的葉酸拮抗制劑，通過破壞癌細胞內(nèi)葉酸正常代謝，抑制癌細胞復制和生長[13]。順鉑是一種中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，可有效抑制癌細胞的DNA復制過程，是治療NSCLC常用化療藥物[14]。臨床研究證實肺癌患者采用化療不僅能殺死癌細胞，而且對人體的健康影響較大。化學治療會引起人體骨髓造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等毒副反應(yīng)，有研究報告化療聯(lián)合中藥的臨床治療效果會更好，并能減輕化療的毒副反應(yīng)[15-16]。康萊特注射液是一種應(yīng)用超臨界二氧化碳萃取等先進技術(shù)，從中藥薏苡仁中提取分離有效的具有抗癌活性成分，以大豆磷脂、甘油等為輔水包油型靜脈白色乳狀液體制劑，是一種新型的抗腫瘤中藥制劑。臨床研究表明康萊特注射液對肺癌、胰腺癌、肝癌等中晚期惡性腫瘤具有明顯療效[17]。該藥不僅可有效抑制癌細胞的生長、延長患者的生存期和改善患者的生活質(zhì)量，而且聯(lián)合化療、放療或手術(shù)治療癌癥時可明顯提高癌癥患者的療效、減輕化療或放療引起的毒副作用、降低手術(shù)治療的并發(fā)癥、提高患者的免疫功能等[18-19]。有報道稱我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗癌中藥制劑康萊特注射液已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)審核并加入三期臨床試驗，標志我國自主研發(fā)的抗癌中藥制劑得到國際的認可[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、臨床獲益率、生存質(zhì)量改善率均明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相一致[22]。觀察組治療有效率與康萊特注射液聯(lián)合鉑類治療NSCLC的有效率相接近[23]；觀察組生存質(zhì)量改善情況優(yōu)于對照組，與康萊特注射液聯(lián)合化療對晚期肺癌的改善率、下降比例相近[24-25]。觀察組血紅蛋白減少、粒細胞減少、血小板降低、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，該結(jié)果低于康萊特注射液聯(lián)合化療(吉西他濱+順鉑)治療晚期NSCLC不良反應(yīng)的發(fā)生率[26]；與康萊特聯(lián)合化療(紫杉醇+卡鉑)治療NSCLC血紅蛋白減少、血小板降低相近；觀察組惡心嘔吐比例低于康萊特聯(lián)合化療(紫杉醇+卡鉑)[27]。觀察結(jié)果有所差異，筆者認為可能與化療方案、臨床研究樣本數(shù)、評價指標、個體狀況等有關(guān)。

綜上所述，康萊特注射液聯(lián)合化療(培美曲塞+順鉑)治療晚期NSCLC的臨床療效較好，能有效改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量，減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2]Yasuhiro Terazaki,Koichi Yoshiyama,Satoko Matsueda,et al.Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in refractory small cell lung cancer[J].Cancer science,2012,103(4):638-644.

[3]冷文文.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌的臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2015,21(23):111-112.

[4]關(guān)軼詩.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌臨床效果及毒副反應(yīng)分析[J].北方藥學,2015,12(12):150-151.

[5]王建新.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,09(12):110-111.

[6]張海英.康萊特注射液對非小細胞肺癌的輔助效果分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(9):997-999.

[7]張世興,郝長城,李志杰,等．RRM1在非小細胞肺癌患者外周血和組織中表達及其與吉西他濱療效相關(guān)分析[J].山東醫(yī)藥,2012,52(40):79-81.

[8]楊宗艷,林飛.康萊特注射液治療老年晚期非小細胞肺癌102例療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(6):1199-1200.

[9]Kinoshita T,Azuma K,Sasada T,et a1.Chemotherapy for non-small cell lung cancer complicated by idiopathic interstitial pneumonia[J].Oncol Lett,2012,Sep,4(3):477-482.

[10]Ferlay J,Shin HR,Bray F,et al.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:Globocan 2008[J].Int J Cancer,2010,127(12):2893-2917.

[11]Yasuhiro Terazaki,Koichi Yoshiyama,Satoko Matsueda,et al.Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in refractory small cell lung cancer[J].Cancer science,2012,103(4):638-644.

[12]Corey J.Langer,Silvia Novello,Randomized,et al.Phase III trial of first-Line figitumumab in combination with paclitaxel and carboplatin versus paclitaxel and carboplatin alone in patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].American society of clinical oncology,2014,32(19):2059-2068.

[13]陳建娥.培美曲塞治療晚期肺癌的臨床研究[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學電子雜志,2015,2(2):42-43.

[14]高馨,謝鴻壽,張明軍,等.順鉑緩釋劑瘤體內(nèi)植入聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期非細胞肺癌的臨床研究[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(7):1397-1398.

[15]劉建紅.比較4種不同化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J].浙江臨床醫(yī)學,2015,17(9):1465-1467.

[16]師瑞卿,劉瑞娟,苗健龍.中藥治療肺癌研究現(xiàn)狀[J].臨床醫(yī)藥文獻雜志,2015,2(9):1776-1777.

[17]Liu Y,Zhang W,Wang XJ,et al.Antitumor effect of Kanglaite(R) injection in human pancreatic cancer xenografts[J].BMC Complement Altern Med,2014,14(1):16-34.

[18]Qi F,Zhao L,Zhou A,et al.The advantages of using traditional Chinese medicine as an adjunctive therapy in the whole course of cancer treatment instead of only terminal stage of cancer[J].Biosci Trends,2015,9(1):16-34.

[19]Shen WS,Shu ZQ,Deng LC.Curative effect of 3d-crt combined with gemcitabine concurrently with addition of kanglaite injection in treatment of locally advanced pancreatic[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2012,32(7):902-905.

[20]張浩臣.首個中藥注射液康萊特在美獲準三期臨床(醫(yī)藥資訊)[J].中國醫(yī)藥導報,2015,12(24):11.

[21]Lei X,Chen J,Liu CX,et al.Status and thoughts of Chinese patent medicines seeking approval in the US market[J].Chin J Integr Med,2014,20(6):403-408.

[22]Liu X,Yang Q,Xi Y,et al.Kanglaite injection combined with chemotherapy versus chemotherapy alone in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma[J].J Cancer Res Ther,2014,10(S1):46-51.

[23]張生大,丁潔衛(wèi),唐志華.康萊特注射液聯(lián)合鉑類治療非小細胞肺癌3O例近期效果[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥,2015,22(11):29-30.

[24]商妮婭.康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期肺癌的治療價值[J].醫(yī)學美學美容,2015,(05):1.

[25]鄧新娜,趙淑芳,李陽,等.康萊特注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(18):1951-1953.

[26]王業(yè)亞,葉琳,劉琨.康萊特注射液聯(lián)合化療對中晚期非小細胞肺癌療效的研究[J].湖北醫(yī)藥學院學報,2013,32(05):387-390.

[27]姜福勝,魏博,張廣亮,等.康萊特注射液聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌62例臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐,2010,19(3B):345-347.

基金項目：云南省衛(wèi)生科技計劃項目(2014NS026)。

作者簡介：劉坤(1975-)，女，云南曲靖人，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。通信作者：楊勇(1974-)，男，云南騰沖人，臨床醫(yī)學學士，副主任醫(yī)師，主要從事臨床泌尿腫瘤診治工作。E-mail:yongy1974@163.com

【中圖分類號】R563

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)09-0097-03

(收稿日期：2016.03.29)