FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與安全性分析

黃小華　劉　葉　徐炎良

343900 江西吉安遂川縣人民醫(yī)院(黃小華，劉　葉)；330029 江西省腫瘤醫(yī)院(徐炎良)

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FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與安全性分析

黃小華劉葉徐炎良

343900 江西吉安遂川縣人民醫(yī)院(黃小華，劉葉)；330029 江西省腫瘤醫(yī)院(徐炎良)

【摘要】目的探討FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與安全性。方法根據(jù)化療方案將140例晚期結(jié)直腸癌患者分為觀察組與對(duì)照組。觀察組74例，采用FOLFOX6方案治療；對(duì)照組66例，采用FOLFOX4方案治療。2個(gè)化療周期后進(jìn)行療效以及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。結(jié)果2組近期有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組臨床獲益率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應(yīng)分級(jí)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論FOLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效確切，且不良反應(yīng)可控。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；結(jié)直腸癌；化療

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:801～803)

結(jié)直腸癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其發(fā)病較隱匿，因此早期結(jié)直腸癌的確診率較低。流行病學(xué)研究認(rèn)為，大約1/3的結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，大約1/2的手術(shù)治療結(jié)直腸癌患者將會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[1-2]?；熓悄壳芭R床上治療晚期結(jié)直腸癌的主要手段，隨著近年來新化療方案不斷涌現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌患者的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率均有了一定的改善[3]。本研究旨在對(duì)比分析FOLFOX6方案與FOLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與安全性。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2012年1月-2015年7月遂川縣人民醫(yī)院收治的140例轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)晚期結(jié)直腸癌患者，所有患者Karnofsky評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，且無其他化療相關(guān)禁忌證，排除隨訪丟失、臨床資料不全等患者。根據(jù)化療方案將上述患者分為觀察組與對(duì)照組，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　2組患者一般資料的比較

1.2研究方法

觀察組患者均采用FOLFOX6方案治療，具體步驟如下：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格50 mg/支)100 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060197，規(guī)格100 mg/支)400 mg/m2+0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注2 h，d1；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格250 mg/支)400 mg/m2，靜脈推注，d1；氟尿嘧啶2400～3000 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注46 h，d1～2，患者如無特殊明顯不適，2周后重復(fù)1次，28天為1個(gè)周期，共化療2個(gè)周期。對(duì)照組患者均采用FOLFOX4方案治療，具體步驟如下：奧沙利鉑85 mg/m2+5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2+0.9%生理鹽水250 ml，靜脈滴注2 h，d1；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，d1、2；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注22 h，d1、2，患者如無特殊明顯不適，2周后重復(fù)1次，28天為1個(gè)周期，共化療2個(gè)周期。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

化療結(jié)束后采用《實(shí)體瘤的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》1.1版對(duì)所有患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)等4個(gè)級(jí)別。CR、PR≥1個(gè)月表示近期有效，CR、PR、SD≥6個(gè)月表示臨床獲益。

1.4不良反應(yīng)分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

化療結(jié)束后采用《WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)所有患者進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，共分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等5個(gè)級(jí)別。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示。近期有效率、臨床獲益率比較采用四格表資料的Fisher確切概率法檢驗(yàn)，不良反應(yīng)分級(jí)比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療效果的比較

化療結(jié)束后，觀察組患者CR 0例、PR 38例、SD 27例、PD 9例；對(duì)照組患者CR 0例、PR 31例、SD 25例、PD 10例。1個(gè)月后復(fù)查確認(rèn)，觀察組患者CR 0例、PR 36例、SD 26例、PD 12例，近期有效率為48.6%；對(duì)照組患者CR 0例、PR 27例、SD 26例、PD 13例，近期有效率為40.9%；2組患者近期有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。6個(gè)月后復(fù)查確認(rèn)，觀察組患者CR 0例、PR 34例、SD 24例、PD 16例，臨床獲益率為78.4%；對(duì)照組患者CR 0例、PR 17例、SD 24例、PD 25例，臨床獲益率為62.1%；觀察組患者臨床獲益率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組患者不良反應(yīng)分級(jí)的比較

2組患者中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應(yīng)分級(jí)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥支持治療后均緩解。

表2　2組患者不良反應(yīng)分級(jí)的比較(例，%)

3討論

結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。據(jù)研究報(bào)道，全球結(jié)腸癌平均發(fā)病率為男性16.6/10萬、女性14.7/10萬，直腸癌平均發(fā)病率為男性11.9/10萬、女性7.7/10萬[6]。中國亦是結(jié)直腸癌發(fā)病率較高的國家之一，其發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌、肝癌，位居第4位。此外，目前國內(nèi)每年有將近10萬人死于結(jié)直腸癌，且死亡人數(shù)有逐年增加的趨勢(shì)[7]。在此背景下，探索治療結(jié)直腸癌的有效方案成為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的重要課題。

目前臨床上治療結(jié)直腸癌的主要方法有手術(shù)、化療、放療、生物療法等。與其他大多數(shù)惡性腫瘤一樣，手術(shù)主要適用于早期結(jié)直腸癌的根治性切除以及晚期結(jié)直腸癌的姑息性切除。對(duì)于絕大多數(shù)晚期結(jié)直腸癌患者來說，化療是其最主要的治療手段。如前所述，目前臨床上治療晚期結(jié)直腸癌的化療方案眾多，且不同化療方案的療效及安全性各有其特點(diǎn)。作為臨床治療晚期結(jié)直腸癌的經(jīng)典化療方案，F(xiàn)OLFOX4方案一直備受臨床的重視。張宏偉等[8]報(bào)道，F(xiàn)OLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與替吉奧、奧沙利鉑聯(lián)合方案相當(dāng)。楊蘭等[9]報(bào)道，F(xiàn)OLFOX4方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合方案相當(dāng)。隨著研究的深入，F(xiàn)OLFOX6方案應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌患者的治療。FOLFOX6方案是在FOLFOX4方案的基礎(chǔ)上將氟尿嘧啶的推注次數(shù)從2次減少到1次，同時(shí)將氟尿嘧啶持續(xù)靜脈滴注總量提高至2 400～3 000 mg/m2、滴注時(shí)間延長至46 h[10]。經(jīng)過上述改進(jìn)，F(xiàn)OLFOX6方案更加簡(jiǎn)便易行。

在本研究中，觀察組患者采用FOLFOX6方案治療，對(duì)照組患者采用FOLFOX4方案治療，盡管2組患者近期有效率相當(dāng)，但是觀察組取得了更高的臨床獲益率。需要注意的是，近期有效率是在化療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床獲益率是在化療結(jié)束后6個(gè)月進(jìn)行評(píng)價(jià)，由此可見，隨著隨訪時(shí)間的延長，F(xiàn)OLFOX6方案表現(xiàn)出更佳的療效。此外，在治療安全性方面，2組患者中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、肝功能受損、血小板減少、腹瀉等不良反應(yīng)均相當(dāng)，即FOLFOX6方案增加了氟尿嘧啶的劑量，但是并未增加該方案的不良反應(yīng)。綜上所述，F(xiàn)OLFOX6方案治療晚期結(jié)直腸癌具有操作簡(jiǎn)便、療效確切、不良反應(yīng)可控等諸多優(yōu)點(diǎn)，因此該方案治療晚期結(jié)直腸癌值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘艷)

Analysis of Efficacy and Safety of FOLFOX6 in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer

HUANGXiaohua，LIUYe，XUYanliang.

People'sHospitalofSuichuan，Ji’an，343900

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer.Methods140 cases of advanced colorectal cancer were divided into anthe observation group and athe control group according to their chemotherapy regimens，and there were 74 cases of patients in the observation group who received FOLFOX6，while there were 66 cases of patients in the control group who received FOLFOX4.The therapeutic efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 cycles of chemotherapy.ResultsThere had no obvious difference was found in the short-term efficiency rate between observation group and control the 2 group(P>0.05)，while the clinical benefit rate in the observation group was obviously higher than that in of the control group(P<0.05).There were no obvious differences in the degrees of neutropenia，nausea and vomiting，neurotoxicity，impaired liver function，thrombocytopenia，diarrhea between the 2 groups(P>0.05).ConclusionThe FOLFOX6 in the treatment of advanced colorectal cancer shows good efficacy and controllable adverse reactions.

【Key words】Oxaliplatin；Calcium folinate；Fluorouracil；Colorectal cancer；Chemotherapy

通訊作者：徐炎良

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.032

中圖分類號(hào)：R735.3+5；R735.3+7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)05-0801-03

(收稿日期2015-11-23修回日期 2016-01-10)