重復(fù)使用含呋喃唑酮的三聯(lián)根除方案治療Hp根治失敗病例的研究

郝　慶，李　巖

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

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*通信作者

重復(fù)使用含呋喃唑酮的三聯(lián)根除方案治療Hp根治失敗病例的研究

郝慶，李巖*

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

[摘要]目的觀察含有呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案對(duì)Hp根除失敗病例的療效。方法Hp根治失敗病例25例，無青霉素過敏史，停藥3個(gè)月以上，給予含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案(埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，均2次/d，口服)，療程10 d。停藥4周后復(fù)查13C-UBT，陰性為根除成功；對(duì)于陽性患者，觀察其13C-UBT檢測值，若較治療前下降2/3以上，為明顯下降。停藥1個(gè)月后，繼續(xù)予以上述方案治療10 d，停藥4周后復(fù)查13C-UBT。結(jié)果25例初治失敗者，經(jīng)第1次含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療10 d后，18例轉(zhuǎn)陰，根除率為72% (18/25)，7例根治失敗者中，2例患者的13C-UBT檢測值較前無明顯改變，5例13C-UBT檢測值較前下降2/3以上，對(duì)該5例患者停藥1個(gè)月后繼續(xù)予以上述同一方案治療10 d，停藥4周后復(fù)查13C-UBT，其中有4例轉(zhuǎn)陰，根除成功，1例仍陽性。HP的累計(jì)根除率為88% (22/25)。結(jié)論含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案對(duì)初治失敗病例的根除率為88%，且對(duì)第1次治療后13C呼氣試驗(yàn)檢測值明顯下降的患者可以在間隔一段時(shí)間后重復(fù)使用同一含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案。

[關(guān)鍵詞]呋喃唑酮；三聯(lián)方案；Hp

0引言

對(duì)于幽門螺桿菌(Hp)相關(guān)性疾病，根除Hp治療非常重要。Hp根除方案很多，隨著其耐藥譜的變化而變化。最初推薦根除治療的時(shí)間為1周，隨后的研究發(fā)現(xiàn)10 d療法的根除率明顯高于1周，且2周的根除率更高，因此，目前臨床上根除方案推薦療程為10～14 d，并認(rèn)為再延長療程不會(huì)增加根除率，反而會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，并降低患者的依從性。因此，2周后如果根治失敗，應(yīng)更換其他根除方案。對(duì)于第1次根除治療后，13C-尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)仍為陽性，但檢測值較治療前明顯降低的患者，是否可以在停藥至少4周后繼續(xù)使用同一種根除方案，文獻(xiàn)未見報(bào)道。筆者選擇25例幽門螺桿菌感染初治失敗的病例，在使用含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療后18例轉(zhuǎn)陰，2例失敗，5例UBT檢測值明顯下降，繼續(xù)予以同一方案治療后，有4例轉(zhuǎn)陰，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇2012年11月至2014年3月因Hp根除治療失敗而就診于我院消化內(nèi)科門診的患者，共25例，男10例，女15例，年齡32～63歲，平均年齡42.6歲。無青霉素過敏史，入組前均未應(yīng)用過含呋喃唑酮的治療方案，且均已停藥3個(gè)月以上。

1.2儀器及藥物埃索美拉唑由阿斯利康公司生產(chǎn)，阿莫西林由香港聯(lián)邦制藥有限公司生產(chǎn)，呋喃唑酮由上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。13C-UBT檢測儀器由華亙安邦有限公司生產(chǎn)。

1.3治療經(jīng)過25例入選病例給予含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，2次/d，口服。療程10 d，停藥4周后復(fù)查13C-UBT，陰性為根除成功；對(duì)于陽性患者，觀察其13C-UBT檢測值，若較治療前下降2/3以上，則視為明顯下降，停藥1個(gè)月后，繼續(xù)予以上述含呋喃唑酮的方案治療10 d，停藥4周后復(fù)查13C-UBT。治療流程見圖1。

圖1　治療流程

2結(jié)果

25例初治失敗者，經(jīng)第1次含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案治療10 d后，有18例轉(zhuǎn)為陰性，根除率為72%，7例根治失敗者中，有2例13C-UBT檢測值較前無明顯改變，有5例13C-UBT檢測值較前下降2/3以上，對(duì)該5例患者停藥1個(gè)月后繼續(xù)予以上述同一方案治療10 d，再次停藥4周后復(fù)查13C-UBT，其中有4例轉(zhuǎn)陰，根除成功，1例仍陽性。Hp的累計(jì)根除率為88% (22/25)。

3討論

Hp的成功根除是治愈消化性潰瘍等疾病的關(guān)鍵，由于目前我國抗菌藥物的濫用及就診前的不規(guī)范用藥導(dǎo)致Hp根除越來越困難。對(duì)于初治失敗的病例，再次治療時(shí)難度將會(huì)大大增加。呋喃唑酮是一種廣譜抗菌藥物，因其在腸道內(nèi)濃度較高，常被用于急性腸道感染的治療，如細(xì)菌性痢疾、急性腸炎等。我國1972年即首次報(bào)道了應(yīng)用呋喃唑酮治療消化性潰瘍的病例[1]，其后的研究表明呋喃唑酮治療消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率低，但對(duì)其遠(yuǎn)期療效的作用機(jī)制尚不了解。因當(dāng)時(shí)囿于“無酸無潰瘍”的觀念，很多研究集中在呋喃唑酮對(duì)壁細(xì)胞泌酸功能的影響，甚至觀察到呋喃唑酮具有與H2受體拮抗劑相似的抑酸作用。直到1983年Hp被發(fā)現(xiàn)以后，呋喃唑酮治療消化性潰瘍的機(jī)制才得以明確，但其并未出現(xiàn)在最初的Hp根除方案中。隨著Hp對(duì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案中抗菌藥物耐藥性的逐年增加，其根除率越來越低[2-4]，不同地區(qū)分離到的Hp對(duì)克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐藥率越來越高[5-7]，初治失敗后二次治療尤其困難。在國際上新推薦的方案里也不包含呋喃唑酮[8]，但大量臨床觀察顯示，含有呋喃唑酮的根除方案可以作為初治失敗后的補(bǔ)救措施[9]，本研究納入了25例根治失敗的病例，應(yīng)用含有呋喃唑酮的三聯(lián)方案，療程10 d，根除率為72%，但有5例患者，在復(fù)查13C-UBT時(shí)雖然仍為陽性，但其檢測值明顯下降(自定義為較治療前下降2/3)，停藥1個(gè)月后，對(duì)該5例患者繼續(xù)予以同一方案治療10 d，其中有4例轉(zhuǎn)為陰性。這樣，含呋喃唑酮的三聯(lián)根治方案的累計(jì)根除率即為88%。

迄今為止，Hp根治失敗的判斷均是以治療結(jié)束4周后，13C-UBT的檢測值>4為標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)尚未報(bào)道通過比較治療前后的UBT檢測值來判斷根除方案的效果。通常的情況是只要治療后的UBT檢測值>4，即判定為根治失敗，再次根除治療時(shí)需要更換方案，本研究發(fā)現(xiàn)，有5例患者治療后雖然UBT檢測值仍>4，但較治療前明顯下降(初步自定義為下降2/3以上)，當(dāng)繼續(xù)予以同一方案再次治療10 d后，有4例UBT的檢測值降至4以下，判定為陰性，達(dá)到了根除的目的。提示在進(jìn)行13C-UBT檢測時(shí)，可考慮實(shí)際的檢測值，以及治療前后下降的幅度來判斷某一方案的有效性。至于下降的幅度，是否可以重復(fù)使用該治療方案，有待于進(jìn)一步的觀察研究。

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Repeated use of furazolidone-containing triple therapy for Hp eradication failure cases

HAO Qing,LI Yan*

(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of furazolidone-containing triple regimen on Hp eradication failure cases.MethodsTwenty-five cases who failed in the past eradication therapy without penicillin allergy were enrolled.Furazolidone-containing triple therapy was prescribed at 3 months after eradication failure.The regimen was as follows:esomeprazole 20 mg,amoxicillin 1.0 g and furazolidone 0.1 g,twice daily for 10 d as a course.13C-Urea Breath Test was carried out to detect the HP infection.HP was considered to be eradicated successfully for those with negative results of13C-UBT after therapy.Those still with high13C-UBT value after treatment were failure cases,but those whose13C-UBT value decreased significantly to 1/3 of the value before eradication therapy would take the furazolidone-containing triple regimen again after another one month for 10 d and then repeat the13C-UBT 4 weeks after the therapy.ResultsFor 25 eradication failure cases enrolled,18 cases were eradicated successfully after the first course therapy of furazolidone-containing triple regimen.The eradication rate was 72% (18/25).Among the 7 failure cases,13C-UBT value in 2 cases showed no decrease compared with that before therapy,while the other 5 cases′13C-UBT value decreased significantly but remained positive.The 5 patients accepted the furazolidone-containing triple regimen again,and 4 of them proved to be successfully eradicated after the second course of therapy.The Hp accumulative eradication rate of furazolidone-containing triple regimen was 88% (22/25).ConclusionThe Hp eradication rate of furazolidone-containing triple regimen in those who fail in eradication therapy is 88%,and the regimen can be repeated for those whose13C-UBT value decreases significantly after the first course of therapy,and it is effective in the following treatment after a period of time.

Key words：Furazolidone;Triple therapy;Hp

收稿日期：2015-08-22

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604013